药物分析 第2版PDF电子书下载

绪论 1

一、药物分析的性质和任务 1

二、国家药品标准 2

三、药品检验工作的基本程序 2

四、全面控制药品质量的科学管理 3

五、药物分析课程的学习要求 3

第一章　药典概况 4

一、《中国药典》的沿革 4

二、《中国药典》的主要内容 5

（一）凡例 6

（二）正文 8

（三）附录 9

（四）索引 9

三、几种主要的国外药典 9

（一）美国药典 10

（二）英国药典 10

（三）日本药局方 10

（四）欧洲药典 11

思考题 11

第二章　药物的鉴别 12

第一节　概述 12

一、药物鉴别的意义 12

二、鉴别反应的条件 12

（一）溶液的酸碱度 12

（二）溶液的浓度 12

（三）反应的温度 12

（四）共存物质的干扰 13

（五）反应的介质 13

三、鉴别反应的灵敏度和专属性 13

（一）鉴别反应的灵敏度 13

（二）鉴别反应的专属性 13

四、鉴别试验的分类 13

第二节　药物鉴别的方法 14

一、化学方法 14

（一）制备衍生物测定熔点 14

（二）呈色反应 14

（三）沉淀反应 15

（四）其他化学反应 15

二、分光光度法 15

（一）紫外分光光度法 15

（二）红外分光光度法 15

三、色谱法 16

（一）薄层色谱法和纸色谱法 16

（二）高效液相色谱法 16

（三）气相色谱法 17

四、生物学方法 17

第三节　药物的一般鉴别试验 17

一、常见无机离子的鉴别 17

二、常见有机酸根的鉴别 21

思考题 23

第三章　药物的杂质检查 24

第一节　杂质和杂质的限量检查 24

一、药物的纯度 24

二、杂质的来源 25

三、杂质的分类 25

四、杂质的限量检查 26

第二节　杂质的检查方法 28

一、直接检查法 28

（一）臭味及挥发性的差异 28

（二）溶解性的差异 28

二、比色法和比浊法 28

三、容量分析法 29

四、旋光度法 29

五、分光光度法 29

（一）紫外分光光度法 29

（二）红外分光光度法 30

六、色谱法 31

（一）薄层色谱法和纸色谱法 31

（二）高效液相色谱法 32

（三）气相色谱法 34

第三节　一般杂质及其检查方法 34

一、氯化物检查法 34

二、硫酸盐检查法 36

三、铁盐检查法 36

四、重金属检查法 37

五、砷盐检查法 40

六、溶液颜色检查法 43

七、易炭化物检查法 43

八、澄清度检查法 44

九、炽灼残渣检查法 44

十、干燥失重测定法 45

（一）常压恒温干燥法 45

（二）干燥剂干燥法 45

（三）减压干燥法 46

（四）热分析法 46

十一、残留溶剂测定法 48

思考题 50

第四章　药物定量分析与分析方法验证 51

第一节　常用的定量分析方法 51

一、容量分析法 51

（一）容量分析法及其特点 51

（二）容量分析法中的计算 51

二、分光光度法 52

（一）紫外-可见分光光度法 52

（二）荧光分析法 55

三、色谱分析法 56

（一）高效液相色谱法 56

（二）气相色谱法 60

第二节　样品的前处理方法 61

一、干法破坏 61

二、湿法破坏 62

三、氧瓶燃烧法 62

（一）氧瓶燃烧法的原理及方法 62

（二）应用示例 64

四、氮测定法 68

（一）基本原理和操作方法 68

（二）应用示例 70

第三节　药品质量标准分析方法的验证 71

一、准确度 71

二、精密度 71

三、专属性 72

四、检测限 72

五、定量限 73

六、线性 73

七、范围 73

八、耐用性 73

思考题 74

第五章　巴比妥类药物的分析 75

第一节　结构与性质 75

一、基本结构与典型药物 75

二、主要化学性质 76

（一）弱酸性 76

（二）水解反应 76

（三）与重金属离子的反应 77

（四）紫外吸收光谱特征 78

第二节　鉴别试验 79

一、丙二酰脲类鉴别试验 79

二、特殊取代基和硫元素的鉴别试验 80

（一）芳环取代基的鉴别试验 80

（二）不饱和取代基的鉴别试验 80

（三）硫元素的鉴别试验 81

三、熔点测定 81

第三节　特殊杂质检查 81

一、苯巴比妥的特殊杂质检查 81

二、司可巴比妥钠的特殊杂质检查 82

第四节　含量测定 83

一、银量法 83

（一）原理 83

（二）测定方法 84

（三）计算 84

二、溴量法 84

（一）原理 84

（二）测定方法 85

（三）计算 85

三、紫外-可见分光光度法 85

（一）原理 86

（二）直接测定的紫外-可见分光光度法 86

（三）提取后测定的紫外-可见分光光度法 87

思考题 87

第六章　芳酸及其酯类药物的分析 88

第一节　结构与性质 88

一、典型药物的结构 88

二、主要化学性质 89

（一）酸性 89

（二）紫外吸收特性 89

（三）水解反应 89

（四）分解反应 89

第二节　鉴别试验 89

一、三氯化铁反应 90

二、水解反应 90

三、重氮化-偶合反应 90

四、分解产物的反应 91

五、紫外分光光度法 91

六、红外分光光度法 92

第三节　特殊杂质的检查 93

一、阿司匹林的特殊杂质检查 93

二、贝诺酯的特殊杂质检查 95

第四节　含量测定 95

一、酸碱滴定法 95

（一）直接滴定法 95

（二）水解后的剩余滴定法 96

（三）两步滴定法 97

二、高效液相色谱法 98

（一）阿司匹林栓剂的含量测定 98

（二）丙磺舒原料药的含量测定 99

（三）布洛芬缓释胶囊的含量测定 99

思考题 99

第七章　胺类药物的分析 101

第一节　芳胺类药物的分析 101

一、对氨基苯甲酸酯类药物的结构与化学性质 101

（一）基本结构与典型药物 101

（二）主要化学性质 102

二、酰胺类药物的结构与化学性质 102

（一）基本结构与典型药物 102

（二）主要化学性质 103

三、鉴别试验 103

（一）芳香第一胺反应 103

（二）水解产物的反应 104

（三）与三氯化铁的反应 105

（四）与重金属离子的反应 105

（五）紫外特征吸收光谱 105

（六）红外分光光度法 105

四、杂质检查 107

（一）对乙酰氨基酚的特殊杂质检查 107

（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 108

五、含量测定 108

（一）亚硝酸钠滴定法 108

（二）紫外分光光度法 111

（三）非水溶液滴定法 112

第二节　苯乙胺类药物的分析 113

一、结构与性质 113

（一）典型药物的结构 113

（二）主要化学性质 114

二、鉴别试验 114

（一）与三氯化铁的反应 114

（二）与甲醛-硫酸的反应 114

（三）氧化反应 114

（四）紫外分光光度法 115

（五）红外分光光度法 115

（六）与亚硝基铁氰化钠的反应 115

三、特殊杂质检查 115

（一）酮体的检查 115

（二）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 116

四、含量测定 116

（一）非水溶液滴定法 116

（二）溴量法 117

（三）高效液相色谱法 118

思考题 119

第八章　杂环类药物的分析 120

第一节　吡啶类药物的分析 120

一、结构与性质 120

（一）典型药物的结构 120

（二）主要化学性质 120

二、鉴别试验 121

（一）吡啶环的开环反应 121

（二）取代基团的反应 122

（三）紫外特征吸收 123

（四）红外分光光度法 123

三、杂质检查 124

（一）异烟肼中游离肼的检查 124

（二）硝苯地平中有关物质检查 124

四、含量测定 125

（一）异烟肼的含量测定 125

（二）尼可刹米的含量测定 127

（三）硝苯地平的含量测定 127

第二节　吩噻嗪类药物的分析 127

一、结构与性质 127

（一）典型药物的结构 127

（二）主要化学性质 128

二、鉴别试验 129

（一）紫外特征吸收和红外吸收光谱 129

（二）显色反应 129

（三）分解产物的反应 130

三、有关物质的检查 130

（一）盐酸异丙嗪有关杂质与来源 130

（二）检查方法 130

四、含量测定 131

（一）非水溶液滴定法 131

（二）紫外分光光度法 132

第三节　苯并二氮杂？类药物 133

一、结构与性质 133

二、鉴别试验 134

（一）化学鉴别 134

（二）紫外特征吸收和红外吸收光谱 135

（三）薄层色谱法 135

三、有关物质的检查 136

（一）盐酸氟西泮中有关物质的检查 136

（二）HPLC法检查地西泮中有关物质 136

四、含量测定 137

（一）非水溶液滴定法 137

（二）紫外分光光度法 137

思考题 137

第九章　生物碱类药物的分析 139

第一节　药物的结构与性质 139

一、苯烃胺类 139

二、托烷类 140

三、喹啉类 140

四、异喹啉类 141

五、吲哚类 141

六、黄嘌呤类 142

第二节　鉴别试验 142

一、显色反应 142

（一）双缩脲反应 143

（二）Vitali反应 143

（三）绿奎宁（Thakkeioquin）反应 143

（四）甲醛-硫酸（Marquis）反应 144

二、沉淀反应 144

三、色谱法 144

第三节　特殊杂质的检查 145

一、显色反应 145

二、旋光度法 146

三、色谱法 146

第四节　含量测定 147

一、非水溶液滴定法 147

（一）原理和方法 147

（二）生物碱盐的含量测定 148

（三）生物碱类药物制剂的含量测定 150

二、提取酸碱滴定法 150

（一）原理和方法 150

（二）测定条件的选择 151

（三）应用示例 153

三、酸性染料比色法 153

（一）原理和方法 153

（二）测定条件的选择 153

（三）应用示例 155

四、高效液相色谱法 155

（一）反相高效液相色谱法 156

（二）离子抑制高效液相色谱法 156

（三）离子对高效液相色谱法 156

思考题 157

第十章　维生素类药物的分析 159

第一节　维生素B1 159

一、结构与性质 159

（一）结构 159

（二）性质 159

二、鉴别试验 160

（一）硫色素（thiochrome）反应 160

（二）沉淀反应 160

（三）其他方法 160

三、含量测定 160

（一）非水溶液滴定法 160

（二）硅钨酸重量法 161

（三）紫外分光光度法 162

（四）硫色素荧光法 162

（五）高效液相色谱法 163

第二节　维生素C 164

一、结构与性质 164

（一）结构 164

（二）性质 164

二、鉴别试验 165

（一）硝酸银反应 165

（二）2,6-二氯靛酚钠反应 165

（三）碱性酒石酸铜反应 166

三、特殊杂质检查 166

（一）铁、铜 166

（二）草酸盐 166

四、含量测定 166

（一）碘量法 167

（二）2,6-二氯吲哚酚滴定法 167

（三）高效液相色谱法 168

第三节　维生素E 168

一、结构与性质 169

（一）结构 169

（二）性质 169

二、鉴别试验 169

（一）硝酸反应 169

（二）三氯化铁反应 170

三、生育酚的检查 170

四、含量测定 171

（一）气相色谱法 171

（二）铈量法 172

（三）高效液相色谱法 173

思考题 173

第十一章　甾体激素类药物的分析 175

第一节　基本结构和分类 175

一、基本结构 175

二、分类 175

（一）肾上腺皮质激素（简称皮质激素） 175

（二）雄激素与同化激素 176

（三）雌激素 176

（四）孕激素（黄体激素） 177

（五）其他 177

第二节　鉴别试验 177

一、化学鉴别法 177

（一）甾体母核与硫酸的反应 178

（二）酮基的反应 178

（三）C17-α-醇酮基的反应 179

（四）甲酮基或活泼亚甲基的反应 180

（五）酚羟基的反应 181

（六）氟元素的反应 181

（七）乙炔基的反应 181

（八）羧酸酯类的反应 181

二、分光光度法 181

（一）紫外-可见分光光度法 181

（二）红外分光光度法 182

三、色谱法 183

（一）薄层色谱法 183

（二）高效液相色谱法 183

第三节　特殊杂质检查 183

一、硒 183

二、有关物质 184

（一）薄层色谱法 184

（二）高效液相色谱法 184

三、乙炔基 185

第四节　含量测定 185

一、高效液相色谱法 185

二、紫外分光光度法 186

三、四氮唑比色法 186

（一）方法原理 186

（二）测定方法 187

（三）讨论 187

四、异烟肼比色法 188

（一）方法原理 188

（二）测定方法 188

（三）讨论 188

五、柯柏比色法 188

（一）方法原理 188

（二）测定方法 188

思考题 189

第十二章　抗生素类药物的分析 191

第一节　概述 191

一、鉴别试验 191

二、杂质检查 191

三、含量（效价）测定 192

第二节　β-内酰胺类抗生素 192

一、化学结构与性质 192

（一）化学结构 192

（二）主要化学性质 194

二、鉴别反应 196

（一）呈色反应 196

（二）沉淀反应 197

（三）分光光度法 197

（四）色谱法 198

三、杂质检查 198

四、含量测定 199

（一）碘量法 199

（二）汞量法 200

（三）紫外分光光度法 201

（四）高效液相色谱法 202

第三节　氨基糖苷类抗生素 202

一、硫酸链霉素 203

（一）结构与性质 203

（二）鉴别试验 203

（三）链霉素B的检查 205

二、硫酸庆大霉素 205

（一）结构与性质 205

（二）鉴别试验 206

（三）庆大霉素C组分的检查 206

第四节　四环素类抗生素 207

一、结构与性质 207

（一）结构 207

（二）性质 208

二、鉴别试验 209

三、特殊杂质的检查 210

四、含量测定 211

第五节　大环内酯类抗生素 211

一、结构与性质 211

（一）结构 211

（二）性质 213

二、鉴别试验 213

三、杂质检查 213

四、含量测定 214

思考题 214

第十三章　药物制剂的分析 216

第一节　概述 216

一、药物制剂分析的特点 216

（一）药物制剂分析的复杂性 216

（二）分析项目的要求不同 216

二、含量测定结果表示法 217

第二节　片剂的分析 218

一、片剂的常规检查项目 218

（一）重量差异 218

（二）崩解时限 218

二、片剂含量均匀度和溶出度的检查 219

（一）片剂含量均匀度的检查 219

（二）片剂溶出度的检查 220

三、片剂中常见附加剂的干扰及排除 220

（一）糖类的干扰及排除 220

（二）硬脂酸镁的干扰及排除 221

（三）滑石粉、硫酸钙等的干扰及排除 221

四、片剂分析示例 221

（一）取样方法 221

（二）片剂含量测定结果的计算 222

第三节　注射剂的分析 223

一、注射剂的检查项目 223

（一）注射剂的常规检查 223

（二）注射剂的特殊检查 224

二、注射剂中附加剂的干扰及排除 224

（一）抗氧剂的干扰和排除 225

（二）等渗溶液的干扰和排除 226

（三）溶剂水的干扰和排除 226

（四）溶剂油的干扰和排除 226

三、注射剂分析示例 227

（一）注射剂的测定方法 227

（二）注射剂含量测定结果的计算 227

第四节　复方制剂的分析 228

一、复方制剂分析的特点 228

二、复方制剂分析示例 228

思考题 233

第十四章　药品质量标准的制定 234

第一节　概述 234

一、药品的质量标准 234

二、药品质量标准的分类 234

（一）法定药品质量标准 234

（二）其他药品质量标准 235

三、制定药品质量标准的原则 235

第二节　药品质量标准的主要内容 236

一、名称 236

二、性状 237

（一）外观性状 237

（二）溶解度 237

（三）物理常数 237

三、鉴别 241

（一）常用鉴别方法及特点 241

（二）鉴别法选择的基本原则 243

四、杂质检查 243

（一）检查项目的确定 243

（二）杂质检查的方法 244

五、含量测定 245

（一）常用的含量测定方法及其特点 245

（二）含量测定方法的选择 247

（三）含量限度的制定 247

思考题 248

第十五章　生物药物分析 249

第一节　概述 249

一、生物药物分析的任务和特点 249

（一）生物药物分析的任务 249

（二）生物药物分析的特点 249

二、药物血浆蛋白结合与血药浓度测定的关系 250

（一）游离血药浓度与结合血药浓度 250

（二）游离血药浓度与血药总浓度的测定及其意义 250

三、血液样品的预处理 251

（一）预处理的必要性 251

（二）常用预处理方法 251

第二节　常用分析方法 253

一、分析方法概述 253

二、高效液相色谱法 254

（一）应用的仪器与色谱条件 254

（二）主要的药物浓度定量分析方法 257

（三）应用实例 260

三、免疫分析法 262

（一）放射免疫分析 262

（二）荧光偏振免疫分析 265

第三节　生物药物分析方法的质量控制 268

一、生物药物分析方法质量控制的必要性 268

二、生物药物分析方法质量控制的主要效能指标 269

（一）准确度 269

（二）精密度 269

（三）提取回收率 270

（四）检测限和定量限 271

（五）专属性 271

（六）药物的稳定性 271

（七）标准曲线 272

思考题 272

主要参考文献 273