铁代谢 基础与临床PDF电子书下载

第一章 铁在生物学中的用途 1

1.生物体内的铁 1

1.1 植物中的铁 1

1.2 人体铁代谢 2

2.铁的运送及贮存蛋白 5

2.1 转铁蛋白类 5

2.2 铁蛋白及含铁血黄素 7

1.3 液相内吞 8

3.1 血红蛋白与肌红蛋白 10

3.2 细胞色素 10

3.生物体内的其他含铁蛋白 10

2.3 铁的结合与释放 10

3.3 铁硫蛋白 11

3.4 含铁酶 11

4.铁的毒性 12

4.1 急性铁中毒 12

4.2 铁的慢性中毒 12

4.3 铁的细胞毒性 12

5.1 缺铁引起的疾病 13

5.与铁有关的疾病 13

4.4 铁的致癌作用——基因毒性 13

5.2 铁的过负荷 14

5.3 异常血红蛋白症 15

5.6 铁与癌 16

5.4 与自由基损伤有关的贫血 16

5.5 铁、自由基、动脉粥样硬化 16

5.7 铁与感染 17

5.8 铁与炎症 18

6.小结 19

1.铁结合蛋白与铁硫酶 22

2.哺乳类动物的铁依赖酶类 22

2.1 氧化还原酶类 22

第二章 铁的化学性质与生化功能 22

2.2 单加氧酶类 26

2.3 双加氧酶类 28

2.4 过氧化物酶类 31

2.5 NO合成酶 32

3.2 铁反应的转最后调节 33

2.6 其他 33

3.氧的运输与贮存 34

4.电子传递 34

5.铁对血红素生物合成的调节 34

5.2 对亚铁螫合酶转录的调节 36

5.1 对δ－氨基乙酰丙酸合成酶的调节 36

5.4 对Ｔｆ铁蛋白转运系统的调节 36

5.3 对β珠蛋白基因转录的调节 36

6.铁的水化学 38

6.1 铁的氧化还原性质 38

6.2 水解作用 39

6.3 生物学配体交换反应 39

第三章 铁的吸收 42

1.研究铁吸收的方法 42

1.1 组织化学方法 42

1.2 肠襻模型 42

1.3 铁平衡技术 44

1.4 同位素技术 44

2.影响铁吸收的因素 45

2.1 食物中铁的形式 45

1.5 体外研究 45

2.2 食物的物理性状 46

2.3 食物中的促进剂 46

2.4 食物中的抑制剂 49

2.5 蛋白与促进剂及抑制剂的相互作用 51

2.6 单餐研究的局限性 52

2.7 胃肠消化液及粘液 52

2.9 小肠粘膜的影响 53

2.8 剂量的影响 53

3.血红素铁的吸收 54

2.10 铁状态的影响 54

4.1 粘膜细胞吸收 55

4.非血红素铁的吸收 55

4.2 粘膜铁处理及细胞内铁转运 56

4.3 粘膜细胞铁向血浆的转运 58

5.铁吸收的调节 59

5.1 调节吸收的部位 59

5.2 铁状态的影响 60

5.3 红细胞生成的影响 60

6.小结 61

1.1 转铁蛋白与血浆铁的结合 66

1.细胞外的铁转运 66

第四章 铁的细胞外及细胞内转运 66

1.2 特异的、非转铁蛋白结合血浆铁 68

1.3 非特异性非转铁蛋白结合铁 70

2.铁的细胞内转运 71

2.1 低分子量运输铁池 71

2.2 参与铁摄取的高分子量中介物 72

2.3 是否有“动铁蛋白”在细胞内铁转运中起作用? 73

2.4 另一种假说——不存在低分子量运输铁池? 73

3.细胞内铁稳态 74

3.1 铁反应成分 75

3.2 铁调节蛋白-1 76

3.3 铁调节蛋白-2 78

3.4 血红素 78

第五章 细胞的铁摄取 84

1.转铁蛋白依赖性铁摄取 84

1.1 受体介导性内吞 84

1.2 吸附性内吞 88

1.4 跨膜还原酶作用 88

2.非转铁蛋白依赖性铁摄取 89

2.1 生理功能 89

2.2 参与转铁蛋白结合铁的摄取 89

2.3 铁如何穿过内吞小体膜进入细胞质 90

3.脑摄铁机制探讨 94

3.1 神经胶质细胞 94

3.2 神经细胞 95

3.3 脑细胞摄铁的胞内调控机制 96

4.小结 96

第六章 铁的贮存——铁蛋白的作用 101

1.肝脏和正常铁代谢 101

2.肝脏和主要的铁结合蛋白 104

2.1 转铁蛋白 104

2.2 铁蛋白 105

2.3 细胞内铁的稳态 108

2.4 含铁血黄素 109

3.铁蛋白的功能 111

3.1 参与铁代谢 112

3.2 防止过氧化作用 112

3.3 对细胞生长的调节 113

3.4 对免疫系统和肿瘤的影响 114

4.铁蛋白——铁的摄取和释放 115

4.1 铁蛋白——铁的摄取 115

4.2 铁蛋白——铁的释放 115

5.铁蛋白受体 116

6.细胞内铁蛋白的降解 117

6.1 铁蛋白从囊泡迁移至溶酶体 117

6.3 溶酶体中铁蛋白的去向 118

6.4 铁蛋白和铁的胆汁排泄 118

6.2 铁蛋白降解的细胞差异 118

2.3 转铁蛋白的S—S键 120

第七章 转铁蛋白 123

1.转铁蛋白的生物学 123

1.1 转铁蛋白的合成、分布和代谢 123

1.2 转铁蛋白的功能 124

2.转铁蛋白的结构生物学 126

2.1 转铁蛋白的化学结构 126

2.2 转铁蛋白的三维结构 127

2.4 转铁蛋白的铁结合部位 129

2.5 转铁蛋白分子“功能结构域”的保守与变异 131

3.转铁蛋白的分子生物学 132

3.1 基因的染色体定位 132

3.2 转铁蛋白的cDNA结构 132

3.3 转铁蛋白的基因结构 132

3.4 转铁蛋白基因的表达调控 133

4.转铁蛋白结构域和转铁蛋白的分子进 133

4.1 转铁蛋白结构域 133

4.2 转铁蛋白的分子进化 135

5.1 动物转铁蛋白 139

5.动物转铁蛋白和转铁蛋白的相关蛋白质 139

5.2 转铁蛋白相关蛋白质 141

6.转铁蛋白的遗传变异 142

7.结论 143

第八章 转铁蛋白受体 148

1.转铁蛋白受体的结构和功能 148

2.转铁蛋白循环 149

3.转铁蛋白受体表达的生理学意义 151

3.1 红细胞 151

3.2 肝细胞 151

3.3 小肠细胞 152

3.4 脑 152

3.5 血-脑、血-睾丸和血-胎盘屏障 153

3.6 增殖的细胞 153

4.转铁蛋白受体表达调控的分子机制 154

4.1 转铁蛋白受体基因 154

4.2 转铁蛋白受体基因的转录调节：基因启动子 155

4.3 转铁蛋白受体基因的转最后调节：铁离子应答元件和铁离子调节蛋白 156

4.4 转铁蛋白受体基因调节中细胞信号途径 158

5.转铁蛋白受体用于临床诊断和实验性治疗 159

5.1 转铁蛋白受体作为临床诊断的工具 159

5.2 转铁蛋白受体介导药物和基因运送 159

6.总结 160

第九章 铁状态及其评定 165

1.体内铁域的测定 167

1.1 血红蛋白和红细胞指标 167

1.2 估计铁贮量的方法 167

1.3 组织供铁的测定 172

2.测试的变异性 175

2.1 方法学和生物学的变异性 175

2.2 发育中的变化 176

3.血液测试在测定铁状态中的应用 176

3.1 人群调查 176

3.2 个别病例 177

3.3 具体的应用 178

4.实验研究中应用的细胞摄铁的测定 180

4.1 网织红细胞摄取转铁蛋白结合铁和非转铁蛋白结合铁的测定 180

4.3 铁摄取过程中细胞内和膜结合铁的测定 181

4.4 转铁蛋白循环时间的计算 181

4.2 肝细胞摄取转铁蛋白结合铁的测定 181

第十章 铁缺乏症 185

1.人体内铁的分布 185

2.铁缺乏的分期 185

2.1 储铁减少期 186

2.2 缺铁性红细胞生成期 186

2.3 缺铁性贫血期 186

3.人体内铁平衡的影响因素 187

3.1 铁的基础排泄量 187

3.2 生理性铁丢失过多 187

3.3 病理性铁丢失过多 188

3.4 既非病理性也非正常生理性丢失 188

3.5 组织对铁需要量的增加 188

3.6饮食铁的影响 189

4.推荐铁摄入量 190

5.铁缺乏的原因 191

6.铁缺乏的评价和实验指标 191

6.1 血象 193

6.2 骨髓象 193

6.3 反映储铁缺乏的指标 193

6.4 反映功能铁缺乏即缺铁性细胞生成的指标 194

6.5 缺铁性贫血的指标 195

6.6 其他指标 196

7.鉴别诊断 197

2.活性氧自由基引起的组织损伤 200

8.铁缺乏的流行病学 200

9.缺铁对人体的影响及临床表现 201

9.1 对中枢神经系统的影响 201

9.2 对体力的影响 202

9.3 对免疫功能的影响 202

9.4 对妊娠的影响 203

9.5 其他影响 203

9.6 临床表现 203

10.铁缺乏症的治疗 203

10.1 口服铁治疗 204

10.2 注射铁剂治疗 205

11.铁缺乏症的预防 205

11.1 饮食调整 206

11.2 强化铁食物 207

11.3 补充铁剂 207

1.1 遗传性血色病 210

1.原发性铁过负荷 210

第十一章 铁过负荷 210

1.2 铁过负荷及其他疾病 220

2.继发性铁过负荷 222

2.1 铁过负荷性贫血 223

3.其他原因引起的铁过负荷 228

3.1 亚撒哈拉区饮食铁过负荷 228

3.2 先天性转铁蛋白缺乏症 228

3.3 慢性肝病——酒精性肝病 229

4.局限性铁过负荷 229

4.1 特发性肺含铁血黄素沉着症 229

4.2 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 230

5.结论 230

第十二章 铁螯合剂 234

1.去铁胺的药理学 235

2.体内可整合铁的性质 236

3.去铁胺的毒性 238

4.去铁胺在铁过负荷病人中的应用 239

5.新的口服螯合剂的发展 240

5.1 多阴离子胺 240

5.2 芳香基腙 241

5.3 3-羟基吡啶-4-酮 241

6.2 局部缺血后的再灌注性损伤 243

6.1 铁螯合剂干扰羟自由基的形成 243

6.并非与铁过负荷有关的铁螯合作用 243

6.3 药物毒性 245

6.4 肺脉管炎 246

6.5 抑制细胞分裂 248

6.6 皮肤卟啉病 249

7.结论 249

1.1 运动员的铁状态 254

1.运动后铁状态的调查 254

第十三章 运动与铁代谢 254

1.2 非运动员运动后的铁状态 256

1.3 大鼠运动模型中铁状态的观察 256

2.1 运动性铁缺乏是真正的铁缺乏 257

2.运动与铁缺乏 257

2.2 铁缺乏的原因 258

3.运动性贫血 265

3.1 运动性贫血 265

3.2 运动性贫血的原因 266

3.3 对“运动性贫血”的评价 268

4.铁缺乏与运动操作能力 268

4.1 铁缺乏与能量代谢 268

4.2 铁缺乏对运动操作能力的影响 268

5.铁补充 270

5.1 铁补充后铁状态或运动操作能力的变化 270

5.2 铁补充对铁缺乏的预防与治疗 271

6.研究中尚存在的问题 272

7.小结 273

第十四章 围产期母婴铁代谢的研究 277

1.孕妇铁代谢 277

1.1 概述 277

1.3 孕妇发生IDA时对妊娠的影响 278

1.2 孕妇铁缺乏的原因 278

1.4 孕期缺铁的诊断和监测 279

2.胎儿铁代谢 279

3.母体胎儿间铁转运的过程及调节 281

3.1 胎盘转铁蛋白受体(Tm)的作用 281

3.2 胎盘铁蛋白受体(FnR)表达与胎盘铁转运 282

3.3 参与胎盘铁转运的其他载体 283

4.母婴铁代谢的关系 285

4.1 对血清铁生化指标的检测 285

4.2 血清铁蛋白(SF)的检测 286

4.3 红细胞碱性铁蛋白(EF)的检测 286

4.4 红细胞内外铁染色观察 287

4.5 其他 288

5.小婴儿铁代谢的特点 288

第十五章 铁与氧化应激 292

1.铁离子催化的活性氧自由基的产生 293

1.1 细胞正常代谢过程中产生的超氧阴离子(O-2)和过氧化氢(H2O2) 293

1.2 体内产生超氧阴离子的其他途径 294

1.3 Fenton反应——铁离子催化的羟自由基(·OH)的产生 296

1.4 体内催化产生·OH的铁的存在形式 297

2.1 脂质过氧化 299

2.2 活性氧自由基对DNA的损伤 301

3.具有氧化活性的高价铁离子和铁离子复合物 302

3.1 高铁离子自由基 302

3.2 铁离子的氧化还原与脂氧化的启动 305

4.1 铁与人类癌症 307

4.铁的致癌作用 307

4.2 铁引起的动物致癌 308

第十六章 铁的毒性 312

1.铁过量的毒理学 313

2.铁毒性与自由基病理学 313

3.环境铁水平与暴露 314

3.1 一般环境 314

3.2 工作环境 315

4.效应及剂量-反应关系 315

4.1 局部效应与剂量-反应关系 315

4.2 全身效应与剂量-反应关系 316

5.1 铁过负荷肝损伤的病理生理机制 317

5.肝的病理 317

5.2 铁过负荷时的肝纤维化 323

6.铁过负荷与胆道 323

6.1 正常人类胆路与铁 324

6.2 铁过负荷时的胆路与铁 324

7.铁与心血管系统疾病 325

7.1 铁与动脉粥样硬化 325

7.2 铁与冠心病 325

1.1 脑铁的区域性分布 329

1.脑铁的分布 329

第十七章 脑铁代谢和中枢神经系统变性疾病 329

1.2 脑铁的细胞分布 331

2.1 转铁蛋白和转铁蛋白受体 331

2.2 铁的贮存——铁蛋白 333

2.3 脑内其他铁转运物质 333

3.脑内铁平衡的调节 337

3.1 细胞水平的调节 337

3.3 非铁依赖的转录水平调控 339

4.脑铁与髓鞘形成 339

5.1 铁与帕金森病 340

5.脑铁与神经变性疾病 340

5.2 铁与阿尔茨海默病 344

5.3 与铁代谢相关的其他神经变性疾病 346

5.4 游离铁、一氧化氮合成酶和神经变性疾病 347

5.5 神经变性疾病中铁的转移和来源 347

6.小结 348

第十八章 铁代谢与炎症、免疫和感染 353

1.铁代谢与炎症反应 353

2.铁缺乏对免疫系统的影响 357

2.1 缺铁对淋巴细胞及其功能的影响 357

2.2 缺铁对吞噬细胞及其功能的影响 358

3.铁过剩对免疫系统的影响 359

3.1 铁过剩对淋巴细胞及其功能的影响 359

3.2 铁过负荷对吞噬细胞功能的影响 360

3.3 铁过负荷对NK细胞的影响 360

4.转铁蛋白、乳铁蛋白和铁蛋白的免疫调节活性 361

4.1 转铁蛋白的免疫调节活性 361

4.2 乳铁蛋白的免疫调节活性 362

4.3 铁蛋白的免疫调节活性 362

5.铁代谢与感染 363

编后 369