药剂学 第2版PDF电子书下载

第一节 概述 1

一、药剂学的性质 1

第一章 绪论 顾学裘 1

二、药剂学的任务 2

三、药物剂型的分类 3

1．按形态分类 3

2．按分散系统分类 3

第二节 药剂学的发展 4

一、我国药剂学的发展简况 4

4．按制法分类 4

3．按给药途径和方法分类 4

二、国外药剂学的进展 6

第三节 药典 8

一、概述 8

二、药典发展概况 8

第四节 处方 10

第五节 药品生产质量管理规范与药品安全试验规范 11

二、浸出药剂的种类及特点 13

一、浸出药剂的概念及发展 13

第二章 浸出药剂 李纯球 13

第一节 概述 13

第二节 药材原料的预处理 14

一、药材品质险查 14

二、粉碎 14

(1)单独粉碎和混合粉碎 15

(3)低温粉碎 15

(2)干法粉碎和湿法粉碎 15

2．粉碎的方法 15

1．粉碎的原理 15

(一) 粉碎的原理与方法 15

(二) 常用粉碎器械 16

撞击式高速粉碎机 16

三、过筛 16

(一) 药筛的种类 16

(二) 粉末的分等 17

(三) 过筛器械及应用 17

第三节 浸出原理 18

一、浸出过程 18

(二) 药材粒度 19

2．干燥速率及其影响因素 19

(一) 浸出溶剂 19

二、影响浸出的因素 19

(三) 温度 20

(四) 浓度梯度 20

(五) 压力 20

(六) 药材与溶剂相对运动速度 20

(七) 新技术的应用 20

第四节 浸出方法、工艺流程及器械 20

一、浸出方法 20

(一) 煎煮法 20

2．减压干燥与器械 20

(二) 常用的干燥方法与器械 20

四、混悬剂的制备 21

(二) 浸渍法 21

(三) 渗漉法 21

二、浸出工艺流程及器械 22

(一) 单级浸出工艺与间歇式提取器 22

一、汤剂与中药合剂 22

(四) 多级浸出工艺 23

(二) 单级回流浸出工艺及温渗法浸出工艺 23

(三) 单级循环浸渍浸出工艺 23

(五) 连续逆流浸出工艺与连续浸出器 24

第五节 浸出液的浓缩与干燥 25

一、蒸发 25

(六) 加压浸出工艺 25

(一) 影响蒸发效率的因素 26

(二) 常用的蒸发器械 26

1．减压蒸发与器械 26

升膜式蒸发器、刮板式薄膜蒸发器及离心薄膜蒸发器 27

2．薄膜蒸发与器械 27

(三) 溶剂的回收 28

二、干燥 28

(一) 干燥原理及影响干燥速率的因素 28

1．干燥原理 28

3．喷雾干燥与器械 30

1．常压干燥与器械 30

远红外干燥、高频干燥、微波干燥、冷冻干燥 31

4．惰性载体沸腾干燥器 31

5．其它干燥方法简介 31

第六节 常用的浸出制剂 32

(一) 概述 32

(二) 制备方法 32

(三) 举例 32

(四) 汤剂制备若干问题的讨论 33

1．煎药器具及方法对煎液质量的影响 33

2．中药成分在煎制过程的变化 33

(二) 制备方法 34

二、酒剂 34

(一) 概述 34

3．汤剂工艺改革的探讨 34

(三) 举例 35

三、酊剂 35

(一) 概述 35

(二) 制备及举例 35

(三) 酊剂的包装及贮存 36

四、流浸膏剂 37

(一) 概述 37

(二) 制备及举例 37

(二) 浸膏剂的稀释剂 38

(一) 概述 38

(三) 流浸膏的包装及贮存 38

五、浸膏剂 38

(三) 制备及举例 39

(四) 浸膏剂的包装与贮存 40

六、煎膏剂 40

(一) 概述 40

(二) 制备及举例 40

(三) 包装与贮存 41

七、冲剂及颗粒剂 41

(一) 概述 41

(二) 制备及举例 42

(二) 制法规范 43

(三) 理化标准 43

(三) 包装与贮存 43

(一) 药材的来源、品种与规格 43

八、浸出药剂的质量控制 43

(四) 卫生学标准 44

第七节 浸出药剂的工艺设计 44

一、概述 44

二、工艺设计的一般程序 45

(一) 调查研究的方法与内容 45

(二) 拟定浸出药剂类型、设计处方、试制确定生产工艺 45

(三) 工艺设计及试制中注意事项 45

一、最常用的溶剂水与乙醇 48

二、其它溶剂 48

第一节 概述 48

第二节 常用溶剂 48

第三章 均相液体药剂 陈济民 48

第三节 低分子溶液 49

一、溶解 49

四、难溶性弱酸及弱碱的溶解度与pH值上系 51

三、影响药物溶解度与溶解速度的因素 51

二、溶解度与溶解速度 51

五、固体、液体或气体在液体中的溶液 52

第四节 高分子溶液 52

第五节 缔合胶体与表面活性剂 54

一、表面活性剂与界面吸附 54

三、表面活性剂种类 55

(一) 阴离子型表面活性剂 55

二、缔合胶体 55

(二) 阳离子型表面活性剂 56

(三) 两性离子型表面活性剂 56

(四) 非离子型表面活性剂 57

四、亲水亲油平衡值 59

五、温度对表面活性剂溶解度的影响 60

六、表面活性剂的配伍禁忌 61

七、表面活性剂与蛋白质反应及其毒性 61

八、表面活性剂的应用 63

三、加入助溶剂 64

第六节 增加药物溶解度的方法 64

一、制成盐类 64

二、应用混合溶剂 64

四、缔合胶体增溶 65

(一) 增溶的原理 65

(二) 增溶量 65

(三) 影响增溶的因素 66

(四) 增溶制剂的稳定性 66

(六) 增溶的制剂 67

第七节 液体药剂的防腐 67

(一) 防腐的重要意义 67

(二) 防腐措施 67

(五) 增溶药物的生理活性 67

(三) 常用的防腐剂 68

第八节 均相液体药剂的制备 70

一、溶液剂 70

(一) 概念与特点 71

二、芳香水剂 71

三、糖浆剂 71

(二) 制法 72

(三) 举例 73

第四章 非均相体系的液体药剂 陆彬 75

第一节 溶胶剂 75

一、概述 75

二、溶胶剂的结构和稳定性 75

(一) 溶胶剂的结构 75

(一) 分散法 76

三、溶胶剂的制备与所用的器械 76

(二) 溶胶剂的稳定性 76

(二) 凝聚法 77

第二节 混悬剂 77

一、概述 77

二、混悬剂的稳定性 77

(一) 微粒之间的排斥力与吸引力 78

(二) 沉降 78

(二) 絮凝剂与反絮凝剂 79

(一) 润湿剂 79

(三) 微粒成长与晶型的转变 79

三、混悬剂中的稳定剂 79

(四) 分散相的浓度和温度 79

(三) 助悬剂 80

(一) 制备的原则 81

(二) 制备的方法与举例 81

五、评价混悬剂质量的方法 82

(一) 沉降容积比的测定 82

(二) 重新分散试验 82

(三) 微粒大小的测定 82

(四) 絮凝度的测定 84

第三节 乳剂 84

一、概述 84

二、乳剂形成的理论 85

(一) 界面张力学说 85

(二) 界面吸附膜学说 85

(一) 乳化剂的种类 87

三、乳化剂 87

(二) 乳化剂的选用要点 88

四、乳剂的稳定性 89

(一) 分层 89

(二) 絮凝 90

(三) 变型 90

(四) 破裂 90

(一) 处方的拟定 91

(二) 制备工艺 91

五、乳剂的制备 91

(五) 酸败 91

(三) 乳化器械 92

(四) 实例 92

六、乳剂的质量评定 93

(一) 测定乳滴大小并计算其平均直径 93

(二) 测定乳滴合并的速度 93

(一) 复合型乳剂的制备 94

七、复合型乳剂 94

(三) 乳剂的变型观察 94

(二) 复合型乳剂形成的百分率 95

(三)复合型乳剂的稳定性 96

第五章 药物制剂的稳定性 魏树礼 98

第一节 概述 98

一、研究药物制剂稳定性的意义 98

二、药物制剂稳定性研究的范围 98

三、化学动力学概述 98

(一) 酯类药物的水解 99

第二节 制剂中药物化学降解的途径 99

一、水解 99

(二) 酯胺类药物的水解 100

(三) 其他药物的水解 102

二、氧化 102

(一) 酚类药物 103

(二) 烯醇类 103

(一) 异构化 104

(三) 其它类药物 104

三、其它反应 104

(二) 聚合 105

(三) 脱羧 105

第三节 影响药物制剂降解的因素及稳定化方法 106

一、处方因素对药物制剂稳定性的影响及解决方法 106

(一) pH的影响 106

(二) 广义酸碱催化的影响 109

(三) 溶剂的影响 109

(四) 离子强度的影响 110

(五) 表面活性剂的影响 110

(六) 处方中基质或赋形剂的影响 110

二、外界因素对药物制剂稳定性的影响及解决方法 111

(一) 温度的影响 111

(二) 光线的影响 111

(三) 空气(氧)的影响 112

(五) 湿度和水份的影响 114

(六) 包装材料的影响 114

(四) 金属离子的影响 114

三、药物制剂稳定化的其它方法 115

(一) 改进药物剂型或生产工艺 115

(二) 制成难溶性盐 115

(三) 制成包含物 115

第四节 药物制剂稳定性实验方法 116

一、留样观察法 116

二、加速实验法 116

(一) 经典恒温法 116

(二) 线性变温法 118

(三) 简便法 121

(四) 关于加速实验几个问题的讨沦 121

第五节 固体药物制剂稳定性的特点、降解动力学及特殊实验方法 122

一、固体药物制剂稳定性的特点 122

(一) 固体药物与固体剂型稳定性的一般特点 122

(二) 药物晶型与稳定性的关系 122

(三) 固体药物之间的相互作用 123

(四) 固体药物分解中的平衡现象 123

(一) 液层理论 124

二、固体剂型化学降解动力学 124

(三) 成核作用理论 125

(二) 局部化学反应原理 125

三、固体制剂稳定性实验的特殊要求和特殊方法 126

(一) 固体剂型稳定性实验的特殊要求 126

(二) 热分析法在研究固体药物稳定性中的应用 126

(三) 漫反射光谱法在研究固体药物稳定性中的应用 127

一、囊心物 131

(一) 天然的高分子材料 131

二、囊材 131

第二节 囊心物与囊材 131

第一节 概述 131

第六章 微囊剂 陆彬 131

(二) 半合成高分子材料 132

(三) 合成高分子材料 132

第三节 微囊的制备方法 132

一、物理化学法 132

(一) 凝聚法 132

(一) 单室模型与两室模型 134

(三) 复乳包囊法 135

(二) 溶剂-非溶剂法 135

二、化学法 136

(一) 界面缩聚法 136

(二) 辐射化学法 136

(五) 静电沉积法 137

(二) 安瓿的质量要求与注射剂稳定性的关系 137

(六) 锅包衣法 137

(一) 热压灭菌法 137

(四) 多孔离心法 137

(二) 喷雾冻结法 137

三、物理机械法 137

(一) 喷雾干燥法 137

(三) 流化床包衣或空气悬浮法 137

二、影响做囊粒子大小的因素 138

(一) 囊心物大小 138

(二) 制备方法 138

(三) 制备温度 138

第四节 微囊的性质 138

一、微囊的结构 138

三、注射液的配制与滤过 139

三、微囊中药物的释放 139

(一) 微囊中药物的释放速度与机理 139

(六) 表面活性剂的浓度 139

(五) 囊材相的粘度 139

(四) 制备时的搅拌速度 139

(二) 微囊囊壁厚度的估算 140

(三) 影响微囊药物释放速度的因素 142

第五节 微囊剂质量的评定 143

一、微囊的囊形与大小 143

二、微囊中药物的溶出速度测定 143

三、微囊的药物含量测定 143

二、慢心律微囊片 144

第六节 举例 144

一、复方甲地孕酮微囊注射液 144

三、子母囊人工细胞 144

第一节 概述 146

第七章 新型药物载体制剂及前体药物制剂 顾学裘 146

第二节 脂质体 147

一、脂质体的定义及其结构原理 147

(一) 磷脂类 149

二、制备脂质体的材料 149

1．注入法 150

2．薄膜分散法 150

(二) 胆固醇 150

三、脂质体的制法 150

3．超声波分散法 151

4．冷冻干燥法 151

四、脂质体的作用特点 151

1．淋巴系统定向性 151

2．脂质体中药物释放过程 152

5．延缓释药 152

6．控制药物在组织内分布与在血液内的清除率 152

4．脂质体在体内的生物运转 152

3．使抗癌药物在靶区具有滞留性 152

8．其它用途 153

第三节 毫微型胶囊或称毫微型颗粒 153

7．对癌细胞的亲和性 153

第四节 β-环糊精包含物 155

一、β-环糊精包含物在药剂学上的应用 155

1．增加药物的溶解度 155

4．防止挥发性成分挥散 156

5．减少刺激，降低毒副作用 156

2．增加药物的稳定性 156

6．遮盖药物的臭味 156

3．液体药物粉末化 156

2．研磨法 157

1、微球剂 157

2、磁性微球 157

3．冷冻干燥法 157

1．他和水溶液法 157

第五节 微球剂与磁性微球 157

二、环糊精包含物的制法 157

第六节 琼脂聚糖小珠 159

第七节 前体药物制剂 159

第八章 灭菌法 魏树礼 164

第一节 F与F-0值在灭菌中的意义与应用 164

二、微生物致死时间曲线与D值 164

二、Z值 165

三、F此与F0值 165

(一) F值 165

(二) F0值 166

二、湿热灭菌法 167

第二节 物理灭菌法 167

一、干热灭菌法 167

(二) 流通蒸气灭菌和煮沸灭菌法 169

(三) 低温间歇灭菌法 169

(四) 影响湿热灭菌的因素 169

三、紫外线灭菌法 170

四、过滤除菌法 170

五、辐射灭菌法 170

六、微波灭菌法、高速热风灭菌法 171

第三节 化学灭菌法 171

一、气体灭菌法 172

二、应用化学杀菌剂 172

一、无菌操作室的灭菌 173

二、无菌操作 173

第四节 无菌操作法 173

第五节 无菌检查法 174

第九章 注射剂 魏树礼 175

第一节 注射剂的概述 175

一、注射剂的定义和分类 175

二、注射剂的特点 175

三、注射剂的给药途径 175

四、注射剂的质量要求 176

第二节 注射剂的溶剂 176

一、注射用水 176

(一) 注射用水的质量要求 176

(二) 热原 177

(三) 原水的处理 178

(四) 蒸馏法制备注射用水 179

(五) 反渗透法制备注射用水 180

二、注射用油 182

(六) 综合法制备注射用水 182

三、其它注射用溶剂 183

第三节 注射剂的制备 183

一、注射剂车间的设计 184

(一) 注射剂车间的设计要求 184

(二) 无菌操作室的空调系统 184

(二) 安瓿的检查 185

(一) 药物在胃肠道内的代谢分解 185

(三) 层流洁净空气技术在注射剂生产中的应用 185

二、注射剂的容器和处理方法 186

(一) 注射剂容器的种类和式样 186

(四) 安瓿的切割与圆口 188

(五) 安瓿洗涤 188

(六) 安瓿的干燥或灭菌 189

(一) 注射液的配制 189

(二) 注射液的滤过 190

(一) 手工灌封 195

四、注射液的灌封 195

(二) 机械灌封 196

(三) 通气问题 196

(四) 注射剂生产的联动化问题 196

五、注射剂的灭菌和检漏 196

六、注射剂的质量检查 197

(一) 澄明度检查 197

(二) 热原检查 197

(三) 无菌检查 197

(四) 降压物质检查 197

七、注射剂的印字和包装 198

八、注射剂的举例 198

(二) 提取和精制 199

(一) 中药原料的预处理 199

一、中药注射剂的制备方法 199

第四节 中药注射剂 199

(三) 配液与滤过 200

二、中药注射剂存在问题及解决方法 200

(一) 澄明度问题 200

(二) 刺激性问题 201

(三) 复方配伍问题 202

(四) 中药中有效成份的溶解度问题 202

(五) 剂量与疗效问题 202

(六) 质量标准问题 202

三、中药注射剂举例 203

一、概述 204

(三) 临床上输液渗透压的计算 204

(一) 输液的种类 204

第五节 输液 204

(二) 输液的质量要求 204

二、输液的生产工艺 205

(一) 输液车间的一般要求 205

(二) 输液容器及其它包装材料的质量要求及处理方法 206

(四) 输液滤过 207

(五) 输液的灌封 207

(六) 输液的灭菌 207

(三) 输液的配制 207

(二) 热原反应 208

(三) 澄明度问题 208

(一) 染菌 208

三、输液存在的问题及解决方法 208

(八) 包装 208

(七) 质量检查 208

四、输液举例 209

(一) 复方氨基酸注射液(输液) 210

五、营养输液 210

(二) 静脉注射脂肪乳剂 212

(三) 维生素和微量元素 213

六、血浆代用液 213

(一) 右旋糖酐 213

(二) 羟乙基淀粉注射液 214

第六节 注射用灭菌粉末 214

一、概述 214

二、注射用冷冻干燥制品 214

(一) 冷冻干燥原理 215

(二) 冷冻干燥制品的工艺和设备 215

(三) 冷冻干燥中常出现的异常现象及其处理方法 216

(四) 冷冻干燥制品举例 217

(一) 注射用灭菌粉末物理化学性质的测定 217

三、注射用无菌分装产品 217

一、注射剂新产品试制和质量研究的程序及范围 218

(二) 生产工艺 218

第七节 注射剂新产品试制和质量研究 218

(三) 无菌分装工艺中存在的问题 218

(一) 药物物理化学性质的测定 219

(二) 药物的溶解性 219

二、注射剂处方设计的一般考虑 219

(三) 药物的化学稳定性和生物学稳定性 220

(四) 注射剂的安全性和渗透压的调节 221

三、典型产品试制分析(溶液型注射剂) 224

(一) 资料调查 224

(二) 预试 224

(二) 原料的分散与微粒的助悬 225

(四) 处方设计和稳定性预测 225

四、混悬型注射剂的试制 225

(一) 混悬型注射剂的质量要求 225

(五) 安全实验药理实验与临床观察 225

(三) 影响主药稳定性因素的考察 225

(三) 混悬型注射剂举例 226

第十章 滴眼剂及其它五官科液体药剂 李纯球 228

第一节 滴眼剂 228

一、概述 228

(一) 滴眼剂的概述及发展 228

(二) 滴眼剂的质量要求 228

二、眼的解剖生理及药物吸收途径 229

(一) 眼的解剖与生理 229

(二) 药物吸收途径及影响吸收的因素 230

(三) 眼内药物测定法 232

三、滴眼剂的生产工艺 233

四、滴眼剂的处方设计与附加剂选用 234

五、滴眼剂处方例 236

(一) 接触眼镜的种类 237

六、滴眼剂的合理包装 237

附：七、接触眼镜附属制剂 237

(二) 常用的附属制剂 238

第二节 其它五官科用液体药剂 238

一、滴耳剂 238

二、滴鼻剂 239

三、漱口剂 239

四、口腔涂剂 240

五、滴牙剂 241

(一) 粉粒理化特性对制剂工艺的影响 242

第一节 概述 242

一、粉粒学的概念 242

二、粉粒学在药剂学中的应用 242

第十一章 粉粒学 张汝华 242

(二) 粉粒理化特性对制剂的疗效有影响 243

第二节 粒子大小及形态 244

一、粒子大小及其测定 244

(一) 粒径及平均粒径 244

(二) 粒子大小的分布 245

(三) 粒径测定方法 247

二、粒子的形态 250

第三节 粉粒的比表面积 251

第四节 粉粒的密度及孔隙率 253

一、粉粒的密度 253

二、粉粒的孔隙率 254

第五节 粉粒的流动性 256

一、流动性及其测定方法 256

二、影响粉粒流动性的因素 259

第六节 粉粒的润湿性及测定方法 262

一、润湿性 262

二、接触角的测定方法 262

第十二章 散剂、胶囊剂、滴丸剂、中药丸剂 陆彬 266

第一节 溶出与扩散的药剂学意义 266

二、固体剂型的溶出理论方程 266

一、固体剂型的吸收 266

第二节 散剂 267

一、概述 267

二、散剂的制备 267

(一) 粉碎与过筛 267

(二) 混合 270

(四) 散剂的质量检查 272

(三) 分剂量 272

(一) 散剂的吸湿 273

三、散剂的吸湿、包装与贮藏 273

(二) 散剂的包装与贮藏 274

四、举例 275

(一) 冰硼散 275

(二) 痱子粉 275

第三节 胶囊剂 275

一、概述 275

二、胶囊剂的制备 276

(一) 硬胶囊剂的制备 276

(二) 软胶囊剂的制备 278

(三) 肠溶胶囊剂 280

(一) 概述 281

一、固体分散体 281

(三) 胶囊剂的贮藏 281

(二) 胶囊剂中药物的溶出速度检查 281

三、胶囊剂检查与贮藏 281

(一) 胶囊剂的质量检查 281

第四节 固体分散体滴丸剂 281

(二) 制备方法 282

(三) 固体分散体的类型 282

(四) 固体分散体的速效原理 283

(五) 固体分散体的应用 284

二、滴丸剂 285

(一) 概述 285

(二) 滴丸的制备方法 285

(三) 制备滴丸的影响因素 285

(四) 举例 287

第五节 中药丸剂 287

一、概述 287

(二) 泛制法 288

(一) 塑制法 288

(二) 润湿剂 288

三、中药丸剂的制备 288

(三) 吸收剂 288

(一) 粘合剂 288

二、常用的赋形剂 288

四、质量控制与包装 289

(一) 质量标准 289

(二) 质量控制中两个问题的讨论 289

(三) 包装 290

五、举例 290

(一) 牛黄解毒丸 290

(二) 上清丸 290

(三) 安神补心丸 290

二、片剂的分类 292

(一) 口服片剂 292

一、片剂的发展 292

第十三章 片剂 张汝华 292

第一节 概述 292

(三) 其它途径应用的片剂 293

(二) 口腔用片剂 293

四、片剂的生物药剂学特征 294

三、片剂的特点和质量要求 294

第二节 片剂的辅料 295

一、稀释剂 295

二、润湿剂和粘合剂 296

三、崩解剂 297

四、润滑剂 298

(一) 润滑剂 299

(二) 抗粘着剂 301

(三) 助流剂 301

(四) 润滑剂和助流剂的配合应用 301

1．普通湿法制粒 302

第三节 片剂的制造工艺 302

(一) 结晶直接压片 302

(二) 制颗粒压片 302

一、原料的预处理或加工 302

五、其它辅料 302

2．流化喷雾制粒 304

3．空白颗粒法 305

4．干法制粒 305

(三) 粉末直接压片 306

1．改善压片原料的性能 306

2．压片机的改进 306

二、压片 307

(一) 压片机 307

1．单冲压片机 307

2．旋转式压片机 307

(一) 原料的处理 309

(二) 压片 309

第四节 中药片剂 309

3．压片机的冲和模 309

(二) 制颗粒 310

(三) 压片 310

第五节 片剂包衣 310

一、包衣方法 311

1．包衣锅包衣法 311

2．流化包衣法 311

1．包衣过程及材料 312

二、包衣的种类和材料 312

(一) 糖衣 312

3．其它包衣法 312

2．包糖衣问题的探讨 313

(二) 薄膜衣 313

1．成膜材料 313

2．增塑剂 314

(二) 肠溶衣 315

5．薄膜衣包衣方法 315

4．水分散成膜材料 315

3．溶剂 315

第六节 压缩过程 316

一、压片力及其测定 316

(一) 压片力测定的意义 316

(二) 压力测定的原理和方法 317

1．电测法的原理 317

2．应变片的粘贴 317

(三) 模孔壁径向力的测定 318

(四) 冲位移的测定 318

二、压力的传递及分布 319

(一) 压力的传递 319

1．压力的轴向传递 319

2．压力的径向传递 320

(二) 压力分布 321

1．压力与片剂比表面积的关系 322

(二) 压缩成型 322

(一) 粉末结合成颗粒的过程 322

三、固结成型 322

2．压力与相对体积的关系 323

3．片剂的弹性复原及裂片 324

4．颗粒压缩而固结成型的机理 325

1．硬度 326

2．脆碎度 326

3．破碎强度 326

第七节 片剂的质量评价及其影响因素 326

一、片剂的硬度 326

(一) 片剂硬度的测定方法 326

(二) 彩响片剂硬度的因素 327

1．原、辅料的可压性 327

2．压缩条件 327

3．原料粒子大小及其分布 328

4．润滑剂的影响 328

5．粘合剂的影响 330

6．含湿量的影响 330

1．崩解剂吸水膨胀而使片剂崩解 331

(一) 崩解度的测定方法 331

(二) 片剂崩解的机理 331

二、片剂的崩解及其影响因素 331

7．其它因素 331

2．崩解剂增强片剂的吸水性 332

3．润湿热 332

4．其它 332

(三) 影响崩解的因素 332

1．片剂孔隙状态的影响 332

2．片剂的润湿性 334

3．崩解剂的影响 335

4．粘合剂的影响 336

5．贮存的影响 336

三、片剂中药物的溶出度及其影响因素 336

(一) 辅料对药物溶出的影响 336

1．亲水性辅料可促进药物的溶出 336

3．疏水性辅料阻碍药物的溶出 337

2．表面活性剂对药物溶出的影响 337

4．崩解剂及粘合剂等的影响 338

(一) 呼吸道的气流 338

(二) 制片工艺对药物溶出的影响 339

1．药物与辅料的混合方法对溶出的影响 339

2．压片力对溶出度的影响 341

3．制成固体分散物对溶出度的影响 341

四、片剂的重量差异及影响因素 342

(一) 压片机的机构及冲模质量的影响 342

(二) 颗粒质量对片重差异的影响 342

1．颗粒的流动性 342

2．颗粒的密度 342

五、片剂的均匀度及影响因素 342

4．其它影响溶出度的因素 342

1．将片剂的各种成分混合均匀 343

2．可溶性成分“迁移”造成含量不均匀 343

第八节 片剂新产品的试制 345

(一) 配方和工艺设计前工作 345

1．药物(或辅料)的理化性质 345

2．药物的药理特性 346

1．化学性不稳定的药物 346

2．难溶性药物 346

(二) 配方和工艺设计的原则以及举例 346

4．有不良嗅和味的药物 347

3．小剂量药物 347

5．有较强吸水性的药物 348

6．对胃有刺激性或在胃液不稳定的药物 348

第十四章 软膏剂、硬膏剂与膜剂 李纯球 350

第一节 软膏剂 350

一、概述 350

二、常用基质 350

(一) 油脂性基质 350

(二) 乳剂型基质 351

(三) 水溶性基质 354

三、外用膏剂中药物的透皮吸收 355

(一) 皮肤的构造与透皮吸收的途径 355

(二) 影响药物释放、穿透、吸收的因素 356

四、软膏剂的制备及举例 358

(一) 基质的处理 358

(二) 药物加入的一般方法 358

(三) 制备方法及设备 358

(四) 举例 360

五、眼膏剂 361

(一) 概述 361

(三) 眼膏的制备及举例 362

(二) 基质制备用具及包装材料等的灭菌 362

(一) 软膏剂的质量评定 363

六、软膏剂的质量评定及包装 363

(四) 眼膏剂的检查 363

(二) 软膏剂的包装 365

1．基质原料的选择 366

(一) 黑膏药 366

二、硬膏剂的制备 366

一、概述 366

第二节 硬膏剂 366

2．制备方法 367

(二) 橡胶硬膏 369

1．含药橡胶硬膏的制备 369

2．质量检查 371

第三节 膜剂 372

一、概述 372

二、成膜材料与制备工艺 372

(一) 常用的成膜材料 372

(二) 膜剂的制备工艺 373

三、举例 374

第四节 涂膜剂 375

第二节 栓剂基质 377

二、栓剂的质量要求 377

一、栓剂的种类 377

(二) 阴道栓 377

第十五章 栓剂 陆彬 377

第一节 概述 377

(三) 其它形式的栓剂 377

(一) 肛门栓 377

一、油脂性基质 378

(一) 可可豆脂 378

(二) 半合成脂肪酸酯 378

二、水溶性基质 379

(一) 甘油明胶 379

(二) 聚乙二醇类 379

(三) 吐温-61 380

第三节 栓剂的吸收 380

一、栓剂作用的特点 380

(二) 基质对药物吸收的影响 381

二、影响栓剂中药物吸收的因素 381

(一) 生理因素 381

(二) 全身作用 381

(一) 局部作用 381

(三) 药物的性质 383

第四节 栓剂的制备 384

一、处方的拟定 384

(一) 医疗要求 384

(二) 药物 384

(三) 基质的选用 384

(四) 置换值 384

二、制备、包装与贮藏 384

(二) 体内吸收试验 385

(一) 体外溶出速度试验 385

三、变形试验 385

二、熔化时间试验 385

第五节 质量检查 385

一、熔点范围测定 385

四、药物溶出速度与吸收试验 385

一、气雾剂的特点 387

第十六章 气雾剂 陆彬 387

二、气雾剂的分类 387

第一节 概述 387

第二节 呼吸系统的吸收 387

(二) 微粒的大小 388

二、影响药物在呼吸系统分布的因素 388

一、肺部的吸收 388

(三) 药物的性质 389

第三节 气雾剂的组成 389

一、抛射剂 389

(二) 阀门杆 392

(二) 橡胶封圈 392

(四) 弹簧 392

四、阀门系统 392

二、药物与附加剂 392

三、耐压容器 392

(一) 封帽 392

一、处方设计 393

(一) 溶液型气雾剂 393

(六) 定量室 393

第四节 气雾剂的制备 393

(七) 推动钮 393

(五) 浸入管 393

(三) 泡沫型气雾剂 394

(二) 混悬型气雾剂 394

(四) 喷雾剂 395

二、气雾剂的制备工艺 396

(一) 容器与阀门系统 396

(二) 药物的配制和分装 396

(三) 充填抛射剂 396

一、安全、漏气检查 397

二、喷雾剂量与喷次检查 397

第五节 气雾剂的质量检查 397

三、喷射速度检查 398

四、雾粒大小的测定 398

第六节 举例 398

第一节 概述 400

第十七章 生物药剂学 陈济民 400

第二节 药物的吸收 401

一、胃肠道吸收 401

(一) 胃肠道上皮细胞膜的构造与性质 401

(二) 药物的吸收机理 401

(三) 胃肠道的构造与药物吸收 403

(四) 口腔吸收 404

(五) 直肠吸收 404

二、影响胃肠道吸收的因素 404

(一) 生理因素的影响 404

(二) 药物理化性质的影响 406

三、非胃肠道给药的吸收 410

(一) 给药部位与吸收途径 410

(二) 影响吸收的因素 410

(三) 药物在胃肠道的稳定性 410

第三节 剂型对药物吸收的影响 411

一、口服液体剂型 411

(一) 溶液型药剂 411

(二) 混悬剂 412

(三) 乳剂 413

二、口服固体剂型 413

(一) 散剂与胶囊剂 413

(二) 片剂 413

三、直肠给药剂型 414

四、肺部吸收剂型 414

五、注射剂型 414

六、眼用制剂 415

七、皮肤用制剂 416

一、分布 417

第四节 药物的分布、代谢、排泄 417

(一) 影响分布的因素 417

(二) 血脑和血液-脑脊液屏障转运 418

(三) 脂肪组织的分布 418

二、药物代谢 418

三、排泄 419

(一) 肾脏排泄 419

(二) 胆汁排泄 420

第五节 固体制剂的溶出速度 420

一、溶出速度试验 421

(一) 搅拌型溶出速度测定装置 422

(二) 柱管型溶出速度测定仪 422

二、片剂等固体剂型溶出速度测定中实验数据的处理 422

(一) 单指数模型 423

(二) 对数正态分布模型 424

(三) 威布尔(Weibull)分布模型 425

三、固体制剂的溶出速率与生物利用度的关系 427

(一) 地高辛的生物利用度 427

(二) 呋喃妥因的生物利用度 428

(三) 红霉素的生物利用度 428

第十八章 药物动力学基本理论 奚念朱 430

第一节 概述 430

一、药物动力学的内容与历史 430

二、血药浓度与药理作用 430

(五) 生物利用度的几个参数 431

(一) 生物半衰期 431

三、生物半衰期与消除速度常数 431

(二) 消除速度常数 433

四、室概念 434

(二) 表观分布容积(V) 435

(三) 总体清除率Q(C1) 436

第二节 单室模型静脉给药 437

一、静脉注射 437

二、尿药法求药物动力学参数 438

(一) 速率法 438

(二) 累计尿药法 439

(三) 总量减去法(亏量法) 439

三、静脉滴注给药 440

(一) 达到坪浓度某一分数所需的半衰期数 441

(二) 静脉滴注求V、k 443

(三) 静脉滴注法的底药剂量问题 444

第三节 重复给药 444

一、稳态的形成 444

(一) 静注给药稳态的形成 444

(二) 多剂量函数 445

(三) 多剂量静注时血药浓度间关系式 445

(七) 积蓄程度的其他表示法 446

(四) 积蓄因子 446

(六) 稳态静注给药过程中，时间O→τ之间的AUC 446

(五) 波动百分率 446

(一) 特点 447

二、间歇性静脉滴注 447

(二) 稳态最大及最小血药浓度的计算 448

(三) 稳态时滴注过程及停滴过程血药浓度的计算 449

第四节 单室血管外给药 450

一、达峰时和血药峰值 451

二、曲线下面积AUC 453

三、剩余法求k、ka 454

四、吸收速度常数的其他求算法 455

(一) 试根法 455

(二) Wagner-Nelson法求吸收速度常数 456

(五) 年龄、疚病对生物利用度的影响 456

(三) 转折点法 459

五、滞后时间的求算 460

六、血管外给药后尿药法 461

七、血管外给药后血药和尿药的相互关系 464

(一) 速度常数k的测求 464

(二) 肾清除率的测求 465

(一) 通式 466

静脉注射 466

第五节 两室模型 466

(二) 两室模型室间各转运常数与α、β的关系 467

(三) 两室模型静脉滴注 468

(四) 两室模型血管外给药(一级吸收) 469

(五) Loo-Riegelman法测定吸收速度常数 469

第六节 多次口服给药 472

二、(C)max及(C∞)min 472

一、基本公式 472

三、稳态时的tm 473

四、积蓄因子 473

五、积蓄程度公式 473

六、给药次数与到达稳态某一份数P的关系式 474

七、首剂加大剂量 474

二、米氏(Michaelis-Menten)方程 475

第七节 非线性动力学 475

一、概述 475

(一) km和Vm的求法 476

(二) C1、t1/2、V 477

(三) 稳态血浓 478

(四) 血浓时间曲线下面积 478

三、其他非线性消除过程 478

(一) 肾小管重吸收过程 478

(二) 代谢物抑制过程 478

(三) 酶诱导作用 478

(四) 非线性蛋白结合 478

第八节 药物动力学公式的推导方法 479

二、拉氏变换的性质 479

一、拉氏变换的定义 479

三、拉氏变换解动力学公式例 480

(四) 实验动物的影响 483

(二) 给药方案 483

第一节 生物利用度 483

(一) 研究对象 483

二、生物利用度的实验设计 483

一、概述 483

第十九章 药物动力学的应用 奚念朱 483

(四) 体液的取样问题 484

(六) 给药安排 484

(二) 分析的体液 484

三、影响生物利度的因素 485

(二) 肝脏的首过作用 485

(三) 非线性特性的影响 486

第二节 给药方案的调整 486

(一) 从血清肌酐百分率Cn计算病人消除速度常数k＇ 487

(二) 从一个血样的药浓计算稳态浓度 487

一、Ritschel一点法 487

二、重复一点法 489

三、从稳态平均血药浓度C??计算维持剂量 489

第三节 庆大霉素的剂量调整 489

第四节 地高辛的剂量调整 493

第五节 其他药物的剂量调整 496

一、利多卡因 496

二、普鲁卡围胺 497

三、奎尼丁 499

四、茶碱 501

五、苯妥英 504

第六节 生物利用度和剂型设计中的药物动力学原理 506

一、生物利用度方面 506

二、剂型设计方面 507

第一节 概述 510

第二十章 长效制剂与控速释药体系 郑颉 510

第二节 长效制剂的设计 511

一、一级吸收速度的长效制剂 511

二、理想长效制剂的设计 512

(一) 不含速释部分的长效制剂 512

(二) 包含速释和缓释二个组成部分的理想一级吸收过程的长效制剂剂量的计算 512

(三) 长效制剂缓释部分所提供的血药浓度的计算方法 513

(四) 长效制剂速释部分所提供的血药浓度的计算方法 514

(五) 包含速释和缓释部分的长效制剂口服后血液中药物浓度-时间的关系 515

第三节 长效制剂工艺 516

一、减少溶出速度为主要原理的工艺 516

(一) 制成溶解度小的盐或酯 516

(二) 与高分子化合物生成堆溶性复盐 516

(三) 控制粒子大小 516

(四) 将药物包藏于溶蚀性骨架中 516

(一) 包衣 517

二、减小扩散速度 517

(五) 将药物包藏于亲水胶体物质中 517

(二) 制成微囊 519

(三) 制成不溶性骨架的长效片剂 519

(四) 增加粘度以减小扩散系数 520

(五) 制成植入剂 520

(六) 制成药树脂 520

(七) 制成乳剂 520

三、制备长效制剂的其它方法 520

(一) 延缓代谢 520

(二) 延缓排泄 521

(三) 药物结构的修饰 521

第四节 控速释药体系的理论与工艺 521

一、基本情况 521

(一) 设计控释制剂通常应考虑的事项 521

(二) 控释制剂的组成部分 522

二、扩散控速原理 524

第一节 概述 525

三、渗透泵式控释制剂 525

(一) 茶碱片 526

(二) 氯化钾片 526

四、眼用控速释药体系 527

五、透皮治疗体系 528

六、宫内给药装置和阴道环 531

第五节 长效制剂和控释制剂的试验方法 531

一、体外试验 531

二、体内试验 532

第二十一章 药物制剂的配伍变化 陈济民 535

一、目的与要求 535

二、配伍变化的类型 535

(一) 疗效的配伍变化 535

(二) 物理化学的配伍变化 535

(一) 湿润与液化 536

第二节 物理化学的配伍变化 536

一、固体药物的物理化学配伍变化 536

(二) 结块 537

(三) 变色 537

(四) 产生气体 537

二、液体剂型中药物间物理化学配伍变化 537

(一) 输液的组成 537

(二) 输液与添加注射液间的相互作用 538

(三) 注射液之间的相互作用 539

(四) 影响配伍变化的其它因素 540

第三节 配伍中疗效的变化(药物相互作用) 540

一、胃肠道、机体内药物间的物理化学反应 541

二、药物动力学方面的配伍变化 542

三、影响药物在受体上的作用 545

第四节 处理原则与方法 545