脑胶质瘤基础与临床研究PDF电子书下载

第一章 脑胶质瘤临床流行病学 1

第一节 脑胶质瘤临床流行病学概述 2

一、国外胶质瘤流行病学概述 2

二、国内胶质瘤流行病学概述 5

第二节 脑胶质瘤的危险因素 6

一、病毒感染 6

二、辐射 6

三、遗传因素 7

四、基因突变 8

五、生物标记物——基因及蛋白的变化 9

六、颅脑外伤 11

七、过敏性疾病 13

八、职业及环境因素 13

九、其他因素 13

第三节 脑胶质瘤预后相关因素 14

一、年龄 14

二、性别 14

三、肿瘤的病理类型及分级 14

四、诊断时间 15

五、术后化疗和放疗 16

六、肿瘤部位 16

七、其他相关因素 17

第二章 脑胶质瘤的动物实验研究 22

第一节 脑胶质瘤的自发模型 23

第二节 脑胶质瘤的实验诱发模型 24

一、化学物质诱发模型 24

二、病毒诱发模型 26

第三节 脑胶质瘤的移植模型 26

一、胶质瘤的同种移植动物模型 27

二、胶质瘤的异种移植动物模型 35

三、胶质瘤细胞株的种类 36

四、移植瘤模型的制备流程及检测手段 36

第四节 脑胶质瘤的转基因模型 44

一、转基因胶质瘤动物模型制备的病因学基础 44

二、制备转基因动物模型常用技术 45

三、几种类型的转基因胶质瘤动物模型及其应用研究 48

第五节 脑胶质瘤实验动物的伦理需求 55

一、动物福利的概念和起源 55

二、动物福利的五项基本权利 56

三、动物实验的“3R”原则 56

四、仁慈终点原则 58

五、脑胶质瘤实验动物福利 59

第三章 脑胶质瘤的生物学特性 73

第一节 脑胶质瘤的生长特性 74

第二节 脑胶质瘤的病理特征 75

一、低级别的星形细胞瘤 75

二、间变性胶质细胞瘤 75

三、多形性胶质母细胞瘤 76

第三节 脑胶质瘤的基因及蛋白改变 77

第四节 胶质瘤干细胞与拟态血管的关系 79

第五节 脑胶质瘤的免疫特性 81

第六节 胶质瘤干细胞的表面标记物 83

第四章 脑胶质瘤相关信号通路研究现状 87

第一节 EGFR/PDGFR信号通路 89

第二节 TGFβs/SMAD信号通路 92

一、TGFβ对肿瘤的抑制作用 93

二、TGFβs/SMAD对肿瘤的促进作用 94

第三节 Wnt信号通路 96

第四节 细胞核因子NF-κB信号通路 98

第五节 Hh信号通路 99

第六节 TP53/MDM2/MDM4/P14 AFR信号通路 101

第七节 p16 INK4a/CDK4/RB1信号通路 102

第八节 PI3 K/Akt信号通路 103

第九节 mTOR通路 104

第十节 Notch信号通路 105

第十一节 Ras/Raf/ERK信号通路 107

第五章 脑胶质瘤的基因治疗 118

第一节 病毒基因治疗 119

一、导入自杀基因治疗胶质瘤 119

二、导入抑癌基因治疗胶质瘤 123

三、导入免疫调节基因治疗胶质瘤 124

四、抑制血管生成基因治疗 126

五、病毒基因治疗的优势与挑战 127

第二节 胶质瘤干细胞基因治疗 127

一、基于神经干细胞的胶质瘤基因治疗 128

二、基于间充质干细胞基因治疗 132

三、基于胚胎干细胞的基因治疗 133

四、依赖干细胞的基因治疗的优势及面临的挑战 133

第三节 胶质瘤纳米技术基因治疗 134

一、脂质体 134

二、聚合物 135

三、纳米粒子 136

四、纳米载体基因治疗的优势和挑战 136

第四节 脑胶质瘤基因治疗的挑战及应对 136

一、基因治疗载体运输的局限性 137

二、机体免疫系统及GBM的侵袭性和异质性 138

三、动物模型的限制 139

第六章 脑胶质瘤的免疫治疗 146

第一节 胶质瘤抗体或免疫佐剂等介导的免疫治疗 147

一、单克隆抗体介导免疫治疗 147

二、免疫佐剂介导免疫治疗 148

三、配体介导免疫治疗 148

第二节 胶质瘤细胞免疫治疗 149

一、以抗原提呈细胞为基础的免疫治疗 149

二、效应细胞为基础的免疫治疗 151

第三节 胶质瘤疫苗免疫治疗 153

一、胶质瘤疫苗治疗概述 153

二、EGFRv Ⅲ疫苗 154

三、胶质瘤裂解产物及特异性多肽片段疫苗 154

四、肿瘤干细胞疫苗 155

五、巨细胞病毒疫苗 155

六、应用多重肽片段加强疫苗作用 156

第四节 胶质瘤免疫病毒治疗 156

第五节 胶质瘤有效免疫治疗方法的挑战 157

第七章 脑胶质瘤的分子治疗 161

第一节 表皮生长因子受体分子靶向治疗 162

第二节 血管内皮细胞生长因子分子靶向治疗 165

一、VEGF分子靶向治疗的方法 166

二、VEGF抑制剂治疗 166

三、血管内皮增殖抑制剂 167

第三节 血小板源性生长因子分子靶向治疗 168

一、针对PDGF的分子靶向治疗 169

二、PDGF-B基因启动子甲基化修饰治疗胶质瘤 170

第八章 脑胶质瘤的溶瘤病毒治疗 175

第一节 溶瘤病毒类型 176

一、天然溶瘤病毒 177

二、突变体溶瘤病毒 180

三、外源基因重组溶瘤病毒 185

第二节 溶瘤病毒溶瘤机制 190

第三节 溶瘤病毒治疗脑胶质瘤临床试验 192

一、单纯疱疹病毒1型 192

二、腺病毒 194

三、新城疫病毒 195

四、呼肠孤病毒 196

第四节 研究现状及进展 197

第九章 脑胶质瘤的干细胞治疗 216

第一节 干细胞治疗脑胶质瘤的原理 217

一、干细胞的肿瘤趋向性 217

二、干细胞的载体作用 217

第二节 不同类型干细胞载体 218

一、神经干细胞 218

二、间充质干细胞 219

三、胚胎干细胞 220

四、其他类型细胞载体 220

附：不同类型干细胞的培养技术 221

一、大鼠神经干细胞的培养 221

二、胚胎干细胞的培养 223

三、多潜能间充质细胞的培养 223

第三节 干细胞迁移机制 224

第四节 干细胞运载抗肿瘤物质 225

一、促炎症性细胞因子 225

二、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 226

三、基质金属蛋白酶 226

四、前体药物转化酶 226

五、溶瘤病毒 228

六、抗体 228

第五节 干细胞治疗胶质瘤的展望 228

一、干细胞治疗胶质瘤领域的进展 228

二、结语 229

第十章 脑胶质瘤的化疗与耐药 234

第一节 脑胶质瘤耐药机制研究 235

一、脑胶质瘤耐药干细胞的生物学特性 236

二、脑胶质瘤干细胞耐药的特点 237

第二节 改善脑胶质瘤耐药研究 244

一、脑胶质瘤耐药的药物逆转疗法 244

二、微球包裹化疗药物逆转胶质瘤的耐药性 245

三、基因治疗 245

四、蛋白质药物 247

第三节 展望 250

第十一章 脑胶质瘤的放疗研究 255

第一节 放疗靶区定位的研究 256

一、传统成像技术对放疗靶区定位的影响 256

二、功能成像技术对放疗靶区定位的影响 257

第二节 胶质瘤的放疗研究 261

一、放疗剂量的研究 261

二、放疗分割方式 262

三、放疗技术的研究 262

四、放疗联合化疗的研究 263

五、影响放疗效果的因素 263

六、不同级别胶质瘤的放疗 264

第三节 放疗后的损伤和假性进展 267

一、放疗后的损伤 267

二、胶质瘤放疗后的假性进展 269

第四节 增强放疗疗效的研究进展 270

一、放疗的增敏性研究 270

二、放疗联合磁流体热疗 271

三、优化放疗靶区体积剂量分布 272

四、硼中子俘获治疗 272

五、放射性粒子植入治疗 272

第十二章 目前脑胶质瘤的研究进展及可能的治疗 279

第一节 胶质瘤干细胞研究进展 280

一、胶质瘤干细胞的起源及生物学特点 280

二、GSCs相关信号通路 280

第二节 IDH在胶质瘤中的作用研究进展 282

一、异柠檬酸脱氢酶功能及分类 282

二、胶质瘤中IDH1突变特点 282

三、胶质瘤中突变型IDH1功能变化 283

第三节 胶质瘤信号通路的研究进展 284

一、胶质瘤RB细胞信号通路 285

二、胶质瘤p53细胞信号通路 285

三、胶质瘤促有丝分裂信号通路 286

第四节 脑胶质瘤的治疗方法及其进展 287

一、胶质瘤标准性的治疗方案：手术切除后RT＋TMZ 287

二、胶质瘤的分子病理分型治疗 287

三、胶质瘤靶向治疗 288

四、抗血管生成治疗 290

五、胶质瘤治疗最新研究成果 290

编后语 295

索引 296