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第一章 药品 GMP 认证概述 1

第一节 WHO 的药品 GMP 及其认证制度 2

一、WHO 的 GMP 2

二、WHO 的 GMP 认证制度 2

第二节 我国的药品 GMP 及其认证制度 3

一、我国的药品 GMP 的发展简史 5

二、我国的药品 GMP 认证制度 6

第三节 推行 GMP 认证的政策措施及意义 8

一、推行 GMP 认证的政策措施 8

二、推行 GMP 认证的意义 9

第一节 申报认证前的基础准备 10

一、组织准备 10

第二章 企业申报 GMP 认证前的准备 10

二、人员准备 11

三、培训准备 12

四、资金准备 12

五、自检准备和整改准备 12

六、认证申请资料准备 13

第二节 药品 GMP 关键项目的准备 13

一、机构与人员的关键项目 13

二、硬件的关键项目 13

三、软件的关键项目 17

第三节 药品 GMP 诸要素重点及认证准备 18

一、“机构与人员”的重点及认证准备 18

二、“厂房与设施”的重点及认证准备 18

四、“物料”的重点及认证准备 19

三、“设备”的重点及认证准备 19

六、“验证”的重点及认证准备 20

七、“文件”的重点及认证准备 20

八、“生产管理”的重点及认证准备 20

五、“卫生”的重点及认证准备 20

九、“质量管理”的重点及认证准备 21

十、“产品销售与收回”的重点及认证准备 21

十一、“投诉与不良反应”的重点及认证准备 22

十二、“自检”的重点及认证准备 22

第三章 药品 GMP 认证的程序及管理 23

第一节 药品 GMP 认证申请 23

一、申请药品 GMP 认证的资料 23

二、新开办的药品生产企业(车间)增报的资料 26

二、安全监管司形式审查 27

三、局认证中心技术审查 27

三、药品 GMP 认证申报资料的受理 27

一、省级药品监督管理部门初审 27

第二节 资料审查与现场检查 27

四、制定现场检查方案 28

五、现场检查 28

第三节 审批发证与监督管理 29

一、检查报告的审核 29

二、认证批准 29

三、《药品 GMP 证书》有效期 29

四、监督管理 30

一、WHO 的 GMP 所阐述的质量管理的理论 31

第一节 药品 GMP 认证及其理论地位 31

第四章 从药品 GMP 认证到质量和环境管理体系一体化认证 31

二、全面质量管理的理论应用 36

三、GMP 依据的是质量管理体系标准 41

四、药品 GMP 及其认证在质量管理体系中的地位 47

第二节 环境管理体系及其认证审核 48

一、新的质量观念 49

二、清洁生产的概念 51

三、ISO14000系列标准与环境管理体系认证 61

四、绿色产品环境标志认证 71

第三节 质量和环境一体化认证 76

一、ISO14000系列标准与 ISO9000族标准的一体化进程 77

二、如何认识质量和环境管理一体化审核 78

第一节 计量管理与计量认证 80

第五章 计量认证是 GMP 认证的基础 80

一、计量的基本概念 81

二、计量管理的概念 82

三、计量保证的概念 83

四、计量体系 83

五、GMP 对计量的要求 84

六、计量认证 84

第二节 ISO10012系列标准及有关术语 86

一、ISO10012系列标准的构成 86

二、有关测量过程质量保证的术语 87

第三节 计量保证确认要求 89

一、计量管理和组织 90

二、计量单位 91

三、计量设备 92

四、计量检测 93

五、贮存和管理 94

六、量值溯源 95

七、计量标准 95

八、计量检定(校准) 96

九、不合格计量设备的控制 97

十、计量记录 98

十一、环境和设施 98

十二、计量人员 99

第四节 计量认证的文件准备 100

一、计量手册 100

二、计量管理程序文件 101

三、计量技术标准文件 102

第六章 药品生产和质量管理的基本准则 104

第一节 药品 GMP 观念与质量意识 104

一、药品 GMP 的三大目标要素 105

二、药品 GMP 的法制观念 105

三、药品 GMP 的科学观念 107

四、药品 GMP 的基本控制要求 110

第二节 药品 GMP 的适用范围 110

一、药品制剂生产的全过程 111

二、原料药生产中影响成品质量的关键工序 112

第三节 制药企业是否要制定质量手册 112

一、树立企业管理的现代观念 113

二、制药企业要有质量方针目标 114

三、制药企业是否要制定质量手册 115

第四节 走出药品 GMP 认证的误区 117

一、辩证把握达标、经济、实用三原则 118

二、辩证认识 GMP 认证的时效关系 119

第七章 机构与人员 121

第一节 生产和质量管理机构及职责的确认 122

一、生产和质量管理机构的设置 124

二、制药企业各部门的职责 125

三、药品 GMP 认证检查项目要点 128

第二节 人员的资格认定 128

一、企业最高管理者 129

二、生产管理部门和质量管理部门的负责人 131

四、执业药师的资格认定 133

三、药品生产操作人员和质量检验人员 133

第三节 人员培训及其确认 134

一、培训是制药企业发展的战略需求 135

二、ISO9004?2000标准对培训的要求 140

三、培训的基本原则 141

四、教育培训的基本内容 144

五、对人员培训的确认 147

第八章 厂房与设施 149

第一节 药品生产企业厂房总体布置 152

一、厂址选择 152

二、厂区总体布局 153

三、厂区绿化总体布局 153

四、生产与贮存应有适当面积和空间 154

六、药品 GMP 认证检查项目 155

五、厂房的防虫及防其他动物进入的设施 155

第二节 药品生产工艺布局 156

一、工艺布局“三协调”原则 156

二、工艺布局的基本要求 158

三、洁净室(区)布置要求 158

四、特殊类别及品种生产厂房的布置要求 159

五、对物料存放区域及生产辅助用室的布置要求 159

六、质量检验部门的布置要求 160

七、人员净化程序及用室的布置要求 161

八、物料净化用室的布置要求 163

九、安全出口及安全措施的布置要求 163

十、药品 GMP 认证检查项目 164

第三节 厂房的室内装修 164

一、室内装修的基本要求 165

二、室内装饰材料的基本要求 166

三、门窗材料 166

四、电气照明 166

五、药品 GMP 认证检查项目 168

第四节 空气净化调节设施 169

一、洁净室的特点 169

二、洁净室的分类 170

三、空气洁净度等级 171

四、不同类别药品生产对空气洁净度的要求 173

五、空气过滤器及其选用布置方式 175

六、气流组织的选择 177

七、风管及其要求 178

八、药品 GMP 认证检查项目 180

第五节 实验动物房的设计要求与管理 184

一、法规依据 185

二、实验动物分类与等级 186

三、实验动物环境因素的控制 188

四、动物房设计的基本要求 189

五、药品 GMP 认证检查项目 190

第九章 设备 191

第一节 设备的设计选型与安装 192

一、设备的设计和选型 193

二、设备的清洗 194

三、避免污染的措施 195

四、设备的安装 195

五、药品 GMP 认证检查项目 196

第二节 工艺用水系统及其设备 197

一、工艺用水技术的重要性 198

二、工艺用水标准及其有关技术要求 198

三、制药用水的污染及其预防 202

四、制药用水系统流程设备 204

五、药品 GMP 认证检查项目 208

第三节 生产和检验的仪器仪表和量具 209

一、计量设备校验规程 210

二、药品 GMP 认证检查项目 211

三、化学计量学与 GMP 认证 211

第四节 设备的管理 213

一、设备的维修保养 213

三、设备的管理 214

二、设备的验证 214

四、药品 GMP 认证检查项目 215

第十章 物料 216

第一节 物料管理的系统与制度 217

一、物料管理部门的职能 217

二、物料管理系统的功能及控制点 218

三、物料管理制度 220

四、物料的质量标准 221

五、原料药进口及口岸药检报告 225

六、药品 GMP 认证检查项目 225

第二节 物料的采购 225

一、采购物料的质量标准 226

二、供货单位的资格条件 226

五、药品 GMP 认证检查项目 227

第三节 物料的仓储管理 227

三、供货单位的管理 227

四、中药材及中药饮片的采购 227

一、物料储存状态标志 228

二、物料的仓储流程 228

三、物料的仓储管理 229

四、物料的发放 230

五、药品 GMP 认证检查项目 231

第四节 标签和使用说明书的管理 232

一、对标签管理的法规规定 233

二、对说明书管理的法规规定 234

三、标签和使用说明书的管理 234

四、药品 GMP 认证检查项目 235

第十一章 卫生 237

第一节 清洁卫生管理制度与清洁卫生规程 238

一、清洁卫生管理制度 238

二、清洁卫生规程 240

三、药品 GMP 认证检查项目 241

第二节 生产区清洁卫生 242

一、一般生产区清洁卫生 242

二、洁净度10万级及30万级生产区域 242

三、洁净度100级及1万级生产区域 243

四、洁净室(区)的卫生管理及消毒 243

五、设备清洁卫生 246

六、药品 GMP 认证检查项目 246

第三节 人员清洁卫生 247

一、个人卫生要求 248

二、工作服的清洁卫生 249

三、药品 GMP 认证检查项目 250

第四节 清洁消毒方法及其验证 251

一、清洁与消毒灭菌方法的选择 251

二、不同消毒灭菌方法的验证内容 252

三、清洁消毒效果验证的主要方法 252

第十二章 验证 253

第一节 验证及其方式分类与管理 253

一、验证的基本概念 254

二、验证方式的分类及应用范围 255

三、验证的管理 262

第二节 验证工作基本内容 263

四、药品 GMP 认证检查项目 263

一、厂房与设施的验证 264

二、设备的验证 266

三、检验部门及计量部门的验证 267

四、生产工艺验证 267

五、产品验证 268

第三节 验证工作的基本程序 269

一、建立验证机构 269

二、提出验证项目 269

六、验证报告及其审批 270

八、药品 GMP 认证检查项目 270

七、发放验证证书 270

五、验证结果的临时性批准 270

四、验证的实施 270

三、制定验证方案 270

第四节 验证文件的管理 271

一、验证文件的组成 271

二、验证文件的归档保存 272

三、药品 GMP 认证检查项目 272

第十三章 文件 273

第一节 制药企业文件的类型及其相关性与层次性 273

一、文件的类型 274

二、各类文件的相关性与层次性 276

三、我国 GMP 要求的文件类型 276

四、文件目录在药品 GMP 认证中的重要性 278

第二节 生产管理文件 278

一、工艺规程、岗位操作法和 SOP 279

二、批记录与批档案 285

三、药品 GMP 认证对生产管理文件的关注 289

第三节 质量管理文件 289

一、药品的申请和审批文件 289

二、质量标准及其检验操作规程 290

三、产品质量稳定性考察文件 290

四、批检验记录 291

五、药品 GMP 认证对质量管理文件的关注 291

第四节 文件的管理 292

一、文件的制定要求 292

二、文件的标识 293

三、文件的管理 293

四、药品 GMP 认证检查项目 294

第十四章 生产管理 296

第一节 严格执行生产管理文件 297

一、科学制定生产管理文件 298

二、生产管理文件的修订 299

三、生产管理文件的更改 299

四、生产管理记录的制定与修订 299

第二节 生产过程的管理 300

一、生产前准备的管理 300

二、工艺技术管理 301

三、批号管理 302

四、包装管理 303

五、生产记录的管理 303

六、不合格品的管理 304

七、物料平衡检查 305

八、清场管理 306

第三节 防止药品污染和混淆的措施 308

一、药品污染和混淆的概念 309

二、防止污染和混淆的措施 312

三、工艺用水的防污染管理 316

第四节 药品的包装与批包装记录 318

一、药品包装的作用、分类及管理 319

二、批包装记录 324

三、标签及说明书的管理 326

第五节 在生产管理上的 GMP 认证检查项目 327

一、药品 GMP 认证检查的关键项目 327

二、药品 GMP 认证检查的一般项目 327

第十五章 质量管理 330

一、建立和实施质量管理体系的方法 331

第一节 质量管理部门的设置及其在质量管理体系中的地位 331

二、质量管理的流程 332

三、质量管理部门的作用 333

四、质量管理部门在质量管理体系中的地位 334

五、质量管理部门的机构设置 335

第二节 质量管理部门的主要职责 336

一、质量管理部门负责人的职责 337

二、质量检验室及其职责 337

三、质量监督管理科室及其职责 337

四、验证管理室及其职责 338

五、文件管理室及其职责 338

六、GMP 检查与培训专职人员的职责 339

第三节 质量控制、质量标准及质量检验 339

一、从质量要求到质量标准实现的符合过程 340

二、质量标准 341

三、质量检验 343

四、质量控制 346

第四节 供应厂商的质量体系评估 349

一、建立供应厂商质量体系评估小组 350

二、制定对供应厂商质量体系评估提纲 350

三、供应厂商质量体系评估报告 351

四、确定供应厂商 351

第五节 在质量管理上的药品 GMP 认证检查项目 351

一、药品 GMP 认证检查关键项目 351

二、药品 GMP 认证检查一般项目 351

第十六章 产品销售与收回 353

一、入库验收和留验及在库保养 354

第一节 药品在库管理与批销售记录 354

二、出库验发和批销售记录 355

三、药品运输 356

四、有关药品销售管理法律法规 357

五、药品 GMP 认证检查项目 357

第二节 药品的售后服务与必要时收回 358

一、用户访问 358

二、产品收回 359

三、药品 GMP 认证检查项目 359

第十七章 投诉与不良反应报告 361

第一节 药品不良反应及其监测 361

一、药品不良反应的基本概念 362

第二节 药品生产企业在不良反应监测工作中的责任和作用 364

二、药品不良反应监测 364

一、药品生产企业在不良反应监测工作中的责任 365

二、药品生产企业在不良反应监测工作中的作用 365

三、药品生产企业对投诉与不良反应的处理 366

四、药品 GMP 认证检查项目 367

第十八章 自检 368

第一节 自检在 GMP 认证中的地位 369

一、自检是 TQM 和 GMP 的一个环节 369

二、自检实质上是企业内部对产品质量的审计 370

三、自检是企业对质量管理体系自我认证的检查 372

第二节 自检的程序 373

二、实施阶段 374

一、准备阶段 374

三、结论阶段 375

四、审计报告(自检报告) 375

五、随访阶段 375

第三节 如何拟定药品 GMP 自检提纲 375

一、GMP 硬件、软件和湿件的检查 375

二、GMP 三大目标要素的检查 376

三、自检的主要内容 377

四、药品 GMP 认证检查项目 378

第四节 如何写好自检报告 378

一、上报企业负责人的自检报告 379

二、申报 GMP 认证的自查报告 379

第一节 质量认证的法律依据 381

一、《中华人民共和国标准化法》及其实施条例 381

第十九章 质量认证简介 381

二、《中华人民共和国产品质量法》的规定 382

三、《中华人民共和国产品质量认证管理条例》的规定 382

四、其他有关质量认证的规章和文件 383

第二节 质量认证的概念、构成及特点 383

一、质量认证的概念 384

二、质量认证的基本型式 384

三、质量认证的基本要素 386

四、质量认证和认可活动的分类及特点 387

五、我国质量认证制度的基本结构 389

四、增强国际市场竞争能力 391

三、促进企业健全质量体系 391

二、指导顾客选择企业与产品 391

一、提高企业的质量信誉 391

第三节 质量认证的作用 391

五、减少社会重复检查费用 392

六、有利于保护消费者利益 392

七、丰富企业文化的内涵 392

第四节 质量体系认证 392

一、质量体系认证的依据 392

二、2000年版 ISO9000族标准所依据的八项质量管理原则 394

三、质量体系要素和控制要点 399

四、质量体系审核的分类与目的 406

五、ISO 及其 ISO9001∶2000《质量管理体系要求》简介 407

六、2000年版 ISO9000族国际标准特点 412

七、建立和实施质量管理体系的方法步骤 413

八、以过程为基础的质量管理体系模式 414

九、质量体系认证审核的要求 416

第五节 产品质量认证 418

一、产品质量认证的依据 418

二、产品质量认证的程序 419

三、合格证书和认证标志的使用 420

第六节 实验室认可 420

一、实验室认可概述 420

二、实验室认可的主要术语 421

三、我国的实验室认可简介 422

四、实验室认可依据的标准和法规 423

五、实验室认可的基本要求 424

六、实验室认可的意义和作用 426

第七节 审核员与评审员的培训和资格评定 427

一、培训和资格评定的重要性 428

二、培训和资格评定的目的和任务 429

三、培训和资格评定工作的主要依据 430

四、审核员和评审员的条件 430

附录 433

药品生产质量管理规范(1998年修订) 433

药品生产质量管理规范(1998年修订)附录 446

药品 GMP 认证管理办法 461

药品生产质量管理规范认证管理办法(征求意见稿) 464

药品 GMP 认证工作程序 472

药品 GMP 认证申请书 475

药品 GMP 认证检查评定标准(试行) 479

参考文献 491

后记 492