细胞信号转导系统 基础医学与临床PDF电子书下载

第一章 概论 1

第一节 G蛋白与受体信号转导 1

第二节 细胞内信使的信号传递和转导作用 5

一、胞内信使与可逆性蛋白质磷酸化 5

二、胞内Ca2+的信号传递 6

三、胞内信使间的相互关系 7

第三节 细胞内信使的医药学意义简介 8

一、环核苷酸的临床意义 8

二、胞内Ca2+及肌醇脂质代谢的病理学意义 8

第一节 腺苷酸环化酶及其分布 11

第二章 腺苷酸环化酶系统 11

第一部分 环核苷酸系统 11

上篇 细胞信号转导系统的代谢与特性及测定方法 11

第二节 腺苷酸环化酶的分子组成及其性质 12

一、激素受体 12

二、催化亚基 13

三、鸟苷酸调节蛋白(G蛋白) 13

第三节 腺苷酸环化酶系统各分子之间的相互关系 14

一、受体在腺苷酸环化酶的激活和抑制中的作用 14

二、鸟苷酸调节蛋白在腺苷酸环化酶激活和抑制中的作用 15

三、腺苷酸环化酶活性的双重调节 16

四、脱敏与β受体下调的机理 17

二、PKA的底物特异性 23

一、PKA的一般性质 23

第一节 PKA的一般性质及其分布 23

第三章 cAMP作用的分子基础-cAMP依赖性蛋白激酶(PKA) 23

三、PKA的细胞及亚细胞分布 24

第二节 PKA的亚基结构、结构域及活化机制 25

一、催化亚基 25

二、调节亚基 26

三、全酶-激活及重组机理 29

第四章 鸟苷酸环化酶(GC) 32

第一节 酶的分布与分子基础 32

一、膜结合型GC 32

二、可溶性GC 33

一、酶的激活 34

第二节 酶的激活与失活 34

二、酶的失活 36

第五章 依赖cGMP蛋白激酶 38

第一节 分布与分子性质 38

一、分布 38

二、分子性质 39

第二节 催化性质与底物蛋白 39

一、组蛋白 40

二、磷酸化酶激酶 40

三、糖原合成酶 40

四、激素敏感性脂肪酶和胆固醇酯水解酶 40

一、蛋白激酶的调节物 41

第三节 影响蛋白质磷酸化的一些因素 41

五、丙酮酸激酶 41

六、肌钙蛋白抑制亚基 41

七、其它蛋白质 41

二、多价阴、阳离子和碱性多肽 42

第六章 环核苷酸磷酸二酯酶(CN-PDE) 44

第一节 分类与命名 44

第二节 CN-PDE的生化与分子生物学 45

一、一般性质 45

二、含量、组织及亚细胞分布 46

三、亚基组成及结构域 47

第三节 CN-PDE的生理意义概述 48

一、细胞内环核苷酸水平的调控 48

四、cDNA克隆和蛋白质序列 48

二、环核苷酸的区域分布 49

三、细胞信使的“交谈作用” 49

四、激素或外界刺激的效应器 49

第二部分 肌醇脂质信号系统 51

第七章 肌醇脂质信号系统概述 51

第一节 肌醇脂质 51

一、肌醇磷脂 51

二、肌醇磷酸酯 53

三、肌醇磷脂的理化性质 55

四、肌醇脂质的抽提、分离和纯化 58

一、肌醇磷酯的酶解作用 60

第二节 肌醇脂质代谢 60

二、肌醇磷酸酯的代谢转化 61

三、磷脂酰肌醇(PI)的生物合成 62

四、PI、PI(4)P、PI(4，5)P2的相互转化 63

五、二酰基甘油(DG)的降解 63

六、PI3--激酶途径 63

第三节 肌醇脂质代谢的研究方法 64

一、同位素标记 65

二、肌醇脂质的抽提 66

三、肌醇脂质的分离鉴定 66

第一节 偶联肌醇磷脂水解的受体 68

第八章 肌醇脂质的信号转导作用 68

第二节 1(1，4，5)P3的第二信使功能 70

第三节 二酰基甘油和蛋白激酶C 70

第四节 其它含肌醇化合物的信使作用 73

一、肌醇化合物介导的胰岛素作用 73

二、含肌醇的锚联膜蛋白 74

三、PIP2可能的信使作用 74

第三部分 细胞内Ca2+信号转导系统 76

第九章 细胞内Ca2+浓度的调节机制 76

第一节 Ca2+跨细胞膜转运对胞浆Ca2+浓度的调节 76

一、胞外Ca2+内流的途径 76

第二节 细胞内贮存钙释放的机制 77

一、IP3受体系统 77

二、胞内Ca2+向胞外转运 77

二、ryanodine受体系统 78

三、IP3R和RYR两系统的关系 80

第十章 钙振荡 82

第一节 钙振荡的特征 82

一、波型 82

二、频率 83

三、局部振荡 83

四、同步化振荡 83

二、膜电位 84

一、Ca2+来源 84

第二节 钙振荡的形成机制 84

三、磷酯酰肌醇代谢产物与Ca2+的相互作用 85

四、钙振荡形成机制的几种学说(模型) 85

第三节 钙振荡的意义 87

第十一章 Ca2+作用的广泛分子基础--钙调素及其依赖性蛋白激酶 90

第一节 钙调素 90

一、钙调素的研究简史 90

二、钙调素的结构与物理化学性质 90

三、钙调素与靶酶的相互作用 93

第二节 钙调素依赖性蛋白激酶的分子基础 94

一、引言 94

三、CaM-PK的分布 95

二、CaM-PK生化特性及亚基结构 95

四、CaM-PK的结构域结构 96

五、Ca2+和CaM对CaM-PK活性的调节 98

六、CaM-PK的自身磷酸化 98

七、CaK-PK的作用机制 100

八、CaM-PK的底物特异性 101

九、CaM-PK的抑制剂 103

十、其它多功能CaM活化激酶 103

第四部分 测定方法与技术 106

第十二章 环核苷酸和其代谢酶及蛋白激酶活性的测定方法 106

第一节 环--磷酸腺苷(cAMP)的测定法 106

一、cAMP竞争性蛋白结合分析法 106

二、cAMP放射免疫测定法 110

第二节 环--磷酸鸟苷(cGMP)的测定法 115

一、氚标记cGMP放射免疫测定法 115

二、125I－标记cGMP放射免疫测定法 117

第三节 腺苷酸环化酶(AC)活性测定方法 118

一、非标记ATP为底物的AC活性测定法 118

二、以标记ATP为底物的AC活性测定法 119

第四节 鸟苷酸环化酶(GC)活性测定方法 119

第五节 环腺苷酸磷酸二酯酶(cAMP-PDE)活性的测定方法 120

一、测定原理 120

二、试剂及材料 121

三、测定方法 121

四、测定条件要求 121

一、蛋白激酶A和蛋白激酶C同位素酶解测定法 122

第六节 蛋白激酶活力测定 122

二、蛋白激酶C活力的非同位素酶解测定法 123

第十三章 钙与钙调素的研究方法 126

第一节 生物体内钙的研究方法 126

一、生物体内钙的分布和调节 126

二、胞内钙稳态的研究方法 127

三、总钙的测定 136

四、血中离子钙的测定方法 137

五、应用稳定同位素研究钙吸收和钙代谢动力学 139

第二节 钙调素的研究方法 141

一、CaM的磷酸二酯酶测定法 142

二、CaM的免疫分析法 146

三、CaM结合蛋白的检测 152

中篇 细胞信号转导系统的生理与药物学 156

第一部分 细胞信号系统与细胞功能的调节 156

第十四章 血小板功能 156

第一节 血小板活化过程的生化途径 156

第二节 血小板激动剂及其受体 157

一、凝血酶 157

二、血小板活化因子 158

三、ADP对血小板的作用 158

第三节 肌醇脂质代谢、蛋白质磷酸化与血小板功能的关系 158

一、磷脂酶C 158

四、蛋白磷酸化与血小板功能 159

三、肌醇脂质代谢与血小板功能 159

二、第二信使及其介质 159

第四节 Ca2+、cAMP、蛋白激酶C系统的相互作用 161

第十五章 信使分子在免疫调节中的作用 163

第一节 T淋巴细胞活化与信息传递 163

一、TCR、CD2、CD3、CD4、CD8与IP3、DG-Ca2+/CaM信息体系 164

二、CD59与IP3、Ca2+ 164

第二节 B淋巴细胞活化与信息传递 165

第三节 巨噬细胞、K细胞、NK细胞与信息传递 165

第十六章 细胞内信使系统与心血管功能活动的调节 168

第一节 心脏的电活动 168

一、第二信使对心脏离子通道的影响 168

二、cAMP对心脏起搏点活动的调控 168

二、cAMP与细胞内钙释放 170

第二节 环核苷酸与Ca2+对心脏收缩活动的影响 170

一、cAMP与细胞膜外钙内流 170

三、cAMP与心肌收缩系统 172

第三节 环核苷酸与Ca2+对血管平滑肌收缩活动的调节 172

一、cAMP与冠脉血管受体 172

二、cGMP与血管平滑肌张力 174

三、环核苷酸对血管平滑肌Ca2+运转的影响 175

四、环核苷酸对血管平滑肌张力的调节机制与Ca2+--钙调素 176

第十七章 消化道运动与分泌功能的调节 179

第一节 第二信使系统与消化道平滑肌收缩活动的调节 179

一、环核苷酸对消化道平滑肌活动的调节 179

二、肌醇脂质信使系统对消化道平滑肌活动的调节 181

一、cAMP、Ca2+与唾液及胰外分泌腺的分泌活动 182

第二节 第二信使系统与消化腺分泌的调节 182

二、cAMP与胃酸合成及分泌调节 184

三、Ca2+与胃酸分泌 184

四、cAMP与细胞内Ca2+CaM对胃蛋白酶原分泌的调节 184

五、环核苷酸与Ca2对肠液分泌的调节 186

六、胆汁形成机制与激素对胆汁分泌的调节 187

七、胆囊膜的离子运转和分泌的调节机制 189

第十八章 细胞内信使系统与神经功能 193

第一节 调节神经元的酶活性与神经递质合成和释放 193

第二节 第二信使系统与突触传递机制 193

一、cAMP通路 194

二、DG--IP3通路 195

三、花生四烯酸通路 198

四、cGMP通路 199

五、第二信使与离子通道的信号传递 199

第三节 逆行信使系统 200

一、一氧化氮(NO) 200

二、花生四烯酸 201

三、膜结合成分 201

第四节 第二信使的空间动力学 202

第五节 辐射式的信号转导 203

第六节 第二信使介导神经系统的基因表达 204

第八节 第二信使介导神经递质的生长调节作用 205

一、细胞增殖和形态发生 205

第七节 第二信使改变神经递质受体的特性 205

二、神经细胞发育 206

第九节 环核苷酸对神经系统活动的影响 208

一、cAMP在交感神经调节抗体反应中的作用 208

二、cAMP介导多巴胺对催乳素释放的抑制性控制 208

三、环核苷酸对体温调节的影响 209

四、cAMP对行为的影响 209

第十节 细胞内信使系统在学习记忆过程中的作用 209

第十一节 嗅信号转导 211

二、神经递质的释放 214

三、微管的组装与拆卸 214

一、神经递质合成的调节 214

第十二节 CaM-PKⅡ与神经功能 214

四、突触的可塑生 215

第十九章 cAMP与激素对物质代谢的调节 217

第一节 激素调节代谢的作用方式与基本原理 217

第二节 cAMP与肽类激素的生理效应 217

第三节 cAMP与激素对物质代谢的调节 218

一、糖代谢的调节 218

二、脂代谢的调节 218

三、蛋白质代谢的调节 221

第二部分 细胞信号转导系统的药理学 224

第二十章 肌醇脂质信使系统的生化药理学 224

第一节 影响肌醇脂质代谢的药物 224

一、锂和肌醇代谢 224

四、PI3激酶的抑制剂 225

二、肌醇磷脂激酶的抑制剂 225

三、PⅡ合成的抑制剂 225

第二节 PKC和TPK的激活剂和抑制剂 226

一、蛋白激酶C的激活剂和抑制剂 226

二、酪氨酸蛋白激酶的抑制剂 226

第三节 磷脂酶C及PIP2水解的抑制剂 227

第二十一章 细胞内Ca2+的药理学 229

一、作用于钙通道的药物 229

二、通过PKA使慢通道蛋白改变的药物 232

二、调节肌浆网贮存和释放钙的药物 233

三、影响细胞内第二信使代谢，间接影响肌浆网功能的药物 233

五、Na+-K+-ATP酶抑制剂 233

六、作用于钠、钾通道，间接影响细胞内钙水平的药物 234

七、改变钙调蛋白与Ca2+结合的药物 236

第二十二章 环核苷酸磷酸二酯酶同工酶抑制剂的药理学 239

一、概论 239

二、CN-PDE选择性抑制剂的生物效应 239

三、CN--PDE抑制剂用于强心及血管舒张剂 240

四、CN--PDE抑制剂用于抗血栓形成 241

五、CN--PDE抑制剂用于抗抑郁症 241

六、CN--PDE抑制剂用于支气管扩张 242

七、CN--PDE抑制剂用于抗炎 242

第二十三章 环核苷酸、前列腺素类及Ca2+与中药作用的研究 243

一、环核苷酸与中药的作用 243

二、中药对血栓素A2和前列腺环素合成的影响 245

三、Ca2+、钙调素与某些中药的联系 247

下篇 细胞信号转导系统与临床 249

第二十四章 细胞增殖与肿瘤 249

第一节 Ca2+-钙调素(CaM)与细胞增殖及肿瘤的关系 249

一、CaM与细胞增殖 249

二、CaM调控细胞增殖的机制 251

三、Ca2+、CaM与肿瘤 254

第二节 环核苷酸与细胞增殖及肿瘤的关系 260

一、cAMP、cGMP与细胞分裂的调节 260

二、cAMP依赖性蛋白激酶与细胞分裂的调节 262

三、环核苷酸与肿瘤 262

一、双信使学说 267

第三节 肌醇磷脂 267

二、PI3-激酶途径 268

第四节 几种蛋白激酶 268

一、生长因子受体的酪氨酸蛋白激酶 268

二、丝裂原激活的蛋白激酶 269

三、Rafl激酶 269

四、酪蛋白激酶Ⅱ 269

第五节 癌基因和肿瘤 270

第二十五章 环核苷酸和癌症的中西医结合防治研究 273

第一节 癌症防治理论探索的途径 273

一、认识与掌握癌症在体内形成、生长的内环境因素 274

二、掌握祖国医学论癌症的病机与治法 276

三、辨证施治，探讨药物的作用机理 277

第二节 环核苷酸检测在癌症防治中的应用 281

第二十六章 免疫细胞信息传递障碍与疾病 285

一、Ⅰ型变态反应疾病 285

二、自身免疫性疾病 285

三、其它疾病 287

第二十七章 某些心血管疾病 289

第一节 心衰与受体-G蛋白-腺苷酸环化酶系统的调控障碍 289

一、心肌内源性去甲肾上腺素不足 289

二、β、α肾上腺素能受体数量的改变 289

三、G蛋白的变化 290

四、第二信使cAMP与DG的变化 290

第二节 动脉粥样硬化 291

一、G蛋白功能异常 292

二、细胞钙代谢障碍 293

第三节 高血压病 294

一、钙代谢障碍与高血压 294

二、cAMP与高血压病 295

三、促增殖因子、细胞膜信号转导系统与高血压性左心室肌肥厚 295

第四节 钙超载与心肌挫抑 296

第五节 心律失常 297

第二十八章 某些呼吸系疾病 300

第一节 急、慢性支气管肺疾患时cAMP、cGMP含量改变 300

一、哮喘发病的β受体理论 301

二、cAMP和Ca2+在肥大细胞脱颗粒中的作用 301

第二节 环核苷酸、Ca2+与哮喘发病与药物治疗的关系 301

三、环核苷酸和钙通道阻滞剂与哮喘治疗关系 302

第三节 缺氧性肺动脉高压 305

第二十九章 某些消化系疾病 306

第一节 消化性溃疡 306

一、环核苷酸与胃溃疡 306

二、钙调节激素与消化性溃疡 306

第二节 肠液分泌障碍 307

一、霍乱毒素与不耐热大肠杆菌肠毒素的致病作用机制 307

二、激素引起的腹泻 308

一、实验性脂肪肝 309

二、环核苷酸与病毒性肝炎 309

第三节 环核苷酸与Ca2+在肝病中的意义 309

三、钙离子与肝细胞损伤 310

第四节 钙通道阻滞剂用于溃疡及肝病的治疗研究 311

一、溃疡病 311

二、对肝病的治疗研究 311

第三十章 细胞内第二信使与肾脏病 313

第一节 Ca2+与肾脏病 313

一、Ca2+在进展期肾病中的作用 313

二、钙离子与肾性高血压 313

三、内皮素与急性肾衰 313

第二节 心钠素在肾病中的意义与cGMP 314

一、心钠素和cGMP作为肾衰患者液体负荷过重的监测指标 314

二、慢性肾小球肾炎患者体内心钠素和cGMP等指标的监测 314

三、G蛋白与情感性精神病 316

二、cAMP与情感性精神病 316

第三十一章 细胞内信使系统与神经精神疾病 316

第一节 情感性精神病 316

一、钙与情感性精神病 316

第二节 精神分裂症 317

一、脑脊液环核苷酸水平 317

二、抗精神病药物对精神分裂症患者各种体液中的cAMP、cGMP水平的影响 317

第三节 Alzheimer氏病 317

第四节 巴金森氏病 318

第五节 脑缺氧缺血性神经元损伤 318

第三十二章 胞内信使系统与麻醉及镇痛的关系 321

第一节 麻醉剂对环核苷酸含量的影响 321

一、脑组织 321

三、肝脏及胰腺 322

二、心血管 322

第二节 麻醉剂的作用机理与环核苷酸 323

一、麻醉剂阻碍突触传递的机理 323

二、麻醉剂对呼吸道上皮的影响与cAMP 324

第三节 环核苷酸与针刺麻醉及镇痛的关系 324

一、针刺对环核苷酸含量的影响 324

二、环核苷酸对针刺镇痛的影响 325

第四节 细胞内信使与阿片样物质的细胞效应 325

一、阿片受体与阿片样物质的细胞效应 326

二、G蛋白参与阿片物质的细胞效应 326

三、cAMP/cGMP与吗啡的细胞效应 327

一、假性甲状旁腺功能低下症 330

第三十三章 某些代谢及内分泌疾病 330

第一节 激素不应症 330

二、肾源性尿崩症 332

三、家族性糖皮质激素缺乏症 333

四、其它 333

第一节 某些代谢及内分泌疾病 333

一、甲状旁腺素作用异常 333

二、甲状腺功能低下症 334

三、甲亢与环核苷酸系统 335

四、柯兴氏病时环化酶系统活性改变 335

五、糖尿病 336

六、cAMP系统与糖原储积病 339

第三十四章 胞内信使系统与物理因素 342

第一节 环核苷酸与非电离辐射的理疗效应 342

第二节 胞内信使系统与电离辐射 343

一、环核苷酸与电离辐射 343

二、电离辐射对蛋白激酶C的调节 345

第三节 胞内信使系统与辐射防护剂的作用机制 345

一、cAMP系统在含硫辐射防护剂的辐射防护机制中的作用 346

二、Ca2+在肥大细胞释放反应中的作用 346

三、cAMP与肌醇磷脂代谢物在肥大细胞分泌反应中的作用 346

本书主要名词英汉对照词汇表 349

后记 361