新药研发中的化学和工艺PDF电子书下载

第一章 绪言——根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药 1

第一节 人类的ras基因 1

第二节 癌症之发生与基因的关联 3

第三节 竞争抑制的构想和初步的研究成果 4

第二章 拟四肽研究中关键中间体的制备——3-乙氧羰基-4-异丙基-苯乙醛 7

第一节 课题的来历 7

第二节 过去的和当时的合成路线 9

第三节 对既有合成路线的检核与第一构想的失败 13

第四节 第二构想及其实践 14

第五节 第三步反应的研究——通过金属化 16

第六节 放大反应，完成任务 20

第三章 拟四肽研究中关键中间体的制备——（R）-2-氧噻唑-4-甲基-三苯基磷碘化物 23

第一节 合成路线和潜在的问题 23

第二节 氨基和巯基的保护——第一步反应 24

第三节 还原反应——中间体3的制备 26

第四节 酯化、碘代与成盐 29

第五节 小结 32

第四章 合成一组噻唑四肽拟似物 33

第一节 研究的背景——噻吩衍生物的活性非常高 33

第二节 噻唑类似物——不能“如法炮制”的原因 37

第三节 Darzens反应 38

第四节 利用酶拆分对映体 44

第五节 建构目标分子的策略与实践 47

第六节 资产盘点和产物的生物活性 57

第七节 附注：SN2′反应 58

第五章 在苯环上建构半胱氨酸基元 60

第一节 课题的来历 60

第二节 初始路线之执行——建构不对称碳，合成中间体8 62

第三节 初始合成路线之执行——Curtis重排，合成中间体9 67

第四节 Curtis重排之研究——分步执行 73

第五节 第二条路线的构想和执行 73

第六节 第三条路线的构想和试探 78

第七节 正式执行第三条路线 89

第八节 目标分子的合成及生物活性 94

第九节 对映体的图谱与对映体过量 100

第六章 一个专利化合物的合成 106

第一节 专利报告的混乱，可疑和错误 107

第二节 作者所执行的合成路线 110

第三节 实验开始 113

第四节 引入咪唑的挑战 119

第五节 两种研究方法 120

第六节 肯定不同吗？ 126

第七节 究竟谁正确？ 128

第八节 进一步的验证 130

第九节 专利是正确的，作者错了 132

第十节 完成任务——作者的贡献 134

第十一节 五年之后 140

第七章 一个毒血症药物合成的研究——既有合成路线的分析和新路线之设计 142

第一节 毒血症发病机制简介 142

第二节 Drug Candidate的来历 143

第三节 既定合成路线之分析 147

第四节 作者的构想 154

第五节 小结 167

第八章 一个毒血症药物合成的研究——新合成路线的执行 171

第一节 新的左单糖LN-4的制备 171

第二节 新的左单糖LN-4与既有的右单糖中间体3之缩合 176

第三节 新的右单糖RN-3的制备及其意义 180

第四节 新的右单糖与左单糖之缩合 186

第五节 本研究成果的价值 192

第九章 一个副产物结构的解析 194

第一节 问题的来历 194

第二节 初步思考：事实和推理 196

第三节 往事的启发 199

第四节 甲基吸收引起注意——COSY 202

第五节 纸上谈兵，集思广益——原来竟是老问题 204

第六节 希望所寄——如何证明？ 206

第七节 智慧闪烁——类似物-2 214

第八节 类似物-2的图谱分析——COSY,DEPT,HMQC和HMBC 219

第九节 结论 230

第十节 事后的检讨 232

附录——氯代正丁烷的图谱 233

第十章 根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药——关于内蛋白酶抑制剂的构想和实验 239

第一节 研究的生化基础 239

第二节 几种构想 241

第三节 合成实例三则 253

附录一 常用缩写表 278

附录二 氨基酸及其缩写 287

作者独立或参与出版的著作 289