工业毒理学实验方法PDF电子书下载

第一章 绪论 1

第一节 工业毒理学实验的概述 1

第二节 毒理学实验的基本类型 2

一、剂量、时间和机体反应的关系 2

二、急性、亚急性、慢性实验 3

第三节 毒性表示方法 3

一、毒性常用参数 3

二、毒作用带 5

三、吸入中毒的危险性指标 6

四、蓄积毒性和耐受性 7

五、联合毒性 8

六、毒性分级 9

第四节 影响毒性的因素 11

一、毒物的特性 12

二、实验动物 14

三、染毒方式 16

四、环境因素 18

参考文献 19

第一节 动物的准备 20

一、选择实验动物 20

第二章 实验准备 20

二、实验动物编号的标记方法 21

三、实验动物的捕捉及固定 22

四、实验动物的麻醉 26

第二节 毒物的准备 27

一、毒物物理常数的测定和估算方法 27

二、剂型及溶剂(或助剂) 29

第三节 动物生物材料的采集和制备 32

一、实验动物血液的采集 32

二、实验动物尿液的收集 35

四、实验动物呼出气的收集 37

三、实验动物粪便的收集 37

五、实验动物其它体液的采集 38

六、实验动物组织匀浆的制备 38

第四节 毒理学实验的预备试验 39

参考文献 39

第三章 染毒技术 40

第一节 概述 40

一、染毒途径的选择 40

二、染毒工作中的自身安全 40

一、灌胃 41

第二节 经口染毒法 41

三、经口滴入 42

四、经口吞咽 42

第三节 注射染毒法 42

一、腹腔注射 42

二、肌肉注射 42

二、喂饲 42

三、静脉注射 43

四、皮下注射 43

一、动式吸入染毒法 44

五、皮内注射 44

第四节 吸入染毒法 44

二、静式吸入染毒法 50

三、面罩染毒法 53

四、吸入染尘法 53

第五节 气管注入法 55

一、经喉插入法 55

二、气管穿刺法 56

三、暴露气管穿刺法 56

一、动物皮肤的准备 57

第六节 经皮(粘膜)染毒法 57

二、化学物质经皮进入的研究方法 58

三、化学物质局部作用的研究方法 59

第七节 其他 60

一、过敏反应实验 60

二、光敏感反应实验 60

参考文献 61

一、急性毒性测定的意义和内容 62

二、半数致死量(或浓度)测定 62

第一节 急性毒性的测定方法 62

第四章 工业毒物的毒性鉴定 62

三、急性毒性的简易测定 66

第二节 毒物蓄积的定量测定方法 66

一、物质蓄积的研究方法 66

二、功能蓄积的研究方法 68

三、蓄积率的测定方法 69

四、按蓄积作用带评价蓄积作用的方法 70

第三节 急性联合毒性的测定 70

一、原理 70

二、方法 70

一、方法 72

二、操作步骤 72

三、注意事项 72

第四节 急性阈浓度的测定 72

参考文献 73

第五章 毒物作用的主要观察指标和方法 74

第一节 概述 74

一、毒性不明的新化学物质 74

二、已投入生产，接触工人有一定反应的毒物 74

三、为特殊研究目的而选用特定的指标 75

第二节 一般指标 75

一、动物中毒症状 75

三、体重及生长曲线 77

二、死亡率及死亡时间 77

四、食量 79

五、体温 79

六、脉搏 80

七、呼吸 82

八、游泳试验 84

九、转轮试验 85

十、直线运动恢复时间试验 86

十一、静力紧张试验 86

十二、X线检查方法简介 87

一、概述 90

第三节 神经系统 90

二、大鼠食饵运动反射实验 91

三、防御反射测定法(爬杆试验) 92

四、记忆力测验 93

五、痛觉测定 95

六、屈肌反射时测定 98

七、阈下冲动综合能力测定 99

八、睡眠试验 100

九、脑电图检查 102

参考文献 113

一、概述 114

第四节 内分泌和生殖系统 114

二、肾上腺重量测定 115

三、肾上腺内抗环血酸含量测定 116

四、肾上腺内胆固醇含量测定 117

五、嗜酸性白细胞计数 118

六、尿17-酮类固醇测定 119

七、尿17-羟类固醇测定 121

八、基础代谢率测定 122

九、血清蛋白结合碘测定 122

十、阴道粘膜脱落细胞涂片检查 124

十一、繁殖功能的实验方法 125

第五节 心血管系统 126

一、血压测量方法 126

二、心电图检查 134

三、脑血流图检查 147

四、毒物对兔在体心脏作用的实验 149

五、毒物对离体蛙心作用的实验 150

六、循环血液总量的测定 150

七、血流速度的测定 151

九、毒物对血管的收缩或扩张作用的实验 152

八、乙醚循环时间试验 152

参考文献 153

第六节 血液系统 154

一、实验动物血象的特征及正常值 154

二、嗜碱性点彩红细胞检查 156

三、变性珠蛋白小体检查 157

四、动物骨髓采取法及骨髓象特点 157

五、血液中高铁血红蛋白的测定 161

六、血液碳氧血红蛋白定量测定(分光光度法) 162

七、全血中δ-氨基乙酰丙酸脱水酶活力(δ-ALAD)的测定 166

八、尿中δ-氨基乙酰丙酸(δ-ALA)的测定(对二甲氨基苯甲醛比色法) 167

参考文献 169

九、尿中粪卟啉的定量测定 169

第七节 肝功能试验 170

一、概述 170

二、血清谷丙转氨酶(SGPT)活力测定(微量法) 171

三、磺溴酞钠(BSP)排泄试验 173

四、尿中马尿酸测定 174

五、血清异柠檬酸脱氢酶测定 175

六、血清电泳蛋白测定 176

七、放射性131碘标记的四碘四氯荧光素 179

八、溶酶体(Lysosomes)的观察 179

参考文献 180

九、肝微粒体酶功能的测定 180

第八节 肾功能试验 181

一、肾脏浓缩与稀释试验 181

二、肾小管功能测定(酚红排泄试验) 182

三、肾小球滤过率和肾脏血流量的测定 182

四、尿常规的检查 183

第九节 免疫功能 185

一、概述 185

二、菌体免疫凝集反应 185

三、补体结合试验 186

四、与补体作用有关的其它免疫反应 186

五、中性白细胞吞噬活性测定(体外法) 188

六、淋巴细胞转化试验 189

参考文献 190

第十节 酶的测定 191

一、概述 191

二、血液胆碱酯酶活力测定 193

三、血清乳酸脱氢酶同功酶测定(聚丙烯酰胺凝胶圆盘电泳法) 196

四、白细胞碱性磷酸酶活力测定 200

五、红细胞6-磷酸葡萄糖脱氢酶活力测定 203

六、溶菌酶活力测定 205

参考文献 206

第十一节 毒物致敏性的鉴定法 207

一、毒物致敏性鉴定的一般要求 208

二、迟发型变态反应鉴定方法 210

三、速发型变态反应鉴定方法 213

四、对接触致敏原工人的观察方法 215

参考文献 215

第十二节 其它指标的检查方法 216

一、巯基(SH)的测定 216

二、组织代谢率的测定 221

三、细胞组织化学检查 223

参考文献 226

四、活体染色 226

第六章 致癌、致畸、致突变化学物质的检测方法 227

第一节 概述 227

第二节 化学物质致癌性的检测方法 228

一、长期动物实验的一般原则 228

二、测试系统 230

三、结果评判 232

四、短期初筛 233

第三节 化学物质致突变性的检测方法 238

一、致突变的机理 238

二、染色体畸变的数量和结构的变异 239

三、小鼠和大鼠骨髓细胞染色体畸变检验法 240

四、人体染色体畸变检验法 241

五、显性致死试验 244

第四节 化学物质致畸胎性的检测方法 245

一、致畸胎性的机理 245

二、影响致畸性的因素 245

三、致畸性的检测方法 248

参考文献 254

二、研究的主要内容 256

一、研究的目的、意义 256

第一节 概述 256

第七章 毒物吸收、分布、转化、排泄及中毒机理的研究方法 256

三、研究方法的特点 257

四、研究的工具 258

第二节 经皮吸收速度的测定 258

一、测定皮肤表面放射性标记化合物的减少量 259

二、测定涂皮的标记化合物在组织或体液中的放射性 259

三、离体兔耳涂布法 259

第三节 呼吸道滞留率的测定 260

第四节 毒物在体内分布和转化的研究方法 261

一、标记物的制备和投与 262

二、测试材料的处理和测量 263

三、毒物在体内动态的示踪研究 264

四、放射自显影术的应用 265

五、毒物在体内转化途径的研究 268

第五节 半排出期的测定 269

第六节 中毒机理的研究方法 271

参考文献 273

第八章 生物材料中毒物及其代谢产物的分析方法 274

第一节 生物样品的选择 274

一、血液 274

二、尿 275

四、器官与组织 276

第二节 样品的处理 276

三、呼气 276

一、有机物的破坏 277

二、挥发性被测物质的分离 279

三、被测物的溶剂提取法 280

第三节 微量扩散分析法 281

一、中性或微酸性有机化合物 284

二、碱性有机化合物 284

第四节 分光光度法 284

第五节 纸上色层法 287

一、技术条件的选择 287

二、一般技术操作(碱性毒物) 288

第六节 薄层层析法 289

一、技术条件的选择 290

二、一般操作技术 291

第七节 气相色谱法 294

一、仪器结构 294

二、气液色谱的使用简介 298

三、定性和定量分析方法 299

四、气相色谱对生物材料中毒物的测定 303

五、毒物的衍生物之制备及其在气相色谱上的分析 305

第八节 离子选择性电极法 310

一、测量的原理 310

二、电极的类型 311

三、电极的基本特性 312

四、离子浓度的测定方法 313

五、氟离子选择电极在生物样品测定中的应用 314

第九节 尿中重金属的测定法 316

一、尿中铅的测定 316

二、尿中汞的测定--F732测汞仪法 317

三、尿中铊的测定 318

四、尿中镍的测定 319

五、尿中钼的测定 320

六、尿中砷的测定 321

参考文献 323

第九章 病理形态学检查 325

一、动物处死的方法 325

二、实验动物解剖组织特点及尸检方法 326

三、脏器系数和脏器含水量的测定 329

四、病理组织标本的选取和固定 330

六、动物病理镜检 331

五、动物组织切片的制作方法 331

第一节 几种动物中毒模型制备方法 334

一、中毒性肝炎模型的制备 334

第十章 实验治疗 334

二、中毒性肺水肿模型的制备 336

三、中毒性脑水肿模型的制备 337

四、中毒性溶血性贫血模型的制备 338

五、中毒性白细胞减少症模型的制备 339

一、药物的毒性试验和治疗剂量选择 341

二、评价疗效的依据和指标 341

第二节 解毒药物疗效评价方法 341

三、实验治疗的具体研究项目 344

参考文献 344

第十一章 车间空气中有害物质最高容许浓度的制订方法 346

第一节 概述 346

第二节 制订最高容许浓度的常用方法 346

一、寻找慢性阈浓度的实验设计 347

二、安全系数的选择 349

第三节 制订最高容许浓度的快速方法 349

一、根据经验公式加以估算 350

二、揭示化学结构与生物作用的关系 351

三、揭示慢性中毒发生的规律尽速找到慢性阈浓度 353

四、利用同系物的比较毒性 354

第四节 统一制订各环境介质中有害物质最高容许浓度的方法 355

第五节 制订最高容许浓度的其它一些问题 356

一、毒物联合作用的最高容许浓度制订方法 356

二、致癌物质最高容许浓度的制订方法 357

三、最高容许生物浓度的制订方法 358

参考文献 359

第十二章 现场调查 360

第一节 现场调查的目的 360

一、调查接触的化学物质 361

第二节 现场调查的一般方法 361

二、调查毒物致毒的可能性 362

三、调查毒物进入人体后剂量-反应的关系 363

第三节 现场调查举例 365

参考文献 376

第十三章 毒理实验设计及常用统计方法 377

第一节 实验设计方法 377

一、确定实验内容和步骤 377

二、动物分组 378

第二节 几种LD50的计算方法 379

一、概率单位法(Probit method) 380

二、图解法(Litchfield and wilcoxon法) 382

三、平均致死量法(又名寇氏法) 391

四、序贯法 392

五、粗略半数致死量计算法 392

第三节 常用统计方法简介 393

一、平均数 393

二、标准差(S) 394

三、标准误(S？均数标准误) 394

四、t测验 394

五、方差分析 395

六、实验动物最小需要数的求法 397

参考文献 398

第十四章 实验动物的饲养管理 399

第一节 小鼠的饲养管理 399

第二节 大鼠的饲养管理 400

第三节 豚鼠的饲养管理 402

第四节 兔的饲养管理 404

第五节 猫的饲养管理 407

第六节 狗的饲养管理 407

第七节 猴的饲养管理 409

第八节 饲养人员的个人卫生 411