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目录 1

第一章 神经生物学中的肽：历史介绍 1

一、神经分泌性神经元和神经分泌概念 1

二、垂体后叶激素的丘脑下部起源 2

三、丘脑下部对腺垂体的控制 3

四、通向内分泌和非内分泌效应细胞的非激素性神经分泌信号 3

五、肽能中间神经元联系 4

六、结论 4

第二章 荧光技术在肽研究中的应用 7

一、引言 7

二、材料与装置的准备 8

三、从组织中分离肽 8

四、肽的分离和检测 9

（一）游离肽的非柱层析法 9

（二）游离肽的柱层析法 10

（三）预标记肽的非柱层析法 13

（四）预标记肽的柱层析法 14

五、应用 16

（一）纯肽的分离 16

（二）定量分析 17

（三）生理学研究 18

（四）化学鉴定 19

六、结论 21

第三章 神经肽用放射免疫分析法识别和定量中的特殊问题 25

一、引言 25

二、用于在神经组织中检测性质明确的肽的放射免疫分析 25

（一）种特异性 25

（二）组织提取物的制备 27

（三）伪迹的来源 28

（四）理化性质的鉴定 31

三、新描述的肽的放射免疫分析系统的建立 33

（一）抗血清的生成 34

（二）标记肽 35

（三）标准品制备 36

（四）分离技术 36

四、结论与推测 36

第四章 神经肽及其受体的免疫细胞化学 41

一、引言 41

二、非标记抗体酶法——免疫细胞化学的灵敏度 41

三、非标记抗体酶法的改良 44

四、神经组织的免疫细胞化学染色 44

五、神经递质通路——儿茶酚胺与5-羟色胺 46

六、丘脑下部垂体通路 50

（一）催产素、后叶加压素及血管紧张肽 50

（二）促黄体生成激素一释放激素（LH-RH）、生长抑素（somatostatin）及促皮质素释放因子（CRF） 55

七、神经多肽受体 57

八、非垂体神经分泌性肽通路 60

（一）活性检测 67

二、生物活性肽分离的指导原则 67

第五章 P物质和神经降压肽 67

一、引言 67

（二）活性的定量 68

（三）确认活性物质为肽 68

（四）逐步分离纯化 69

（五）顺序测定 70

（六）合成 71

三、小肽放射免疫分析指导原则 72

（一）一般方法 72

（二）抗血清的产生 72

（三）抗血清的选择 73

（四）操作和解释 73

四、P物质 74

（一）活性检测 74

（三）鉴定为肽 75

（四）分离程序 75

（二）活性的定量 75

（五）氨基酸顺序 80

（六）合成 81

（七）放射免疫分析 82

（八）免疫细胞化学研究 84

（九）P物质作为神经递质 84

（一）活性检测 85

（二）活性的定量 85

五、神经降压肽 85

（三）鉴定为肽 86

（四）分离程序 86

（五）氨基酸顺序 88

（六）合成 88

（七）生物学特性 89

（八）生物活性区段 92

（九）放射免疫分析 92

二、历史展望 101

第六章 哺乳动物中枢神经系统生物活性肽 101

一、引言 101

三、神经分泌细胞的间接定位法 103

（一）损毁 103

（二）垂体移植 104

（三）电刺激 104

（四）切断丘脑下部传入通路 105

（五）电生理方法 105

四、某些肽的区域性分布 106

（一）促黄体生成激素释放激素（LH-RH） 106

（二）甲状腺素释放激素 108

（三）生长激素释放抑制激素（生长抑素） 110

（四）后叶加压素、催产素和后叶激素运载蛋白 111

（五）P物质和神经降压肽 112

（六）β-脂酸释放激素、ACTH、β-促黑激素和脑啡肽（内啡肽） 112

五、结论 113

（八）促胃酸激素（gastrin） 113

（七）肌肽 113

第七章 中枢神经系统包括有希望的递质候选者在内的肽 121

一、中枢神经系统肽的一般性质 121

二、由N-末端乙酰天冬氨酸合成肽和肽胺 122

三、影响中枢神经系统肽水平和释放的因子 123

（一）释放因子分泌的调节 123

（二）中枢神经系统肽酶的作用 124

四、肽作为多种信号整合最终共同通路的工作假说 124

五、工作假说中的特例 125

六、结论 126

第八章 神经肽的生物合成 130

一、引言 130

二、前体-蛋白质（激素原）概念 131

三、神经元中肽生物合成的研究方法 131

（一）整体系统 131

（二）前体的鉴定 132

（二）R15神经元的脉冲-追踪实验 133

四、以海兔的肽能神经元作为模型系统 133

（一）已鉴别的肽能和非肽能神经元 133

（三）袋状细胞的生物合成和亚细胞分级分离的研究 136

（四）神经肽生物合成和转运模型 138

五、垂体后叶肽类和后叶激素运载蛋白（neurophysin）的生物合成 140

（一）历史背景 140

（二）实验系统 141

（三）蛋白质合成和转运的时程 141

（四）转运到垂体后叶的蛋白质的分析 142

（五）前体的生物合成证据 145

（六）前体的轴突转运和加工 146

（七）提要及结论 147

六、神经肽生物合成的调节 147

七、肽生物合成的前体方式的生物学意义 148

八、结论 150

（一）蛋白水解酶分类的论述 157

一、引言 157

第九章 神经肽的转化与灭活作用 157

（二）方法学上需考虑的问题 160

二、激素原的转化 162

（一）促肾上腺皮质激素与脂肪酸释放激素 162

（二）垂体-丘脑下部激素 164

（三）血管紧张肽-血管紧张肽原酶系统 164

（四）激肽（kinin）系统 166

（五）非中枢神经系统肽类 167

三、活性肽的灭活作用 168

（一）促黄体生成素释放激素 168

（二）生长抑素 170

（三）促甲状腺素释放因子 171

（四）P物质与神经降压肽 173

（五）催产素与后叶加压素 174

（七）胰岛素 175

（六）黑色素细胞抑制因子（MIF） 175

（八）血管紧张肽 176

（九）激肽 177

（十）与脂肪酸释放激素有关的肽 178

第十章 无脊椎动物神经系统中的肽 188

一、引言 188

二、腔肠动物 191

（一）激头（head-activator）肽 191

（二）诱颈（neck-inducing）因子 191

三、节肢动物（甲壳纲） 191

（一）作用于体壁色素细胞的肽 191

（二）作用于视网膜色素的肽 192

（三）心脏活性肽 193

（四）高血糖因子 193

（一）影响心率的肽 194

四、节肢动物 194

（六）似昼夜节律调节物 194

（五）抑制蜕皮因子 194

（二）作用于肠管的肽 195

（三）作用于利尿和马氏管运动的肽 197

（四）作用于前胸腺的肽（蛋白质）——促前胸腺激素 198

（五）蚕胚滞育激素 199

（六）作用于神经自发放电活动的肽 199

（七）硬壳激素（bursicon）及其它鞣化因子 199

（八）高血糖肽 201

（九）促脂肪分解激素 202

（十）雄性副性腺中的肽和蛋白质外激素（pheromones） 202

（十一）迄今未证实肽性质的神经分泌因子 203

（十二）神经系统中功能未知的肽 203

五、软体动物门 203

（一）具有心脏活性的肽 203

（二）调节神经元活动的肽 203

（四）与生殖有关的肽 204

（三）调节盐和水的肽 204

六、棘皮动物门：桡神经因子 205

七、结论 205

第十一章 肽在神经系统中的生理作用 215

一、引言 215

（一）神经递质 215

（二）神经激素 217

二、P物质 218

（一）分布 218

（二）对中枢神经系统的作用 219

（三）对周围神经系统的作用 223

（四）结论 223

三、血管紧张肽Ⅱ 223

（一）分布 224

（二）对中枢神经系统的作用 224

（三）对周围神经系统的作用 227

四、小细胞肽 228

（四）结论 228

（一）分布 229

（二）对中枢神经系统的作用 229

（三）结论 231

五、大细胞肽 231

（一）脊椎动物的研究 231

（二）无脊椎动物的研究 234

六、结论 239

第十二章 神经分泌末梢的电活动和肽类激素释放的控制 252

一、引言 252

（一）电活动和激素释放的相关性 252

（二）钙假说 253

二、甲壳类X-器官窦腺神经分泌系统 254

（一）背景 254

（二）一种生物检定系统 255

（三）对刺激的电反应和激素释放间的相关性 256

（四）高钾生理溶液中的激素释放 259

（五）细胞内记录的神经分泌末梢电活动 260

（六）末梢及轴突电位的离子基础 262

（七）重复刺激时末梢反应的变化 264

三、一般结论 266

第十三章 内源性阿片样肽 273

一、引言 273

二、阿片受体 273

（一）药理学证据 273

（二）生物化学研究 274

（三）与腺苷酸环化酶的偶联 275

三、腺苷酸环化酶与成瘾机制 275

四、内源性阿片样物质 276

（一）药理学证据 276

（二）分离和鉴定步骤 276

（三）脑啡肽 276

（四）吗啡和脑啡肽结构有关吗？ 278

（五）β-脂肪酸释放激素和内啡肽 279

（六）其它类型内啡肽 280

五、内源性阿片样肽的生理作用 281

六、增补 281

第十四章 肽的行为效应 291

一、引言 291

二、垂体在获得和维持条件性回避行为中的作用 291

（一）腺垂体切除和垂体切除对获得主动、被动回避性行为的影响 291

（二）垂体后叶切除对获得和维持主动回避行为的影响——垂体肽的作用 293

（三）遗传性尿崩症大鼠的主动和被动回避行为 294

三、具有行为活性的促肾上腺皮质激素片段 294

（一）完整大鼠中的行为作用 294

（二）构效关系的研究 296

（三）作用部位 298

（四）电生理效应 299

（五）对情绪行为中的心血管反应的影响 300

（六）在引起伸腰和过度理毛行为中的作用 300

（七）和阿片受体的相互作用 301

（八）生化方面的效应 302

四、后叶加压素及其同系物的行为效应 306

（一）对主动与被动回避反应、性行为及遗忘的影响 306

（二）具有行为活性的后叶加压素片段的构效关系的研究 307

（三）脑脊液作为转运介质 309

（四）作用部位 309

（五）电生理效应 310

（六）对情绪行为中的心血管反应的影响 311

（七）后叶加压素和吗啡耐受性 311

五、总讨论 312

（一）垂体摘除引起的行为缺陷；前体分子；神经肽的长期效应和短期效应 312

（二）ACTH的N-末端部分对行为作用的重要性 313

（三）后叶加压素在记忆巩固过程中的意义 315

（四）释放激素和其他寡肽的行为效应 315

（五）摘要 317

英中名词对照 331