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第一章 引言 1

一、医学分子生物学的概念和定义 1

二、分子生物学的发展史 2

三、近十余年的主要进展 5

四、未来的医学是分子生物学 9

第二章 DNA结构和功能 10

第一节 DNA、RNA和多肽 10

第二节 DNA的结构和复制 12

一、DNA的结构 12

二、DNA复制 14

一、遗传信息的传递路径 16

第三节 DNA转录与基因表达 16

二、基因的转录 17

三、顺式作用元件和反式作用转录因子在真核基因转录中的相互作用 19

四、组织特异性基因表达 20

五、CpG岛的甲基化和转录活性 21

第四节 转录后RNA的加工 22

一、RNA剪接 22

二、RNA剪接后加工 24

第五节 翻译、翻译后加工及蛋白质的结构 25

一、翻译 25

二、翻译后修饰 28

六、核定位信号 30

五、其他信号 30

四、向内质网和胞外运输的信号 30

三、蛋白质的分泌及向特定核内部位运输 30

七、蛋白质结构的复杂性和多变性 31

第六节 基因突变和修复 33

一、基因突变 33

二、突变的修复 35

第三章 细胞分子生物学 40

第一节 细胞周期及其调控 40

一、细胞周期 40

二、细胞周期的调控 41

第二节 癌基因与抗癌基因 54

一、癌基因的概念 55

二、癌基因蛋白的生物学功能 56

三、原癌基因活化与癌 59

四、抗癌基因 62

五、癌基因的协同作用和肿瘤发生的多步骤性质 65

第三节 细胞信号转导系统 66

一、环核苷酸类信号转导系统 66

二、钙和钙调蛋白系统 68

三、磷酸肌醇信号转导系统 69

四、酪氨酸蛋白激酶信号转录系统 70

第四节 细胞凋亡 76

一、细胞凋亡的概念和特征 76

二、细胞凋亡的形成机理 77

三、细胞凋亡的调控机理 78

四、细胞凋亡的生物学意义 82

第五节 人类端粒和端粒酶 83

一、端粒 84

二、端粒酶 85

三、“端粒-端粒酶”假说 87

四、端粒、端粒酶与肿瘤 89

五、端粒酶与肿瘤治疗 90

第四章 疾病基因的识别的克隆 94

第一节 基因克隆原理 94

一、基因细胞的DNA克隆 95

二、基于聚合酶链式反应的DNA克隆 107

第二节 人类基因组组织结构特点 109

一、人类基因组 109

二、人类基因的组织特点 110

三、人类基因组的多基因家族和重复顺序DNA 112

第三节 人类基因组计划 118

一、人类基因组计划的历史、组织和目标 118

二、人类遗传图谱 120

三、人类基因组的物理图谱 126

四、模式生物的基因组图谱和人类基因组多样性计划 135

五、人类基因组计划数据的储存和进入方法 137

六、关于人类基因组计划的利弊讨论 137

第四节 疾病相关基因的识别和克隆 138

一、疾病基因识别的原理和策略 140

二、功能克隆法 141

四、候选基因法 142

三、定位克隆法 142

五、突变筛选以确定候选基因 144

第五章 免疫分子生物学 147

第一节 细胞因子及其受体 148

一、细胞因子研究概况及分类 148

二、细胞分子的生物学效应及特性 153

三、TH细胞活化与细胞因子基因表达 157

四、细胞因子受本 159

第二节 免疫球蛋白与免疫球蛋白超家族 163

一、免疫球蛋白的多基因组成 163

二、Ig可变区的基因重排及机制 165

三、Ig基因转录与调控 173

四、工程化抗体的制备 176

五、免疫球蛋白超家族 182

第三节 免疫细胞表面分子 185

一、白细胞分化抗原 186

二、主要组织相容性复合体 188

三、T细胞受体 194

四、B细胞抗原受体 201

第六章 肿瘤分子生物学 206

第一节 肿瘤与遗传 206

一、遗传性肿瘤综合征 206

二、遗传性乳腺癌 208

三、遗传性大肠癌 209

一、多步骤致癌模型的提出及其机理 213

第二节 多步骤致癌的分子机理 213

二、“看门人”及 “看管人”基因假说 214

三、间质缺陷继发上皮恶变 215

第三节 肿瘤侵袭转移的分子机理 215

一、概论 215

二、肿瘤细胞侵袭转移的调节基因 216

三、细胞粘附分子与肿瘤侵袭转移 218

四、细胞外基质降解与肿瘤侵袭转移 220

五、细胞的运动能力与肿瘤侵袭转移 222

六、肿瘤血管生成在侵袭转移中的意义 223

七、肿瘤侵袭转移中细胞信号转导机制的改变 224

第七章 病毒分子生物学 227

一、病毒的基因结构及功能 228

第一节 病毒分子生物学概况 228

二、病毒感染的分子机理 230

三、病毒感染的诊断 233

四、抗病毒治疗 235

五、病毒疫苗 236

六、动物病毒载体 238

第二节 肝炎病毒 239

一、甲型肝炎病毒 240

二、乙型肝炎病毒 242

三、丙型肝炎病毒 247

四、丁型肝炎病毒 250

五、戊型肝炎病毒 251

六、庚型肝炎病毒 252

第三节 人类免疫缺陷病毒 253

一、HIV感染的流行病学 254

二、HIV生物学特性 256

三、HIV基因组结构和功能 256

四、HIV的致病机理 259

五、疫苗防治艾滋病的复杂性和瞻望 261

六、艾滋病的治疗 262

第八章 分子神经生物学 266

第一节 神经元信号传导概述 266

一、神经元之间的联系方式 266

二、神经元膜的基本结构和功能 268

三、神经元的电信号传导 269

四、神经元的化学传导 270

第二节 介导神经元信号传导的受体和通道 273

一、离子通道的概念和研究方法 273

二、电压门控性离子通道 275

三、递质门控性离子通道 281

四、第二信使门控的离子通道 287

五、G蛋白偶联受体 291

第二节 神经递质与调质 293

一、神经递质与调质的概念 293

二、递质的共存及其意义 294

三、作为特殊化学信使的一氧化氮 294

四、递质的合成与储存 295

五、递质的释放过程 296

六、递质释放的调节 297

第九章 基因诊断 299

第一节 基因诊断的原理和主要技术 299

一、基因诊断的定义 299

二、基因诊断的主要技术 299

三、基因诊断的优点 305

第二节 基因诊断在遗传病的产前诊断中的应用 306

一、基因诊断在遗传病中的应用 306

二、基因诊断在遗传病的产前诊断中的应用 309

第三节 基因诊断在法医学中的应用 310

一、DNA指纹在法医学中的应用 310

二、PCR在法医学中的应用 311

第四节 基因诊断在感染性疾病中的应用 312

一、病毒 312

二、细菌 314

三、螺旋体 316

四、支原体 317

五、衣原体 317

六、寄生虫 318

第五节 基因诊断在肿瘤学中的应用 319

一、肿瘤染色体易位及融合基因的检测 320

二、癌基因和抗癌基因的检测 323

三、肿瘤相关病毒的检测 324

五、微卫星不稳定性的检测 325

四、肿瘤细胞多药耐药基因的检测 325

六、端粒酶活性检测 326

第六章 基因治疗 328

第一节 基因治疗的概念 328

一、基因治疗的基本概念 328

二、基因治疗的基本条件 328

三、基因治疗的基本步骤 329

四、基因治疗的疗效考核和安全性 330

第二节 目的基因的获得 330

一、DNA的化学合成 330

三、PCR法扩增目的基因 331

第三节 靶细胞的选择 331

二、基因克隆 331

一、选择靶细胞的条件 332

二、常用的靶细胞 332

第四节 基因转移方法 334

一、基因转移的物理化学方法 334

二、基因转移的化学方法 334

三、融合法 335

四、颗粒轰击技术 335

五、病毒载体基因转移技术 336

第五节 基因治疗的临床实践 342

一、遗传性疾病的基因治疗 342

二、肿瘤的基因治疗 343

三、抗病毒基因治疗 346