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第一部分 免疫细胞 1

（1）造血干/祖细胞研究进展 1

1 造血干细胞的生物学特性 2

1.1 自我更新 3

1.2 多向分化 4

1.3 静止性 4

1.4 不均一性 4

1.5 表面标志 5

1.6 其它特征 6

2 造血干细胞的检测方法 6

2.1 脾结节形成单位（CFU-S）测定法 6

2.2 长期重建实验和骨髓再植测试 7

2.3 胎羊子宫内移植模型 8

2.4 竞争性再植实验 8

2.5 体外克隆实验 8

3 造血干细胞表面标志及分离纯化 9

3.1 造血干细胞表面标志 10

3.2 造血干/祖细胞的分离纯化 13

4 造血干/祖细胞的体外扩增与定向诱导分化 15

4.1 造血干/祖细胞的体外扩增 15

4.2 造血干/祖细胞的定向诱导分化 18

5 造血干细胞的细胞治疗与基因治疗 21

5.1 造血干/祖细胞与细胞治疗 21

5.2 造血干/祖细胞与基因治疗 22

参考文献 25

（2）B细胞的分化及功能调节 27

1 B细胞的初斯分化（抗原非依赖期） 29

1.1 B细胞免疫球蛋白的基因重排和分化阶段 30

1.2 前B细胞受体（pre-BCR）对初期分化的调节 32

1.3 B细胞初期分化的转录调节 37

1.4 B细胞的阳性选择和阴性选择 46

2 B细胞的免疫应答（抗原依赖期，末期分化的调节） 47

2.1 抗原特异性抗体的产生 47

2.2 B细胞记忆 49

3 BCR介导的信号传导 55

3.1 BCR介导信号的主要传导路 56

3.2 新的接头分子BLNK/SLP-65 58

3.3 MAPK激活的机制 62

3.4 BCR与TCR介导信号的比较 64

3.5 共受体对BCR信号的调节 66

4 展望 69

参考文献 71

（3）CCL免疫生物学研究进展 77

1 CTL的免疫识别 79

1.1 CTL免疫识别的结构基础 80

1.2 CTL与Th、APC细胞之间的关系 83

1.3 抗原识别的特异性和敏感性——TCR的顺序激发模型 86

2 CTL细胞毒作用的颗粒依赖性途径 89

2.1 CTL细胞毒性的颗粒依赖性途径在抗细胞内感染中的作用 90

2.2 CTL颗粒依赖性途径中的效应分子及作用 93

3 CTL与Th1/TH2极化 97

3.1 现代Th1/Th2、Tc1/Tc2模式 98

3.2 CTL及Th1/Th2极化反应在疾病中的研究 99

3.3 Th1/Th2与CTL活化在疫苗研究中的应用 105

4 特异性细胞毒性T细胞活化的研究进展 106

4.1 抗原的递呈 107

4.2 APC与CTL的相互作用 112

5 CTL表位预测的方法学进展 118

5.1 CTL表位预测的理论基础 118

5.2 基于MHC I类分子结合基序的CTL表位预测方法 121

5.3 人工神经网络（Artificial Networks, ANNs）在CTL表位预测中的应用 125

5.4 结语 126

6 蛋白糖基化与细胞毒性T淋巴细胞（CTL）应答 127

6.1 表位糖基化对CTL识别影响 129

6.2 蛋白糖基化对CTL活化影响 138

6.3 粘蛋白和TN糖抗原对CTL应答影响 141

7 CTL与肿瘤治疗性疫苗 145

7.1 肿瘤抗原的鉴定 145

7.2 CTL在肿瘤免疫中的作用 146

7.3 肿瘤免疫逃避机制 147

7.4 肿瘤治疗性疫苗 149

8 DNA疫苗与CTL 154

8.1 DNA疫苗的生物学特性 154

8.2 DNA疫苗激活CTL反应的机制 155

8.3 免疫途径和免疫方法对CTL反应的影响 160

8.4 质粒DNA中免疫刺激序列的作用 161

8.5 基因佐剂对CTL反应的影响 162

9 CTL与细胞感染 164

9.1 CTL不同细胞亚群在抗细胞内感染免疫中的作用 165

9.2 CTL抗细胞内感染免疫的作用机制 167

10 CTL活性检测/监测方法及研究进展 174

10.1 应用同位素的CTL活性测定方法 175

10.2 单个细胞水平测定CTL活性的方法 179

参考文献 188

（4）树突状细胞研究进展 207

1 树突状细胞的研究历史 209

2 树突状细胞的形态及其标志 209

3 树突状细胞的组织分布 211

3.1 滤泡DC（FDC） 211

3.2 并指状DC（IDC） 212

3.3 郎格汉斯细胞（LC） 212

4 树突状细胞的来源及其分化发育和成熟的途径 213

4.1 树突状细胞分化发育的基本过程 213

4.2 不同分化发育阶段树突状细胞的功能特点 215

4.3 影响DC分化发育和成熟的信号 218

5 树突状细胞的亚群与分类 224

6 树突状细胞来源的免疫新分子 226

7 树突状细胞的迁移机制 227

8 树突状细胞的抗原处理与提呈功能 228

8.1 树突状细胞摄取抗原的途径 228

8.2 树突状细胞对抗原的处理与提呈 230

9 树突状细胞在机体免疫系统中的重要性 232

9.1 在T、B细胞分化发育中的作用 232

9.2 在肿瘤免疫中的作用 234

9.3 在感染免疫中的作用 236

9.4 在移植免疫中的作用 237

9.5 在自身免疫中的作用 237

10 DC的临床研究 238

10.1 DC在疾病发生发展及治疗研究中的应用 238

10.2 DC在疾病治疗中的应用 239

参考文献 240

（5）人类NK细胞研究进展 251

1 NK细胞概述 253

1.1 NK细胞研究的历史沿革 253

1.2 NK细胞概述 255

2 NK细胞克隆库建立及其意义 258

2.1 NK细胞纯化的方法 258

2.2 NK细胞的克隆化培养 260

2.3 NK细胞系的建立 261

2.4 NK细胞表型的变化 262

3 NK细胞的发育与分化 264

3.1 NK和T、B细胞的共同前体细胞的发现 264

3.2 NK细胞与T细胞分化发育的关系 265

3.3 胚胎肝脏存在NK与T细胞的共同前体细胞 265

3.4 胚胎和新生儿胸腺存在NK与T细胞的共同前体细胞 266

3.5 骨髓为NK细胞分化发育的场所 267

3.6 NK细胞发育生物学的研究意义 268

4 NK细胞受体与识别功能 268

4.1 NK细胞识别靶细胞的几种可能模式 268

4.2 NK杀伤功能与靶细胞MHC-I灰分子 269

4.3 NK杀伤异体骨髓移植物的识别机制 270

4.4 人类NK受体（NKR）的发现 271

4.5 小鼠NK受体（NKR）的发现：LY49家族 272

4.6 介导NK细胞活化的受体 274

4.7 NKR与TCR的异同点 275

5 NK细胞的免疫学调节功能 276

5.1 NK细胞是机体天然免疫的主要承担者 277

5.2 NK细胞是获得性细胞免疫的核心调节细胞 278

5.3 NK细胞是造血的主要调控成分 280

6 NK细胞亚群及其对自身造血的调节效应 282

6.1 NK细胞调节造血的早期证据 282

6.2 NK细胞亚群及其对造血的调节作用 282

6.3 NK细胞亚群与造血关系的研究意义 285

7 粘附NK细胞 285

7.1 A-NK细胞的制备及表型特点 286

7.2 A-NK细胞表面粘附分子（CAM）的表达 286

7.3 A-NK细胞因子的表达 287

7.4 A-NK细胞的体外增殖能力、细胞毒活性及LAK活性 288

7.5 A-NK细胞的体内抗肿瘤作用 288

7.6 A-NK细胞的抗瘤作用机制 289

8 NK细胞与天然免疫 290

8.1 NK细胞与肿瘤 291

8.2 NK细胞与病毒 292

8.3 NK细胞与胞内感染菌 292

8.4 NK细胞与真菌 293

参考文献 293

第二部分 免疫分子及其信号传递 297

（1）趋化因子及其受体 297

1 趋化因子的分类 299

1.1 根据蛋白质一级结构进行分类 299

1.2 根据趋化因子的细胞来源分类 304

2 趋化因子受体及信号转导途径 305

2.1 趋化因子受体分类及相应配体 305

2.2 趋化因子与受体结合的特点及调控 307

3 趋化因子的生物学活性 310

3.1 对粒细胞和单核吞噬细胞的作用 310

3.2 对淋巴细胞及免疫应答的作用 311

3.3 对造血细胞的作用 314

4 趋化因子与临床 314

4.1 趋化因子与肿瘤 314

4.2 趋化因子与哮喘 315

4.3 趋化因子受体与HIV感染 316

4.4 趋化因子与其它疾病 319

4.5 重组MPIF-1的临床应用 319

4.6 重组MIP-1a变异体的临床应用 320

4.7 抗IL-8抗体的临床应用 321

5 趋化因子的研究方法 321

5.1 趋化实验 321

5.2 钙流实验 322

6 趋化因子CDNA的克隆技术 322

参考文献 324

（2）基因工程抗体及其临床应用 326

1 基因工程抗体的分类 332

1.1 完整的抗体分子 333

1.2 抗体分子片段 336

1.3 多价抗体 338

1.4 新型抗体分子 340

2 基因工程抗体生产技术 342

2.1 常规技术 342

2.2 抗体库技术 350

2.3 体外亲和力成熟 353

2.4 转基因动物 356

3 基因工程抗体的临床应用 356

3.1 基因工程抗体的抗肿瘤作用 365

3.2 基因工程抗体的抗感染作用 383

3.3 基因工程抗体在器官移植中的作用 386

3.4 基因工程抗体的抗血栓作用 387

3.5 基因工程抗体在自身免疫性疾病中的应用 388

3.6 基因工程抗体在中毒性疾病中的应用 389

3.7 基因工程抗体在变态反应性疾病中的应用 390

3.8 其它 390

4 抗体治疗发展的思考 391

4.1 抗体治疗的地位 391

4.2 多抗和单抗的比较 391

4.3 异源性和同源性的比较 392

4.4 完整抗体和Fab片段的比较 392

4.5 抗体的特异性 393

4.6 抗体的剂量 393

4.7 抗体的药代动力学 393

4.8 协同治疗 394

4.9 毒副作用 394

4.10 抗体治疗的展望 396

参考文献 396

（3）细胞因子受体 401

1 细胞因子受体 402

1.1 细胞因子 402

1.2 细胞因子受体 403

2 细胞因子受体功能 414

2.1 信号传导及放大作用 414

2.2 细胞因子受体缺陷性疾病 416

2.3 可溶性细胞因子受体的功能 417

3 几种研究中的细胞因子受体 417

参考文献5 420

（4）共刺激分子及其在免疫应答中的作用 421

1 共刺激分子及其信号传递的特点 426

2 共刺激分子对T细胞激活诱导凋亡的介导和调节 427

3 共刺激分子对辅助性T细胞（Th）极化的诱导和调节 429

4 主要的共刺激分子及其生物学特性 431

4.1 细胞粘附分子 431

4.2 肿瘤坏死因子（TNF）及其受体（TNFR）家族民员 432

4.3 B7-CD28家族成员 438

参考文献 447

（5）免疫信号传递分子及其信号传递机制 452

1 免疫信号传递分子和途径 453

1.1 免疫受体的信号传递链 453

1.2 免疫信号传递中的酶蛋白 455

1.3 免疫信号传递中的接头蛋白 463

1.4 免疫信号传递的主要途径 467

1.5 转录因子及其作用 477

2 免疫受体介导的信号传递 483

2.1 TCR介导的信号传递 483

2.2 BCR介导的信号传递 484

2.3 TNFR和Fas介导的信号传递 486

2.4 细胞因子介导的信号传递 487

2.5 其它免疫相关受体介导的信号传递 487

2.6 免疫受体间信号传递及其与其它受体信号传递的关系 488

2.7 信号传递研究的展望和存在问题 489

参考文献 490

（6）JAK/STAT转导通路和淋巴细胞发育分化 494

1 JAK/STAT系统的发现 495

1.1 细胞因子功能重叠与受体超家族的存在 495

1.2 JAK-STAT系统的基本特性 498

1.3 JAK-STAT的功能特点 500

2 淋巴细胞早期发育分化中信号传导通路的重要意义 503

2.1 淋巴细胞早期发育分化中信号传导通路的意义 503

2.2 胸腺T淋巴细胸克隆选择中信号传导通路的作用 505

2.3 其它信号通路在淋巴细胞分化发育的意义 506

3 T淋巴细胞与JAK/STAT信号传导途径 506

3.1 Th1/Th2平衡中STAT4/STAT6的意义 506

3.2 STAT5a 和STAT5b在T细胞活化中的作用 507

3.3 STAT3 与Th1反应 508

4 NK细胞相关信号传导通路 509

4.1 NK细胞与JAK/STAT信号通路 509

4.2 NK细胞穿孔素基因上游-STAT结合序列 511

5 JAK3与rc 511

6 细胞因子信号传导途径在细胞内的交互作用(cross-talk) 512

6.1 细胞因子抗性的发现 512

6.2 JAK/STAT体系的负调节因素 513

6.3 细胞因子信号通路的cross-talk及意义 514

7 传导抑制物（SOCS）的发现及意义 515

7.1 SOCS系统的结构 516

7.2 SOCS系统的合成与降解 517

7.3 SOCS系统的生物学定义 517

7.4 SOCS系统在疾病中的可能作用 518

8 JAK/STAT作为靶分子的应用前景 518

参考文献 520

第三部分 免疫学应用 523

（1）老化免疫研究进展 523

1 老化免疫学概述 524

1.1 老化免疫学的起源与历史沿革 524

1.2 老化免疫学的研究范围及意义 525

2 老化免疫研究的最新进展 526

2.1 增龄性胸腺萎缩（退化）机制 528

2.2 老化时骨髓的变化 537

2.3 老化时T淋巴细胞量与质的变化 537

2.4 老化相关性B淋巴细胞变化 545

2.5 老化与抗原呈递功能 547

2.6 老化与天然免疫的关系 548

2.7 氧化应激与老化免疫的关系 548

2.8 老化与老年性疾病的关系 549

2.9 免疫老年医学一老化免疫的控制策略学科 552

3 老化免疫学研究的展望 553

参考文献 554

（2）自身免疫应答与自身免疫病 561

1 天然自身免疫现象 562

2 自身免疫病的一般特点 563

3 自身免疫潜能细胞与自身免疫病 565

3.1 自身免疫潜能细胞 565

3.2 病原微生物感染与自身免疫病 566

3.3 T-B细胞之间的旁路激活 568

3.4 多克隆淋巴细胞的非特异性活化 569

3.5 自身免疫反应造成组织损伤的机制 571

4 遗传、环境与自身免疫病 572

4.1 HLA基因与自身免疫病的相关性 572

4.2 自身免疫病的其它易感基因 574

4.3 环境与其它因素对自身免疫病的影响 577

5 常见自身免疫病及其动物模型 579

5.1 I型糖尿病（IDDM） 579

5.2 系统性红斑狼疮（SLE） 580

5.3 类风湿性关节炎（RA） 581

5.4 多发性硬化症（MS） 582

5.5 强直性脊椎炎（AS） 583

参考文献 583

（3）肿瘤免疫耐受研究进展 585

1肿瘤因素 587

1.1肿瘤抗原及表达 587

1.2 Fas 与FasL功能异常 590

1.3 抑制性细胞因子的分泌 592

1.4 共刺激分子 594

1.5 MHC与抗原加工 596

2 宿主因素 598

2.1 T细胞免疫无反应 598

2.2 T细胞受体信号传导 601

2.3 CD4＋细胞亚群及对ＣＤ８＋Ｔ细胞的作用 603

参考文献 604

（4）细胞因子对HPA轴功能活动的作用 608

1 CK在CNS水平激活HPA轴的证据 609

1.1 CK受体在CNS的分布 609

1.2 CK在CNS的表达 613

1.3 CK在CNS水平的作用 616

2 CK对垂直ACTH分泌的影响 619

2.1 垂体内的CK受体 619

2.2 垂体内CK表达 620

2.3 CK对离体垂体ACTH分泌的直接作用 622

3 CK对肾上腺糖皮质激素的分泌 623

3.1 肾上腺内CK受体 623

3.2 肾上腺内CK的表达 624

3.3 CK对肾上腺糖皮质激素分泌的影响 625

参考文献 625

（5）人免疫缺陷病毒的结构与感染免疫 628

1 HIV的结构及其功能 632

1.1 末端重复序列 632

1.2 结构基因 633

1.3 调节蛋白 641

1.4 辅助蛋白 642

2 HIV的感染与免疫 647

2.1 HIV-1嗜向性 648

2.2 HIV的致病性 649

2.3 HIV与免疫抑制 650

2.4 机会性感染 652

2.5 相关组织器官损伤 652

2.6 恶性肿瘤 653

3 HIV相关受体与感染免疫 653

3.1 HIV的共同受体 653

3.2 其他受体 657

4 HIV感染的基本治疗 658

4.1 RNA引诱剂 659

4.2 反义RNA 660

4.3 核酶 661

4.4 自杀分子基因 663

4.5 显性突变蛋白基因 664

4.6 胞内抗体基因 665

5 AIDS疫苗 669

5.1 合成多肽疫苗 670

5.2 亚单位疫苗 671

5.3 巨分子颗粒化疫苗 672

5.4 基因重组活疫苗 673

5.5 核酸疫苗 676

5.6 基因缺失疫苗 676

5.7 抗独特型抗体疫苗 677

5.8 HIV辅助受体与疫苗 677

5.9 HIV载体疫苗 678

参考文献 679