中枢神经系统疾病治疗的新技术 蛋白质和核酸的人脑转运PDF电子书下载

第一章 中枢神经系统疾病 1

第一节 神经退行性疾病 1

一、阿尔茨海默氏病 1

二、帕金森氏症 7

三、肌萎缩侧索硬化症 10

第二节 遗传性神经疾病 13

一、亨廷顿舞蹈病 13

二、戈谢病 15

三、Lesch Nyhan病 16

第三节 中枢神经系统肿瘤 16

一、中枢神经系统肿瘤的病理分类 17

二、胶质瘤 17

三、中枢神经系统肿瘤的信号转导通路、侵袭和血管形成的分子机制 18

四、中枢神经系统肿瘤的药物治疗 21

五、脑肿瘤的动物模型 22

第四节 其他中枢神经系统疾病 23

一、脑缺血及其再灌注损伤 23

二、癫痫综合征 28

三、中枢神经系统感染性疾病 29

第五节 精神性疾病 36

一、焦虑症 36

二、抑郁症 38

三、精神分裂症 40

第二章 治疗中枢神经系统疾病常用的蛋白质及其核酸 44

第一节 蛋白质治疗与基因治疗 44

一、蛋白质治疗 44

二、基因治疗 44

第二节 常用的治疗性蛋白质及其核酸 49

一、酶类 49

二、神经营养因子 57

三、细胞凋亡和肿瘤相关蛋白 68

四、热休克蛋白 73

第三章 血脑屏障与侵入性脑内给药方式 78

第一节 血脑屏障 78

一、血脑屏障的结构 78

二、维持血脑屏障功能的细胞分子基础 80

三、BBB的物质转运机制 84

四、影响BBB通透性的因素 89

第二节 侵入性注射蛋白质和核酸进入中枢神经系统 91

一、侵入性给药方法 92

二、侵入性脑内给予蛋白质和核酸 93

三、侵入性给药方式存在的问题 95

第四章 细胞穿透肽介导蛋白质进入中枢神经系统 96

第一节 细胞穿透肽介导蛋白质入脑转运 96

一、CPPs家族的研究历史 97

二、CPPs的分类 97

三、CPPs与外源物质的连接方法 102

四、穿膜机制 104

五、CPPs体内转运蛋白质 109

六、CPPs的毒性研究 110

第二节 CPPs引导蛋白质入脑转运的临床前研究和临床应用 110

一、含有CPPs药物的临床前研究 110

二、含有CPPs-药物的临床试验 116

第三节 CPPs引导蛋白质靶脑转运 118

一、促进蛋白质靶向性的策略 118

二、靶脑多肽载体的开发 119

第四节 靶向细胞器转运的多肽载体 129

一、细胞质靶向肽 130

二、细胞核靶向肽 130

三、线粒体靶向肽 131

四、溶酶体靶向肽 131

五、内质网靶向肽 132

第五章 血脑屏障上受体介导的蛋白质入脑转运 133

第一节 BBB内皮细胞受体的抗体或配体为载体的蛋白质靶脑转运 133

一、以BBB内皮细胞上受体的抗体为载体 133

二、以BBB内皮细胞上受体的内源性配体为载体 137

三、以阳离子化白蛋白或免疫球蛋白为载体 139

四、其他 140

五、转运载体与蛋白质的连接 141

第二节 噬菌体展示技术筛选靶向血脑屏障内皮细胞的多肽 143

第六章 核酸的入脑转运 146

第一节 病毒载体对CNS疾病的基因治疗 146

一、病毒载体的分类 146

二、病毒载体介导对CNS疾病的基因治疗 149

三、病毒载体介导基因转移存在的问题 152

第二节 介导核酸向体内转运的非病毒载体 152

一、裸DNA 153

二、阳离子脂质体 156

三、阳离子聚合物 157

四、CPPs引导核酸的细胞内转运 160

第三节 介导核酸进入中枢神经系统的非病毒载体 165

一、CPPs介导核酸的脑靶向转运 166

二、免疫脂质体介导的核酸脑靶向转运 166

三、亲和素－生物素系统 170

四、纳米粒子介导核酸的脑靶向转运 171

第七章 蛋白质和核酸的鼻腔给药 180

一、鼻腔的结构及药物由鼻腔至脑的转运方式 180

二、鼻腔内药物吸收的影响因素 182

三、鼻腔给药传递蛋白质和核酸进入中枢神经系统 183

四、鼻腔给药存在的问题及对策 185

第八章 蛋白质和核酸通透血脑屏障的其他方法 187

第一节 开放BBB的评价方法 187

一、示踪剂法 187

二、组织切片法 188

三、影像学评价 188

第二节 开放BBB的方法 189

一、渗透性BBB开放法 189

二、超声波开放BBB 190

三、血管活性肽开放BBB 192

四、利用具有芳香开窍作用的中药开启BBB 193

五、细菌葡萄糖肽开放BBB 194

六、抗菌抗体 194

七、油酸 195

八、烟碱 195

九、利用多药耐药性（MDR）逆转剂提高脑内药物转运 195

第九章 蛋白质和核酸入脑转运研究中的技术难点 196

第一节 连接方法 196

一、基因工程技术实现多肽载体与蛋白质的连接 196

二、多肽修饰纳米颗粒的制备 202

三、多肽载体的抗原性检测 205

第二节 药物通透血脑屏障的研究方法 206

一、药物透过血脑屏障的在体研究 207

二、药物透过血脑屏障的离体研究 207

第三节 大脑神经细胞的原代培养 209

一、皮层神经元的培养 209

二、海马神经元的培养 210

三、神经胶质细胞的原代培养 212

附录 213

附录一、组成生物体20种氨基酸的结构与基本性质 213

附录二、20种氨基酸的密码子 217

附录三、大肠杆菌偏爱的密码子 217

附录四、罕用密码子 218

附录五、英文缩写与中文对照 218

参考文献 226