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第一章 绪论 1

第一节 概述 1

(一)中药注射剂的分类与特点 1

(二)中药注射剂的给药途径 2

(三)中药注射剂的质量要求 2

(四)中药注射剂存在的问题 3

第二节 中药注射剂的发展 3

(一)中药注射剂的发展史 3

(二)中药注射剂药典部颁标准的沿革 5

第三节 中药注射剂学的现实意义 7

(一)中药注射剂学发展的时代需要 8

(二)中医理论体系与现代医药学的结合是中药注射剂学发展的方向 8

(三)中药注射剂学的发展趋势与展望 9

第二章 中药注射剂的理论基础 10

第一节 中医药理论基础 10

一、中医药理论基础及其特点 10

二、中药注射剂的组方原则和方法 15

三、中药注射剂在中医临床中的应用 21

第二节 生物药剂学与药物动力学理论基础 24

一、生物药剂学理论基础 24

(一)概述 24

(二)药物在体内的转运过程 25

(三)药物在注射部位的吸收 25

(四)药物的分布 25

(五)药物的代谢 29

(六)药物的排泄 31

(七)生物利用度概念 33

二、药物动力学理论基础 34

(一)概述 34

(二)基本概念 34

(三)单室模型静脉注射 35

(四)单室模型静脉滴注给药 37

(五)重复给药 38

(六)单室模型非血管给药 41

(七)两室模型静脉给药 44

(八)两室模型非血管给药(一级吸收) 45

(九)药物动力学公式的推导方法 46

(十)药物动力学新进展 47

(十一)中药注射剂的药物动力学应用 50

第三节 天然药物化学理论基础 51

一、天然药物有效成分提取法 52

(一)提取 52

(二)中草药有效成分的分离与精制 54

(三)中草药化学成分的结构鉴定 59

二、中草药各类有效成分 60

(一)糖和甙 60

(二)醌类化合物 65

(三)黄酮类化合物 70

(四)鞣质 79

(五)萜类化合物 82

(六)挥发油(精油)类 93

(七)皂甙类化合物 96

(八)生物碱 102

(九)香豆素 115

(十)木脂素 119

第三章 中药注射剂的生产 122

第一节 注射剂的溶媒及附加剂 122

一、注射用水 122

(一)注射用水的质量要求 122

(二)注射用水制备方法 122

二、注射用非水溶煤 127

(一)注射用油 128

(二)乙醇 128

(三)甘油 129

(四)丙二醇 129

(五)聚乙二醇 129

(六)油酸乙酯 129

三、注射剂的附加剂 129

(一)增溶剂 129

(二)助溶剂 130

(三)助悬剂、乳化剂 131

(四)防止主药氧化的附加剂 131

(五)抑菌剂 132

(六)调整pH的附加剂 133

(七)调整渗透压的附加剂 133

(八)减轻疼痛与刺激的附加剂 133

第二节 热原与灭菌 134

一、热原 134

(一)热原的性质 134

(二)热原的污染途经 135

(三)注射剂除去热原的方法 135

(四)热原检查方法 136

二、灭菌 138

(一)灭菌工艺的微生物学 138

(二)灭菌法 147

第三节 中药提取与精制 157

一、中药材的预选与处理 157

(一)中药材的质量鉴定 157

(二)中药材的前处理 158

二、提取与精制 159

(一)提取原理 160

(二)影响提取的因素 161

(三)提取的方法 162

(四)精制方法 171

第四节 澄清和过滤 180

一、概述 180

二、过滤的原理 181

三、过滤工艺与设备 181

四、膜分离技术在中药注射剂中的应用 186

第五节 中药注射剂的生产工艺 196

一、注射剂容器 196

二、注射液的配制与滤过 201

(一)注射剂的配制 201

(二)注射液的滤过 203

三、注射液的灌封 203

四、注射剂的灭菌和检漏 208

五、注射剂的印字与包装 210

(一)概述 210

(二)注射剂印字与包装 212

(三)注射剂包装与设计 214

(四)相关法规与GMP规范 217

第六节 中药注射剂的质量检查 218

一、中药注射剂的一般检查项目 218

(一)澄明度 218

(二)pH值测定 219

(三)草酸盐检查 220

(四)鞣质检查 220

(五)树脂检查 221

(六)钾离子检查 221

(七)不溶性微粒检查 222

(八)蛋白质检查 223

(九)重金属检查 223

(十)砷盐检查法 225

(十一)装量差异检查 225

二、中药注射剂安全试验项目 225

(一)异常毒性试验 225

(二)长期毒性试验 226

(三)半数致死量的测定 226

(四)刺激性试验 226

(五)过敏试验 227

(六)溶血试验 227

(七)无菌检查 227

(八)热原检查 231

(九)细菌内毒素检查 232

第七节 中药注射剂的质量问题及解决途径 233

(一)疼痛问题 233

(二)过敏反应 235

(三)溶血 236

(四)粒子污染 237

(五)沉淀问题 237

(六)附加剂问题 241

(七)酸碱度问题 241

第八节 中药注射剂处方工艺设计 242

一、概述 242

(一)调查市场，收集资料 242

(二)拟定处方 242

(三)成分预试 242

(四)确定注射剂的类型 242

(五)选择容器 243

(六)确定工艺流程 243

(七)可行性试验 243

(八)制订生产规范 243

二、处方工艺设计应注意的问题 244

(一)中药有效成分的溶解性能 244

(二)中药注射剂配伍变化 245

(三)中药成分的稳定性 248

(四)中药注射剂的生理适应性 250

(五)药物剂量与疗效 250

(六)举例 250

第四章 中药粉针剂 253

第一节 概述 253

(一)中药粉针剂的含义和特点 253

(二)中药粉针剂原料药物的特殊要求 253

第二节 注射用中药无菌粉 253

(一)生产工艺 254

(二)注射用中药无菌粉工艺质量问题与解决方法 254

第三节 中药粉针剂的冷冻干燥法 254

(一)冷冻干燥的原理 254

(二)溶液的冷冻干燥过程 255

(三)传热学基础 257

(四)冻干添加剂 257

(五)冻干制剂的工艺与设备 258

(六)冻干曲线的制定 261

(七)冻干工艺验证 262

(八)冻干产品的质量分析 268

(九)产品应用举例 269

第五章 中药输液剂 271

第一节 概述 271

(一)中药输液剂的分类 271

(二)输液的质量要求 271

第二节 中药输液的制备工艺 271

(一)输液车间的一般要求 271

(二)原辅料的质量要求 271

(三)配液 272

(四)滤过 272

(五)灌封 272

(六)灭菌 272

(七)质量检查与包装 272

(八)工艺流程 272

(九)产品应用举例 273

第三节 乳剂型中药输液剂 273

(一)静脉乳剂在临床应用中的特点 273

(二)原辅料的质量要求和精制 274

(三)乳化理论 275

(四)乳化设备 278

(五)乳剂制备技术及影响成乳的因素 278

(六)乳剂的稳定性 285

(七)乳剂的质量评定 286

(八)举例 287

第四节 中药输液的质量问题及原因分析 289

(一)染菌问题 289

(二)热原反应 289

(三)澄明度问题 289

第五节 超滤与超临界萃取等技术在中药输液剂中的应用 289

(一)超滤在中药输液中的应用 289

(二)超临界萃取技术在中药输液剂中的应用 290

第六章 中药注射剂分析方法及应用 292

第一节 概述 292

一、中药注射剂分析工作的主要内容 292

二、中药注射剂在分析方法上的特点 293

第二节 化学分析法及其应用 294

一、定性分析 294

二、定量分析 296

第三节 色谱法理论基础 299

一、色谱法分类 299

二、色谱法理论基础 300

三、色谱法定量分析的理论基础 303

第四节 气相色谱法及其应用 307

一、气相色谱法基本概念 308

二、气相色谱法在中药注射剂分析中的应用 316

第五节 高效液相色谱法及其应用 317

一、高效液相色谱法基本概念 317

二、高效液相色谱法流动相的选择 322

三、高效液相色谱法在中药注射剂分析中的应用 327

第六节 薄层色谱法及其应用 329

一、薄层色谱法基本概念 329

二、薄层色谱法与高效液相色谱法的比较 337

三、薄层色谱法在中药注射剂定性分析中的应用 338

四、薄层色谱法在中药注射剂定量分析中的应用 353

第七节 紫外—可见分光光度法及其应用 361

一、紫外—可见吸收光谱理论基础 361

二、紫外—可见光分光光度计基本结构 363

三、紫外—可见光分光光度法分析应用 365

第八节 高效毛细管电泳法及其应用 368

一、高效毛细管电泳基本概念 369

二、毛细管电泳仪的基本组件 372

三、高效毛细管电泳法在中药制剂分析中的应用 374

第九节 色谱联用技术及其应用 377

一、色谱—色谱联用技术 377

二、色谱—光谱联用技术 379

三、色谱联用技术在中药制剂分析中的应用 382

第七章 中药注射剂的稳定性 384

第一节 概述 384

一、中药注射剂稳定性的意义 384

二、中药注射剂稳定性研究的范围 384

第二节 化学动力学概述 385

一、化学反应的速度与速度方程 385

二、反应级数 385

三、温度对反应速度的影响 386

第三节 影响稳定性的因素 390

一、处方因素对稳定性的影响 390

(一)pH对降解反应的影响 390

(二)广义酸碱催化的影响 392

(三)离子强度对降解反应的影响 392

(四)溶剂的影响 393

(五)表面活性剂的影响 395

(六)氧含量与抗氧剂的影响 396

(七)金属离子的影响 397

二、外界因素(环境因素)的影响 397

(一)温度的影响 397

(二)光线的影响 397

(三)包装材料的影响 398

第四节 药物的降解途经 400

一、水解 400

二、氧化 406

三、其他反应 407

第五节 中药注射剂稳定性实验方法 409

一、恒温加速实验法 410

(一)经典恒温法 410

(二)温度指数法和Q-10法 412

(三)初均速法与单测点法 416

(四)威布尔(Weibull)分布拟合法 421

二、变温动力学方法 423

(一)变温动力学的基本原理 423

(二)程序升温加速实验法 426

(三)自由升温加速实验法 431

第八章 中药注射剂新药研究与评价 434

第一节 中药注射剂新药研制的选题原则 434

一、选题原则和范围 434

(一)选题原则 434

(二)中药注射剂的选题范围 435

二、病与证 437

(一)证的概念 437

(二)病的概念 437

(三)病与症的关系 437

(四)病证辨识与新药的研制 438

三、处方与方解 438

(一)处方的概念 438

(二)处方的一般原则 438

(三)方解 439

第二节 制剂工艺研究 440

一、工艺设计原则 440

二、提取工艺研究 440

(一)提取的必要性 440

(二)提取工艺研究 440

(三)提取溶媒的选择 441

(四)提取方式 441

(五)提取工艺的新进展 441

三、制剂工艺研究 443

(一)概述 443

(二)制备工艺设计的程序 443

(三)制备工艺研究 443

(四)中试研究 444

(五)研究资料的整理与要求 445

(六)新工艺、新技术与新设备的应用 445

第三节 质量标准的研究 445

一、药材的GAP标准 445

二、与质量有关的理化性质 448

三、原料、制剂质量标准 448

(一)原料质量标准 449

(二)制剂质量标准 450

第四节 稳定性的研究 453

一、稳定性研究的技术要求 453

二、中药注射剂的稳定性研究方法 454

(一)影响因素 454

(二)中药注射剂稳定性研究方法 454

(三)几点须注意的问题 455

(四)对中药注射剂稳定性的评价 455

第五节 药效学与毒理学的研究 455

一、概述 455

二、药效学的基本要求 456

三、急性毒性试验 457

四、长期毒性试验 459

(一)概述 459

(二)大鼠的长期毒性试验 459

(三)犬的长期毒性试验 460

五、特殊毒性试验 461

(一)致突变试验 462

(二)生殖毒性试验 466

(三)致癌试验 467

第六节 临床研究与评价 468

一、概述 468

二、对临床研究实施单位的要求 470

三、临床研究受试者的权益 472

四、临床研究与DNE 473

五、临床研究的主要环节 475

(一)合格的受试对象 475

(二)施加因素的控制 477

(三)效应指标的观测和判断 477

六、临床试验方案的制定 478

(一)试验方案的内容 479

(二)Ⅰ型研究设计方案 480

第九章 中药注射剂厂房(车间)设计 483

第一节 设计规范(GMP标准) 483

一、洁净技术工程 483

(一)指导原则 483

(二)中药生产厂厂房设计的特殊性 483

(三)生产环境 483

(四)厂区布局原则 483

(五)厂房设计要点 484

二、医药工业生产管理原则 493

(一)洁净车间的使用 493

(二)洁净车间的监测 493

(三)洁净车间的维护 493

三、生产管理要点 494

(一)生产准备阶段的管理要点 494

(二)生产过程的管理要点 494

四、质量控制要点 495

第二节 生产工艺及流程设计 495

一、中药预处理车间工艺及流程设计 495

(一)原料整理挑选工艺及流程 496

(二)原料洗药、润药、切片、干燥工艺 497

(三)炮制工序 498

二、提取与分离过程工艺及流程设计 498

(一)浸渍法 499

(二)煎煮法 499

(三)渗漉法 501

(四)水蒸汽蒸馏法 501

(五)提取工艺流程 502

(六)提取液精制方法 503

(七)提取液分离方法 506

三、注射剂车间工艺及流程设计 507

(一)注射用水制备的工艺流程 508

(二)注射用油处理的工艺流程 511

(三)中药注射剂中药材提取精制方法 512

(四)中药注射剂的配液方法 515

(五)注射液的灌封 516

(六)注射剂的灭菌、检漏 516

(七)粉针剂的制备 517

(八)注射用混悬液的制备 517

(九)注射用乳浊剂的制备 518

第三节 生产工艺计算及设备选型 519

一、物料衡算 519

二、能量衡算 520

三、设备工艺计算 520

(一)容积型反应器工艺计算 520

(二)剂型生产装置工艺计算 522

四、车间耗能量计算 522

(一)水或其他冷却剂的消耗量计算 522

(二)水蒸汽的消耗量计算 522

(三)燃料的消耗量计算 523

(四)电能的消耗量计算 523

(五)压缩空气的消耗量计算 523

(六)真空抽气量 524

(七)动力消耗综合 524

五、设备结构形式和设备选型 525

第十章 植物药走向世界 529

第一节 植物药在西方 529

一、西方的草药市场 529

(一)草药市场的概况 529

(二)欧美有关草药的管理 529

二、植物药在美国 530

(一)植物药及营养剂在美国的发展现状 530

(二)美国FDA对植物药的管理 530

(三)美国医药界关于植物药的研究与开发 533

第二节 中成药作为营养剂进入美国市场的具体措施 534

(一)按FDA要求设计标签 534

(二)注册品牌和商标 541

(三)了解进口的具体程序 541

第十一章 中药注射剂的知识产权保护 544

第一节 概述 544

一、知识产权的概念与特征 544

二、知识产权保护制度的产生与发展 545

三、中药注射剂知识产权保护的意义 546

第二节 中药注射剂知识产权保护的形式 548

一、中药注射剂的专利权保护 548

二、中药注射剂商标权的保护 552

三、中药注射剂的中药品种保护 555

第三节 中药注射剂知识产权的国际保护 556

一、知识产权国际保护的必要性 556

二、专利方面的国际公约 557

三、商标方面的国际公约 557

四、知识产权保护的发展趋势 558

第十二章 中药注射剂各论 559

止喘灵注射液 559

丁公藤注射液 560

毛冬青注射液 562

双黄莲粉针剂(冻干) 564

双黄连粉针剂 564

双黄莲注射液 569

丹参注射液 571

乌头注射液 576

去感热注射液 577

艾迪注射液 579

正清风痛宁注射液 581

生脉注射液 583

当归寄生注射液 590

血塞通注射液 595

血栓通注射液 597

红茴香注射液 602

红花注射液 603

伊痛舒注射液 605

灯盏细辛注射液 610

灯盏花素注射液 612

华蟾素注射液 614

抗腮腺炎注射液 615

肝炎灵注射液 617

补骨脂注射液 619

板蓝根注射液 620

鱼金注射液 622

鱼腥草注射液 623

注射用灯盏花素 624

刺五加注射液 625

苦木注射液 627

茵栀黄注射液 629

参附注射液 633

参麦注射液 635

退热解毒注射液 637

香丹注射液 642

冠心宁注射液 644

穿心莲注射液 645

穿山龙注射液 646

祖师麻注射液 647

骨痨敌注射液 649

脉络宁注射液 655

柴胡注射液 657

桑姜感冒注射液 657

热可平注射注 664

鸦胆子油乳注射液 666

复方蒲公英注射液 667

复方当归注射液 669

复方大青叶注射液 670

复方蛤青注射液 676

复方苦参注射液 684

益母草注射液 685

射干抗病毒注射液 686

夏天无注射液 688

莲必治注射液 690

消痔灵注射液 692

清热解毒注射液 693

清开灵注射液 694

雪上一枝篙总碱注射液 695

银黄注射液 698

鹿茸精注射液 699

黄芪注射液 700

野木瓜注射液 701

猪苓多糖注射液 702

羚羊角注射液 703

醒脑静注射液 705

蟾酥注射液 707