离子交换与吸附树脂在制药工业上的应用PDF电子书下载

第一章 离子交换与吸附概论&顾觉奋、郑珩 1

第一节 离子交换与吸附技术在生物制药中的地位 1

一、生物分离过程的特点 2

二、生物产品的分离纯化方法 2

（一）一般工艺流程和单元操作 2

（二）培养液的预处理和固液分离 3

（三）初步纯化 3

（四）高度纯化 6

第二节 分离纯化方法的选择依据 8

一、传统生物药物分离纯化方法的选择依据 8

（一）生物药物的理化性质 8

（二）生物药物的稳定性 9

（三）极性和溶解度的确定 9

二、基因工程药物分离纯化方法的选择依据 12

（一）理化和生物化学性质 12

（二）离子交换色谱 12

（三）亲和色谱 12

（四）目标蛋白质的表征 12

第三节 离子交换技术在制药工业中的应用 13

一、水处理 13

二、药物分离纯化 14

（一）药物的初步分离及浓缩 14

（二）离子排出（脱盐树脂的应用） 14

（三）中和树脂的应用 15

（四）脱色树脂的应用 15

（五）色谱分离（精制） 15

三、在制剂领域的应用 16

（一）掩盖药物的不良味道 16

（二）眼部给药 16

（三）缓控释给药 17

第四节 吸附分离技术在制药工业中的应用 17

一、初步分离和浓缩 17

（一）抗生素的分离纯化 17

（二）维生素及氨基酸的分离纯化 18

（三）中药有效成分的分离纯化 18

（四）蛋白质等生物大分子的分离纯化 19

二、吸附树脂脱色及除杂 19

三、脱盐（分子筛分离） 20

四、色谱分离 20

第五节 离子交换与吸附技术的发展趋向 21

一、优质介质材料的研究 21

二、吸附过程与溶剂萃取过程结合 21

（一）阳离子交换反应萃取 22

（二）离子缔合反应萃取 22

（三）液体离子交换萃取 22

三、亲和技术的推广使用 23

四、上游技术对下游过程的影响 24

五、发酵与提取相结合 25

参考文献 25

第二章 发酵液的预处理及细胞破碎&顾觉奋 27

第一节 发酵液的预处理 27

一、凝聚和絮凝技术 28

（一）凝聚作用 28

（二）絮凝作用 29

二、去除杂蛋白质的其他方法 31

（一）等电点沉淀 31

（二）变性沉淀 31

（三）加各种沉淀剂沉淀 32

（四）吸附 32

三、酶解法去除不溶性多糖 32

四、高价金属离子的去除 32

（一）离子交换法 32

（二）沉淀法 32

第二节 细胞的破碎 33

一、微生物的细胞壁 33

（一）细菌细胞壁的化学组成和结构 33

（二）霉菌细胞壁的化学组成和结构 34

（三）酵母细胞壁的化学组成和结构 34

二、微生物细胞壁的强度和细胞破碎的难易程度 35

第三节 细胞的破碎技术 36

一、机械法 37

（一）高压匀浆器 37

（二）高速珠磨机 39

（三）高速组织捣碎机 40

（四）研磨 40

（五）超声波振荡器 41

二、非机械法 41

（一）化学法 41

（二）酶解法 42

（三）物理法 42

三、破碎率的评价及各种破碎方法的评述 43

（一）破碎率的评价 43

（二）目标产物的选择性释放 44

（三）各种破碎方法的评述 44

参考文献 46

第三章 发酵液的液-固分离及中药、天然药物样品的预处理&顾觉奋 47

第一节 发酵液的液-固分离 47

一、过滤 47

（一）常规过滤 48

（二）错流过滤 49

二、离心分离 49

（一）过滤式离心 50

（二）沉降式离心 51

三、影响液-固分离的因素 52

（一）微生物种类对液-固分离的影响 52

（二）发酵液的黏度 53

（三）其他因素 53

四、选择液-固分离方法的准则 53

五、液-固分离技术的发展动向 53

第二节 中药、天然药物样品的预处理 53

一、生物碱 55

（一）生物碱的一般特性 55

（二）生物碱的预处理 56

二、黄酮类 56

（一）黄酮类的一般特性 56

（二）黄酮类的预处理 57

三、皂苷 57

（一）皂苷的一般特性 57

（二）皂苷的预处理 58

四、香豆素 59

（一）香豆素的一般特性 59

（二）香豆素的预处理 59

五、蒽醌类 60

（一）蒽醌类的一般特性 60

（二）蒽醌类的预处理 61

参考文献 61

第四章 离子交换树脂基本概念&顾觉奋 62

第一节 离子交换树脂的基本概念 63

第二节 离子交换树脂的分类 63

一、强酸性阳离子交换树脂 64

二、弱酸性阳离子交换树脂 64

三、强碱性阴离子交换树脂 65

四、弱碱性阴离子交换树脂 65

第三节 离子交换树脂的命名及理化性能 66

一、命名 66

二、离子交换树脂的理化性能 67

第四节 离子交换树脂的合成 73

一、加聚法（共聚法） 73

二、逐步共聚法（缩聚法） 73

（一）聚苯乙烯-二乙烯苯磺酸阳离子树脂 74

（二）苯乙烯-二乙烯苯胺基阴离子交换树脂 74

（三）丙烯酸-二乙烯苯系羧酸树脂 75

（四）酚醛型树脂 76

（五）多烯多胺-环氧丙烷型树脂 77

第五节 特殊结构的树脂 78

一、两性树脂（包括热再生树脂、蛇笼树脂） 78

二、均孔树脂 79

三、螯合树脂 79

参考文献 80

第五章 离子交换过程的理论基础&顾觉奋 82

第一节 离子交换平衡方程式 82

第二节 离子交换速度 84

一、交换机制 84

二、交换速度方程式 85

三、影响交换速度的因素 86

第三节 离子交换过程的运动学 87

第四节 离子交换过程的再生机制 89

一、离子交换树脂脱色机制 89

（一）颜色与结构的关系 89

（二）色素 90

（三）离子交换树脂脱色机制 91

二、离子交换树脂脱色的再生机制 92

参考文献 93

第六章 离子交换过程的选择性及树脂和操作条件的选择&顾觉奋、寇晓康 94

第一节 离子交换过程的选择性 94

一、离子的水化半径（水合离子半径） 94

二、离子的化合价 95

三、溶液的pH（酸碱度） 96

四、交联度、膨胀度、分子筛 96

五、树脂和交换离子之间的辅助力 97

六、有机溶剂的影响 98

第二节 偶极离子吸附 98

第三节 树脂和操作条件的选择 99

一、树脂 99

二、最适操作条件的选择 100

（一）根据物质离子的性质、电荷强弱及洗脱的易难来选择合适的树脂 100

（二）最适工艺条件的选择 101

三、固定床吸附操作 101

四、多柱串联吸附操作 102

五、膨胀床吸附操作 103

（一）膨胀床的设备及结构 103

（二）吸附介质 104

（三）膨胀床吸附的操作步骤 104

（四）膨胀床吸附技术的应用 105

第四节 国内外离子交换树脂 106

一、国产离子交换树脂种类、牌号及规格 106

（一）西安蓝晓科技有限公司产品 106

（二）天津南开和成科技有限公司产品 108

（三）华东理工大学上海华震科技有限公司产品 109

（四）其他单位产品 109

二、国外离子交换树脂种类、牌号及规格 110

三、国内外离子交换树脂相应牌号对照表 110

第五节 大网格离子交换树脂 112

参考文献 115

第七章 离子交换树脂在微生物制药分离纯化上的应用&顾觉奋 116

第一节 离子交换树脂在微生物制药分离纯化上的应用 116

一、概述 116

二、氨基糖苷类抗生素分离纯化上的应用 117

（一）离子交换树脂在链霉素分离纯化上的应用 117

（二）离子交换树脂在卡那霉素分离纯化上的应用 121

（三）离子交换树脂在庆大霉素分离纯化上的应用 122

（四）离子交换树脂在妥布拉霉素分离纯化上的应用 123

（五）离子交换树脂在巴龙霉素分离纯化上的应用 124

（六）离子交换树脂在新霉素分离纯化上的应用 125

（七）离子交换树脂在春雷霉素分离纯化上的应用 126

（八）离子交换树脂在青紫霉素分离纯化上的应用 127

（九）大孔阳离子交换树脂在井冈霉素分离纯化上的应用 128

三、克拉维酸的分离纯化上的应用 130

（一）克拉维酸的理化特性 130

（二）克拉维酸的分离纯化 130

四、四环素类抗生素分离纯化上的应用 131

（一）四环素的提取 131

（二）土霉素的提取 132

五、林可类抗生素分离纯化上的应用 133

（一）预处理和过滤 133

（二）各种提取方法 133

六、多肽类抗生素分离纯化上的应用 134

（一）离子交换树脂在多黏霉素分离纯化上的应用 134

（二）离子交换树脂在杆菌肽分离纯化上的应用 137

（三）离子交换树脂在万古霉素分离纯化上的应用 137

（四）离子交换树脂在卷曲霉素分离纯化上的应用 139

（五）离子交换树脂在紫霉素分离纯化上的应用 140

（六）离子交换树脂在结核放线菌素N分离纯化上的应用 141

（七）离子交换树脂在博莱霉素分离纯化上的应用 142

第二节 离子交换树脂在维生素生产上的应用 143

一、离子交换树脂在维生素C分离纯化上的应用 143

（一）维生素C的理化性质 143

（二）维生素C的分离纯化 144

（三）维生素C分离纯化工艺要点 144

二、离子交换树脂在维生素B12分离纯化上的应用 144

（一）维生素B12的理化性质 144

（二）维生素B12的分离纯化工艺流程 145

（三）维生素B12分离纯化工艺要点 145

第三节 离子交换树脂在氨基酸生产上的应用 145

一、离子交换树脂在赖氨酸分离纯化上的应用 146

二、离子交换树脂在L-精氨酸分离纯化上的应用 146

三、离子交换树脂在异亮氨酸分离纯化上的应用 147

四、离子交换树脂在蛋氨酸分离纯化上的应用 147

五、离子交换树脂在1,6-二磷酸果糖分离纯化上的应用 148

第四节 离子交换树脂在核酸类药物生产上的应用 149

一、离子交换树脂在D-核糖分离纯化上的应用 149

二、离子交换树脂在腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）分离纯化上的应用 150

三、离子交换树脂在辅酶A分离纯化上的应用 151

参考文献 152

第八章 离子交换技术在中药、天然药物分离纯化上的应用&郑珩、杜振宁、顾觉奋 154

第一节 概述 154

一、中药中主要的有效成分 154

（一）生物碱 154

（二）黄酮类化合物 155

（三）皂苷 155

（四）多糖 156

二、中药中有效成分的分离纯化 157

第二节 离子交换树脂在生物碱分离纯化上的应用 159

一、离子交换树脂分离纯化喘平复方生物碱 159

（一）喘平复方制剂的一般特性 159

（二）阳离子交换树脂分离喘平复方生物碱的工艺流程 159

（三）分离工艺要点 159

二、离子交换树脂分离纯化苦参总生物碱 159

（一）苦参总生物碱的一般特性 159

（二）阳离子交换树脂纯化苦参总生物碱的工艺流程 160

（三）阳离子交换树脂纯化苦参总生物碱工艺要点 160

第三节 离子交换树脂在糖蛋白、多糖类分离纯化上的应用 160

一、离子交换树脂分离纯化大蒜酶糖蛋白 160

（一）大蒜酶糖蛋白的一般特性 160

（二）大蒜酶糖蛋白的分离纯化 161

二、离子交换树脂分离纯化蛹虫草多糖 161

（一）蛹虫草多糖的一般特性 161

（二）离子交换DEAE纤维素柱分离纯化蛹虫草多糖的工艺流程 161

（三）离子交换DEAE纤维素柱分离纯化蛹虫草多糖的工艺要点 162

三、离子交换DEAE纤维素柱分离纯化山麦冬多糖 162

（一）山麦冬多糖的一般特性 162

（二）离子交换DEAE纤维素柱分离纯化山麦冬多糖的工艺流程 163

（三）离子交换DEAE纤维素柱分离纯化山麦冬多糖的工艺要点 163

四、离子交换树脂分离纯化大枣多糖 163

（一）大枣多糖的一般特性 163

（二）离子交换树脂分离纯化大枣多糖的工艺流程 163

（三）分离纯化工艺要点 164

五、DEAE纤维素柱纯化灵芝多糖 164

（一）灵芝多糖的一般特性 164

（二）分离纯化的工艺流程 165

六、DEAE-52离子交换树脂色谱纯化芦荟酸性多糖 165

（一）芦荟酸性多糖的一般特性 165

（二）分离纯化的工艺流程 166

（三）分离纯化工艺要点 166

第四节 离子交换树脂在有机酸等分离纯化上的应用 166

一、离子交换树脂分离金银花中绿原酸 166

（一）绿原酸的一般特性 166

（二）强碱性阴离子交换纤维纯化绿原酸的工艺及要点 167

二、离子交换树脂分离茶叶中茶氨酸 167

（一）茶叶中茶氨酸的一般特性 167

（二）阳离子交换树脂纯化茶叶中茶氨酸的工艺及要点 168

三、离子交换树脂分离米糠中的植酸 168

（一）植酸的一般特性 168

（二）离子交换法从米糠中纯化植酸的工艺及要点 168

参考文献 169

第九章 软水和无盐水制备&顾觉奋、郑珩、杜振宁 170

第一节 软水和无盐水的制备 170

一、软水制备 170

二、无盐水制备 170

三、再生方式 172

四、有机物污染问题 173

第二节 离子交换膜和电渗析 173

一、离子交换膜 173

二、国产离子交换膜和国外类似产品比较 174

（一）异相膜 174

（二）均相膜 175

三、电渗析制备无盐水 175

参考文献 176

第十章 离子交换技术分离蛋白质&顾觉奋、杜振宁 177

第一节 概述 177

第二节 蛋白质的离子交换平衡及动力学 178

一、蛋白质的离子交换平衡方程式 178

二、蛋白质的离子交换动力学 178

第三节 适用于分离纯化蛋白质的离子交换剂 179

一、特殊性能 179

二、最常用的树脂种类及牌号 179

（一）G类葡聚糖凝胶 181

（二）离子交换葡聚糖凝胶 181

第四节 离子交换剂的交换容量 182

第五节 离子交换色谱在蛋白质分离纯化中的应用 183

（一）血清蛋白的DEAE纤维素柱色谱 185

（二）用强碱性离子交换剂从乳清中提取蛋白质 185

（三）大孔阴离子交换树脂DEAE-E／H固定化氨基酰化酶 185

（四）从大肠杆菌周质中高效提取重组人生长激素（hGH） 185

第六节 离子交换色谱在蛋白质分离纯化应用上的最新进展 186

一、对氨基酸的分析 186

二、色谱介质的研究进展 186

三、交变电场下离子交换色谱分离 186

四、离子交换色谱的联用技术 187

（一）离子交换色谱-积分脉冲安培法（IEC-IPAD） 187

（二）离子交换色谱和激光光散射仪联用 187

（三）二维的反相液相色谱（2D-RPC） 188

五、存在的问题及前景 188

参考文献 189

第十一章 吸附分离法&顾觉奋 190

第一节 概述 190

第二节 吸附过程的理论基础 190

一、基本概念 190

二、吸附的类型 191

（一）物理吸附 191

（二）化学吸附 191

（三）交换吸附 192

三、吸附力的本质 192

（一）定向力 192

（二）诱导力 192

（三）色散力 192

（四）氢键力 193

四、吸附等温线 193

第三节 常用的吸附剂 194

一、活性炭 194

（一）活性炭的三种基本类型 194

（二）活性炭的选择 195

二、漂白土 195

三、氧化铝 195

四、硅胶 196

五、纤维素 196

六、大孔网状聚合物吸附剂 196

第四节 影响吸附过程的因素 197

一、吸附剂的性质 197

二、被吸附物的性质 197

三、溶剂的影响 198

四、溶液pH的影响 198

五、温度的影响 198

六、其他组分的影响 198

第五节 吸附分离法的应用 198

一、大孔网状聚合物吸附剂的应用特点 198

（一）无机盐类的存在有利于吸附量增大 198

（二）根据被吸附物的极性、分子大小选择合适的孔径 199

（三）溶液pH对吸附的影响 199

（四）解吸的几种通常方法 199

二、活性炭的应用实例 199

三、氧化铝分离纯化维生素B12 199

四、硅胶分离纯化柱晶白霉素 200

五、大孔网状聚合物吸附剂在微生物制药生产上的应用 200

（一）头孢菌素C的分离纯化 200

（二）四环素、土霉素的分离纯化 201

（三）红霉素、螺旋霉素、竹桃霉素的分离纯化 201

（四）其他类抗生素的分离纯化 201

（五）维生素B12的分离纯化 202

参考文献 202

第十二章 大孔网状聚合物吸附剂&顾觉奋、寇晓康 203

第一节 概述 203

第二节 大孔网状吸附剂的类型和结构 204

一、大孔网状吸附剂的类型 204

二、大孔网状吸附剂的结构 205

第三节 大孔网状聚合物吸附剂的吸附机制 206

第四节 大孔网状聚合物吸附剂物理性能的测定 207

一、大孔网状吸附剂的物理性能 207

二、大孔网状吸附剂物理性能的测定 207

第五节 大孔网状吸附树脂的制备 209

第六节 国内外大孔网状吸附树脂 210

第七节 大孔网状聚合物吸附剂在抗生素及激素类药物生产上的应用 215

一、大孔网状聚合物吸附剂分离纯化麦迪霉素上的应用 216

（一）麦迪霉素的理化特性 216

（二）大孔树脂吸附法分离纯化麦白霉素的工艺流程 217

（三）分离纯化工艺要点 217

二、大孔网状聚合物吸附剂分离纯化氢化可的松上的应用 217

（一）氢化可的松的一般特性 217

（二）大孔树脂吸附法分离纯化氢化可的松的工艺特点 218

三、大孔网状聚合物吸附剂分离纯化赤霉素上的应用 218

（一）赤霉素的理化特性 218

（二）大孔树脂吸附法分离纯化赤霉素的工艺特点 219

四、大孔网状聚合物吸附剂分离纯化脱落酸上的应用 219

（一）脱落酸的理化特性 219

（二）大孔树脂吸附法分离纯化脱落酸的工艺流程 220

（三）分离纯化脱落酸的工艺要点 220

参考文献 221

第十三章 大孔网状聚合物吸附剂在微生物制药分离和纯化上的应用&顾觉奋 222

第一节 大孔网状聚合物吸附剂在抗生素生产上的应用 222

一、概述 222

二、大孔吸附树脂在大环内酯类抗生素分离纯化上的应用 222

（一）红霉素的理化特性 223

（二）大孔树脂吸附法的工艺流程 224

（三）大孔树脂吸附法分离纯化红霉素的工艺要点 224

（四）树脂吸附法处理红霉素生产废水 225

三、大孔吸附树脂在头孢菌素类抗生素分离纯化上的应用 226

（一）头孢菌素C的物理性质 226

（二）头孢菌素C的化学性质 226

（三）头孢菌素C的分离纯化工艺 227

四、大孔吸附树脂在四环素类抗生素分离纯化上的应用 228

五、大孔吸附树脂在林可霉素类及其他抗生素分离纯化上的应用 228

（一）林可霉素的结构、理化性质 228

（二）大孔吸附树脂吸附法分离纯化工艺 229

第二节 大孔吸附树脂在维生素生产上的应用 230

一、大孔吸附树脂在维生素B12分离纯化上的应用 230

（一）大孔吸附树脂分离纯化维生素B12的工艺 230

（二）维生素B12分离纯化工艺要点 230

第三节 大孔吸附树脂在核酸类药物生产上的应用 230

一、大孔吸附树脂在核苷类药物5-氟尿嘧啶、5-氟尿苷分离纯化上的应用 231

（一）5-氟尿苷的理化性质 231

（二）5-氟尿苷的分离纯化 231

（三）5-氟尿苷分离纯化工艺要点 231

二、大孔吸附树脂在辅酶A分离纯化上的应用 231

（一）大孔吸附树脂分离纯化辅酶A的工艺流程 232

（二）辅酶A分离纯化工艺要点 232

第四节 大孔网状聚合物吸附剂在微生物制药上的应用新进展 232

一、概述 232

二、大孔吸附树脂在微生物制药分离纯化上的应用进展实例 232

三、分离纯化的方式方法 238

（一）发酵终止时直接加入吸附剂 238

（二）同一种吸附剂反复两次使用，以达到纯化目的 239

（三）单组分分离 239

（四）用稀醇或稀酮洗去杂质，再用浓醇或浓酮洗脱 239

（五）改变pH洗脱 240

（六）以稀醇洗去杂质，再换酮或酯洗脱 240

（七）梯度洗脱 241

（八）大孔吸附树脂——凝胶色谱法 241

（九）大孔吸附树脂与凝胶电泳联用 242

（十）大孔网状吸附剂与氧化铝AC12或硅胶柱色谱连用纯化 242

参考文献 243

第十四章 大孔网状聚合物吸附剂在中药、天然药物分离纯化上的应用&顾觉奋、寇晓康 246

第一节 概述 246

一、概述 246

（一）大孔吸附树脂技术的优缺点 247

（二）影响大孔吸附树脂吸附的因素 247

二、大孔吸附树脂的预处理 249

（一）D-101大孔吸附树脂预处理工艺 249

（二）D-101树脂预处理过程中紫外快速监测方法的建立 251

第二节 大孔吸附树脂在生物碱分离纯化上的应用 251

一、大孔吸附树脂分离纯化乌头总生物碱和新乌头碱 251

（一）川乌的一般特性 251

（二）大孔吸附树脂分离纯化乌头生物碱工艺流程 251

（三）乌头总生物碱和新乌头碱的分离工艺要点 252

二、大孔吸附树脂分离纯化黄柏总生物碱 252

（一）黄柏的一般特性 252

（二）大孔吸附树脂分离纯化黄柏总生物碱的工艺流程 252

（三）大孔吸附树脂分离纯化黄柏总生物碱的工艺要点 253

三、大孔吸附树脂分离纯化黄连中小檗碱 253

（一）黄连的一般特性 253

（二）大孔吸附树脂分离纯化黄连中小檗碱的工艺流程 253

（三）大孔吸附树脂分离纯化黄连中小檗碱的工艺要点 253

四、大孔吸附树脂分离纯化麻黄总生物碱 254

（一）麻黄的一般特性 254

（二）大孔吸附树脂分离纯化麻黄碱的工艺流程 254

（三）大孔吸附树脂分离纯化麻黄碱的工艺要点 254

五、大孔吸附树脂分离纯化川芎总生物碱 255

（一）川芎的一般特性 255

（二）大孔吸附树脂分离纯化川芎中川芎嗪的工艺流程 255

（三）大孔吸附树脂分离纯化川芎中川芎嗪的工艺要点 255

六、大孔吸附树脂分离纯化苦参中氧化苦参碱和苦参总黄酮 255

（一）苦参的一般特性 255

（二）微滤-大孔吸附树脂分离纯化苦参中氧化苦参碱和苦参总黄酮的工艺流程 256

（三）分离纯化苦参中氧化苦参碱和苦参总黄酮的工艺要点 256

第三节 大孔吸附树脂在黄酮分离纯化上的应用 257

一、大孔吸附树脂分离纯化红花提取物 257

（一）红花黄色素查耳酮类化合物的一般特性 257

（二）大孔吸附树脂分离纯化红花黄色素工艺流程 257

（三）红花黄色素的分离工艺要点 257

二、大孔吸附树脂分离纯化黄芩中总黄酮 258

（一）黄芩总黄酮的一般特性 258

（二）大孔吸附树脂分离纯化黄芩总黄酮工艺流程 258

（三）大孔吸附树脂分离纯化黄芩总黄酮工艺要点 258

三、大孔吸附树脂分离纯化葛根总黄酮 259

（一）葛根总黄酮的一般特性 259

（二）大孔吸附树脂分离纯化葛根总黄酮工艺流程 259

（三）大孔吸附树脂分离纯化葛根总黄酮工艺要点 259

四、大孔吸附树脂分离纯化肿节风中总黄酮 259

（一）肿节风总黄酮的一般特性 259

（二）大孔吸附树脂分离纯化肿节风总黄酮工艺流程 260

（三）肿节风总黄酮的分离工艺要点 260

五、大孔吸附树脂分离纯化侧柏叶中槲皮苷黄酮类化合物 260

（一）侧柏叶中槲皮苷黄酮类化合物的一般特性 260

（二）大孔吸附树脂分离纯化槲皮苷黄酮类化合物工艺流程 260

（三）槲皮苷黄酮类化合物的分离工艺要点 261

六、大孔吸附树脂分离纯化降香总黄酮 261

（一）降香总黄酮的一般特性 261

（二）大孔吸附树脂分离纯化降香总黄酮工艺流程 261

（三）降香总黄酮的分离工艺要点 261

七、大孔吸附树脂分离纯化菟丝子黄酮 261

（一）菟丝子黄酮的一般特性 261

（二）大孔吸附树脂分离纯化菟丝子黄酮工艺流程 262

（三）菟丝子黄酮的纯化工艺要点 262

第四节 大孔吸附树脂在萜类分离纯化上的应用 262

一、大孔吸附树脂分离纯化北五味子中的配糖体成分 262

（一）北五味子的一般特性 262

（二）大孔吸附树脂分离北五味子果实的水提醇沉提取物工艺流程 263

（三）分离工艺要点 263

二、活性炭联合大孔吸附树脂分离纯化京尼平苷 263

（一）京尼平苷的一般特性 263

（二）大孔吸附树脂分离京尼平苷的工艺流程 264

（三）分离工艺要点 264

三、A型吸附树脂分离纯化杜仲中京尼平苷酸 264

（一）杜仲中京尼平苷酸的一般特性 264

（二）大孔吸附树脂分离京尼平苷酸的工艺流程 265

（三）分离工艺要点 265

四、大孔吸附树脂分离纯化杜仲中活性成分 265

（一）杜仲中活性成分的一般特性 265

（二）大孔吸附树脂分离京尼平苷（GP）和松脂琼二葡萄糖苷的工艺流程 265

（三）分离工艺要点 266

五、大孔吸附树脂分离纯化秦艽中活性成分龙胆苦苷 266

（一）秦艽中活性成分的一般特性 266

（二）大孔吸附树脂富集纯化秦艽中活性成分龙胆苦苷的工艺流程 266

（三）龙胆苦苷的分离工艺要点 267

第五节 大孔吸附树脂在皂苷分离纯化上的应用 267

一、大孔吸附树脂分离纯化三七皂苷 267

（一）三七的一般特性 267

（二）大孔吸附树脂ADS-2分离三七皂苷的工艺流程 267

（三）大孔吸附树脂ADS-2分离三七皂苷的工艺要点 267

二、大孔吸附树脂分离纯化人参总皂苷 268

（一）人参总皂苷的一般特性 268

（二）大孔吸附树脂分离人参总皂苷的工艺流程 268

（三）大孔吸附树脂分离人参总皂苷的工艺要点 268

三、大孔吸附树脂分离纯化麦冬总皂苷 269

（一）麦冬的一般特性 269

（二）大孔吸附树脂分离麦冬总皂苷的工艺流程 269

（三）大孔吸附树脂分离麦冬总皂苷的工艺要点 269

四、大孔吸附树脂分离纯化红景天苷 270

（一）红景天的一般特性 270

（二）大孔吸附树脂分离红景天苷的工艺流程 270

（三）大孔吸附树脂分离红景天苷的工艺要点 270

五、大孔吸附树脂分离纯化威灵仙总皂苷 271

（一）威灵仙的一般特性 271

（二）大孔吸附树脂分离威灵仙的工艺流程 271

（三）分离工艺要点 271

六、大孔吸附树脂分离纯化蒺藜总皂苷 271

（一）蒺藜的一般特性 271

（二）大孔吸附树脂分离蒺藜总皂苷的工艺流程 272

（三）分离工艺要点 272

七、大孔吸附树脂分离纯化复方柴胡汤总皂苷 272

（一）复方柴胡汤的一般特性 272

（二）大孔吸附树脂分离复方柴胡汤总皂苷的工艺流程 272

（三）大孔吸附树脂分离复方柴胡汤总皂苷的工艺要点 272

第六节 大孔吸附树脂在内酯、蒽醌类分离纯化上的应用 273

一、大孔吸附树脂分离纯化银杏内酯和白果内酯 273

（一）银杏内酯混合物中活性成分的一般特性 273

（二）大孔吸附树脂分离银杏内酯和白果内酯的工艺流程 274

（三）银杏内酯和白果内酯分离工艺要点 274

二、大孔吸附树脂分离纯化三裂叶蟛蜞菊倍半萜内酯A和B 275

（一）三裂叶蟛蜞菊中活性成分倍半萜内酯A和B的一般特性 275

（二）大孔吸附树脂富集、纯化倍半萜内酯A和B的工艺流程 275

（三）大孔吸附树脂分离倍半萜内酯A和B工艺要点 275

三、大孔吸附树脂分离纯化决明子中总蒽醌苷元 276

（一）决明子中活性成分总蒽醌苷元的一般特性 276

（二）大孔吸附树脂分离决明子中总蒽醌苷元的工艺流程 276

（三）决明子中总蒽醌苷元分离工艺要点 276

四、大孔吸附树脂分离纯化虎杖中白藜芦醇蒽醌 277

（一）虎杖中活性成分总蒽醌白藜芦醇的一般特性 277

（二）大孔吸附树脂分离纯化虎杖中白藜芦醇的工艺流程 277

（三）虎杖中活性成分白藜芦醇分离纯化工艺要点 277

第七节 大孔吸附树脂在有机酸类分离纯化上的应用 278

一、大孔吸附树脂分离纯化金银花中总有机酸 278

（一）金银花中活性成分的一般特性 278

（二）大孔吸附树脂分离金银花的工艺流程 278

（三）金银花的分离工艺要点 278

二、大孔吸附树脂分离纯化丹参中总酚酸 279

（一）丹参中活性成分的一般特性 279

（二）大孔吸附树脂分离丹参中总酚酸的工艺流程 279

（三）大孔吸附树脂分离丹参中总酚酸的分离工艺要点 279

三、大孔吸附树脂分离纯化银杏酚酸 280

（一）银杏酚酸活性成分的一般特性 280

（二）大孔吸附树脂分离银杏酚酸的工艺流程 280

（三）大孔吸附树脂分离银杏酚酸的分离工艺要点 280

参考文献 281

第十五章 离子交换与吸附技术分离纯化基因工程药物&顾觉奋 282

第一节 概述 282

一、2000年以前的基因工程药物 282

二、基因工程药物分离与纯化的一般流程 283

三、浓缩与初步纯化 283

四、高度纯化 284

（一）离子交换色谱 284

（二）凝胶色谱 284

（三）亲和色谱 284

（四）疏水作用色谱 285

（五）金属螯合色谱 285

（六）共价作用色谱 285

第二节 离子交换色谱 286

一、基本原理 286

二、离子交换剂 286

三、影响离子交换的因素与洗脱 287

（一）影响离子交换的因素 287

（二）离子交换色谱的洗脱 287

四、离子交换色谱法在基因工程药物分离纯化中的应用举例 288

（一）人神经细胞生长因子 288

（二）L-门冬酰胺酶 289

（三）重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 290

（四）重组白细胞介素-2 291

（五）重组人干扰素α2b 291

（六）重组胸腺素α1 292

第三节 凝胶色谱法 293

一、基本原理 293

二、葡聚糖凝胶的构造和性质 294

三、操作方法 295

四、凝胶色谱在蛋白质分离纯化中的应用举例 296

（一）脱盐 296

（二）浓缩 297

（三）酶解产物在葡聚糖凝胶G-50柱上的预分级分离 297

（四）分离青霉噻唑蛋白纯化青霉素 297

（五）人胰岛素类似物的制备 297

第四节 亲和色谱法 298

一、基本原理 298

二、载体 298

（一）对载体的要求 298

（二）载体简介 299

三、配基 300

四、载体活化及偶联 301

五、亲和吸附和洗脱 304

六、亲和色谱法在基因工程药物分离纯化中的应用举例 304

（一）亲和色谱法纯化干扰素 304

（二）亲和色谱分离酶 305

（三）抗原和抗体的分离 305

（四）rRNA的分离 306

（五）绒毛膜生长激素的提纯 306

（六）免疫亲和色谱分离 306

第五节 疏水色谱 307

一、疏水作用色谱的分离原理 307

二、疏水作用色谱的作用机制 307

三、疏水色谱的固定相 308

（一）经典疏水色谱的固定相 308

（二）高效疏水色谱的固定相 308

四、影响疏水作用色谱的因素 308

五、疏水色谱在基因工程药物分离纯化中的应用举例 309

（一）rh INF-β的疏水色谱 309

（二）兔肌粗提取液中分离纯化糖元磷酸化酶b 310

（三）疏水色谱柱纯化复合干扰素 310

（四）在生物大分子分离纯化方面的应用 310

第六节 金属螯合色谱法 311

一、金属螯合色谱的分离原理 311

二、金属螯合色谱的吸附机制 312

三、金属螯合色谱法在基因工程药物分离纯化中的应用举例 312

（一）干扰素粗品的金属螯合色谱 312

（二）Gu2+金属螯合色谱法纯化重组人生长激素 312

（三）Ni2+金属螯合色谱法纯化二氢叶酸还原酶 312

（四）金属螯合色谱法纯化紫草籽中铜锌超氧化物歧酶 313

第七节 共价作用色谱法 313

一、共价作用色谱法基本原理 313

二、共价作用色谱的吸附和洗脱 313

三、共价作用色谱在基因工程药物分离纯化中的应用举例 314

（一）糖蛋白、核苷酸的共价色谱分离纯化 314

（二）活性组织蛋白酶D的共价色谱纯化 315

参考文献 315

第十六章 离子交换与吸附技术在其他方面的应用&顾觉奋、寇晓康 317

第一节 工业用水，含重金属、有毒有机化工废水的处理 317

一、弱酸性树脂处理高碱度、低硬度水 317

（一）H+交换柱-脱气塔-Na+交换柱两柱串联工艺处理“负硬水” 317

（二）锅炉软化水工艺流程 318

（三）弱酸性110离子交换树脂处理高碱度、低硬度水的影响因素 319

二、凝结水处理用离子交换树脂溶出物指标的检测 319

（一）各种树脂72h动态循环溶出试验结果 319

（二）各种树脂溶出物高压釜试验酸化程度 320

（三）各种树脂溶出物高压釜试验前后红外光谱 320

三、树脂吸附法处理邻硝基苯酚废水 321

（一）NDA-117大孔树脂对邻硝基苯甲醚废水小试稳定性试验 321

（二）NDA-117大孔树脂处理邻硝基苯酚生产废水 322

四、树脂吸附法处理1,4-二羟基蒽醌生产废水 322

（一）NDA-404大孔树脂对邻苯二甲酸废水小试稳定性试验 322

（二）NDA-404大孔树脂处理1,4-二羟基蒽醌生产废水 323

五、大孔树脂吸附法处理邻苯二酚生产废水 323

（一）树脂吸附法处理模拟含酚废水试验 323

（二）树脂吸附法处理模拟的邻苯二酚废水试验 324

六、大孔吸附树脂法处理2-羟基-3-萘甲酸生产废水的治理与资源回收 324

七、大孔吸附树脂法处理对硝基苯酚生产废水 324

第二节 离子交换树脂药物载体在给药系统中的应用 325

一、缓控释给药 325

（一）药物树脂复合物缓释制剂原理 325

（二）离子交换法制备可待因药物树脂复合物 326

（三）应用形式 327

（四）国外研究概况 327

（五）国内研究概况 328

二、靶向给药 328

（一）原理 328

（二）药物树脂微球 329

（三）阿霉素毫微粒制剂 329

三、离子透入经皮给药 330

四、鼻腔给药 330

五、眼部给药 330

六、胃漂浮剂给药 330

七、掩盖药物的不良臭味 331

（一）原理 331

（二）盐酸曲马朵树脂速释混悬剂 331

（三）米那普仑药物树脂复合物 332

（四）改味作用 332

八、脉冲给药 332

第三节 缓解中毒症状 333

一、新型靶向给药系统——阿霉素磁性毫微粒及其在肿瘤导向治疗中的应用 333

（一）阿霉素磁性毫微粒的制备 333

（二）阿霉素磁性毫微粒的组织分布 334

二、交联壳聚糖树脂对尿毒症毒物的吸附 334

（一）壳聚糖树脂的表征 335

（二）壳聚糖树脂对尿毒症毒物的吸附 335

三、血液灌流清除阿霉素中毒的解毒吸附剂——作为化疗的辅助手段 335

（一）比较各种树脂对阿霉素的循环型动态吸附 336

（二）比较各种树脂对阿霉素的非循环型动态吸附 337

（三）影响吸附性能的因素 337

四、乳化液膜清除分离胆红素 337

（一）液膜分离胆红素的机制 337

（二）转移载体的选择 338

（三）影响分离的因素 339

（四）液膜分离胆红素与其他分离方法的比较 339

五、利用树脂本身达到减毒治疗作用 340

第四节 药物控释系统中的生物降解高分子材料 340

一、生物降解高分子材料 340

（一）生物降解高分子材料种类 340

（二）生物降解高分子材料的降解机制 341

二、磁性高分子微球 342

（一）磁性壳聚糖微球的制备 342

（二）磁性壳聚糖微球的悬挂醛基和弱碱交换量的测定 343

（三）磁性壳聚糖微球的表征 343

三、磁性高分子微球的应用 343

第五节 模拟移动床色谱 344

一、原理 344

二、操作特点 345

三、应用 345

参考文献 346

第十七章 离子交换与吸附技术的最新研究进展&顾觉奋 348

第一节 大孔吸附树脂分离技术在中药复方分离纯化中的应用 348

一、大孔吸附树脂分离技术用于中药复方分离纯化的优势 348

（一）富集有效部位（群）或有效成分（群），显著降低用药剂量 348

（二）有利于现有复方中成药产品的升级换代和二次开发 350

（三）工艺简便，成本较低，适合工业化生产 350

二、大孔吸附树脂分离技术用于中药复方分离纯化的特点 351

（一）树脂型号不同，对复方有效部位或有效成分的吸附选择性不同 351

（二）同型号树脂，对复方不同有效部位或有效成分的吸附选择性不同 351

（三）相同工艺条件下，树脂对复方有效部位或有效成分的吸附容量小于相应单味药 352

三、树脂对中药复方有效部位（群）或有效成分（群）吸附性能和解吸性能的影响 352

（一）树脂对中药复方有效部位或有效成分吸附性能受多种因素的影响 352

（二）复方不同有效部位（群）或有效成分（群）在同一树脂上的解吸性能不同 352

四、用化学和药效学对比研究，评价对中药复方采用树脂分离纯化方法的合理性 353

第二节 壳聚糖及其衍生物吸附剂研究进展 353

一、甲壳素亲和层析在蛋白质分离纯化中的应用 353

二、壳聚糖衍生物亲和层析在蛋白质分离纯化中的应用 354

三、壳聚糖衍生物疏水作用色谱在蛋白质分离纯化中的应用 354

四、壳聚糖衍生物分离膜在生化分离中的应用 355

五、小结 355

第三节 磁性高分子微球用于固定化酶的研究进展 356

一、磁性高分子微球的制备 356

（一）包埋法 356

（二）共沉淀法 356

（三）单体聚合法 356

（四）化学转移法 357

二、磁性高分子微球的性质 357

三、磁性高分子微球应用于固定化酶的研究 357

（一）吸附交联法 358

（二）包埋和共沉淀法 358

（三）利用过渡金属（如钛）与酶表面功能基的螯合作用 358

（四）磁性高分子微球硅烷基化 358

（五）磁性高分子微球功能基共价偶合 359

第四节 难溶药物载体：聚合物胶束的研究进展 359

一、聚合物胶束常用材料 360

二、药物与聚合物胶束的机制 360

三、聚合物胶束制备方法 361

（一）化学结合法 361

（二）物理包埋法 361

（三）静电作用法 361

四、聚合物胶束的药物释放 362

（一）化学结合的胶束释药特点 362

（二）物理包埋的胶束释药特点 362

（三）静电作用法制备的胶束 362

五、聚合物胶束靶向 362

（一）聚合物胶束被动靶向 363

（二）聚合物胶束智能靶向 363

六、小结 364

第五节 聚乳酸载药微球制备及释药性能研究最新进展 364

一、聚乳酸微球控释给药系统突释的成因及影响因素 364

（一）释放方式 364

（二）突释的成因及影响因素 365

二、聚乳酸微球粒径分布的改善 366

三、包载多肽及蛋白质药物的PLA微球的最新研究动态 366

（一）载体材料的选择 367

（二）制备方法的改进 367

（三）乳化剂的选择 367

四、小结 368

参考文献 368