细胞内信使系统 基础与临床PDF电子书下载

第一篇 环核苷酸系统 1

第一章 腺苷酸环化酶 1

一、AC系统的分子组成及性质 1

(一)激素受体 1

(二)催化亚基 1

(三)鸟苷酸调节蛋白 2

二、腺苷酸环化酶系统各分子成份之间的相互关系 2

(一)受体在AC激活和抑制中的作用 2

(二)鸟苷酸调节蛋白在AC激活和抑制中的作用 3

三、有关疾病病理机制探讨 6

第二章 鸟苷酸环化酶 8

一、酶活性和分布 8

二、动力学和物理性质 9

(一)分子量和结构 9

(二)三磷酸鸟苷及其它核苷酸的效应 9

(三)阴离子效应 9

(四)酶的激活作用 10

(五)酶的失活 12

第三章 环核苷酸磷酸二酯酶 13

一、哺乳动物组织中环核苷酸磷酸二酯酶的多形式及其性质 13

(一)cAMP-PDE的负协同作用 15

二、环核苷酸磷酸二酯酶活性的调节 15

(二)激素的调节作用 17

(三)环核苷酸衍生物及嘌呤核苷酸 19

(四)离子 19

(五)药物对PDE的影响 19

三、环核苷酸磷酸二酯酶的生理意义 20

(一)个体发育 20

(二)细胞转化与恶性变 20

(三)神经传递功能 20

(一)A-PK的活化机理 23

一、cAMP对依赖cAMP蛋白激酶的作用 23

第四章 依赖cAMP蛋白激酶 23

(二)A-PK的作用机理 24

二、A-PK的分子多形性与性质 26

(一)A-PK分子多形性 26

(二)A-PK的一些性质 27

(三)A-PK对底物的特异性 27

(四)A-PK自身磷酸化作用 27

(五)A-PK转磷酸基团作用与底物蛋白的关系 28

三、A-PK在代谢调节中的地位及生理意义 28

(一)糖代谢的调节 28

(三)蛋白质代谢的调节 30

(二)脂代谢的调节 30

(四)A-PK生理意义的初步探索 32

第五章 依赖cGMP蛋白激酶 34

一、分布与分子性质 34

(一)分布 34

(二)分子性质 35

(三)糖原合成酶 36

(六)肌钙蛋白抑制亚基 36

(五)丙酮酸激酶 36

(四)激素敏感脂肪酶和胆固醇酯水解酶 36

(二)磷酸化酶激酶 36

(一)组蛋白 36

二、催化性质与底物蛋白 36

(七)其它蛋白质 37

三、影响蛋白质磷酸化的一些因素 37

(一)蛋白激酶的调节物 37

(二)多价阴、阳离子和碱性多肽 37

第六章 钙离子(Ca2+)、环腺苷酸(cAMP)与血小板的生理功能 41

一、Ca2+对血小板生理功能的影响 41

(一)血小板中的Ca2+转运 41

(二)Ca2+对血小板的激活 42

二、cAMP与血小板功能 43

三、cAMP与Ca2+之间的相互作用 45

(一)cAMP调节细胞内Ca2+浓度 46

(二)cAMP促使Ca2+重吸收 46

第七章 环核苷酸与细胞增殖 48

一、cAMP对细胞增殖的调节作用 48

(一)细胞周期中cAMP含量分布 48

(二)cAMP作用点与cAMP水平下降的意义 48

二、依赖cAMP蛋白激酶在细胞分裂分化中的作用 49

一、环核苷酸与T细胞活化 51

第八章 环核苷酸对免疫细胞的作用 51

(一)环核苷酸与E-玫瑰花的形成 52

(二)环核苷酸与淋巴细胞转化的关系 52

二、环核苷酸与B细胞活化 53

三、环核苷酸与K细胞 54

四、环核苷酸与NK细胞 54

五、环核苷酸与吞噬细胞 55

第九章 环核苷酸与心血管功能 57

一、环核苷酸与心脏活动 57

(一)环核苷酸与心脏的物质代谢 57

(二)环核苷酸与心脏电活动 57

(三)Ca2+、环核苷酸与心肌收缩活动 59

(四)心交感神经与副交感神经的相互关系 62

二、环核苷酸与Ca2+对血管张力的影响 63

(一)冠脉血管的受体与环核苷酸的关系 63

(二)环核苷酸对血管平滑肌Ca2+运转的影响 64

(三)环核苷酸对血管平滑肌收缩过程的影响 64

第十章 环核苷酸与消化功能 66

一、环核苷酸、Ca2+与消化腺分泌的调节 66

(一)环核苷酸与唾液分泌 66

(二)环核苷酸与胃液分泌 66

(四)环核苷酸与小肠液的分泌 69

(三)环核苷酸与胰液分泌 69

二、环核苷酸、Ca2+与消化道运动的调节 71

(一)环核苷酸与平滑肌舒缩活动的关系 71

(二)cAMP与食道下括约肌的活动 71

(三)cAMP与胃肠运动 72

(四)cAMP与胆囊收缩 72

第十一章 环核苷酸与神经功能 74

一、脑组织环核苷酸的合成与分解 74

(一)环核苷酸的合成 74

(一)调节神经元的酶活性与神经递质的合成 75

二、环核苷酸在突触传递中的作用 75

(二)环核苷酸的分解 75

(二)调节神经递质释放 76

(三)环核苷酸与突触传递机制 76

三、cAMP介导多巴胺对催乳素释放的抑制性控制 77

四、cAMP在交感神经调节抗体反应中的作用 78

五、cAMP与学习记忆 78

六、环核苷酸对体温调节的影响 79

七、cAMP对行为的影响 80

八、cAMP与吗啡的细胞效应 80

十、cGMP在光感受器换能过程中的作用 81

九、cGMP对神经系统活动的调节 81

第十二章 环腺苷酸(cAMP)与激素 84

一、cAMP与某些含氮激素的作用原理 84

(一)受体蛋白及其功能 84

(二)cAMP与肽类激素的生理效应 85

二、类固醇激素与cAMP 87

第十三章 环腺苷酸(cAMP)与微生物代谢调节 89

一、cAMP与分解物阻遏 89

(一)分解物阻遏 89

(二)cAMP对分解物阻遏的解除 89

(三)cAMP调节机制 90

(四)cAMP与青霉素酰化酶的合成 91

二、次级代谢与cAMP 93

(一)次级代谢中的分解物阻遏 93

(二)次级代谢中的cAMP的调节作用 94

三、cAMP对微生物生长，分化及其它方面的调节 95

(一)细菌生长、分化与cAMP 95

(二)细菌的鞭毛与cAMP 96

(三)cAMP与噬菌体感染 96

(四)细菌对药物的敏感性与cAMP 96

一、cAMP对癌肿生长的抑制机理 98

第十四章 cAMP系统与肿瘤细胞 98

二、依赖cAMP蛋白激酶与肿瘤发生机制 99

第十五章 环核苷酸与心血管疾病 101

一、环核苷酸在动脉粥样硬化发病中的作用 101

(一)环核苷酸与脂质沉积 101

(二)环核苷酸与血小板聚集 103

(三)环核苷酸与平滑肌细胞的增殖与转变 104

二、环核苷酸在高血压发病中的作用 106

(一)高血压时血管功能的主要变化 106

(二)环核苷酸与高血压 106

(一)环核苷酸参与冠脉痉挛诱发MI的作用 108

(二)环核苷酸参与交感-肾上腺素-儿茶酚胺系统对心脏活动的调节 108

三、环核苷酸在心肌梗死、心律失常和室颤中的作用 108

(三)环核苷酸在MI诱发心律失常和室颤中的作用 109

四、心血管系统的衰老与环核苷酸 110

(一)心血管系统的衰老 111

(二)衰老过程中环核苷酸变化 111

第十六章 环核苷酸与支气管哮喘 113

一、环核苷酸与变态反应 113

(一)支气管哮喘是变态反应性疾病 113

(二)肥大细胞在哮喘发病中的作用 113

(三)cAMP与肥大细胞活化的关系 114

二、环核苷酸与支气管平滑肌张力 115

(一)控制支气管平滑肌张力的环核苷酸因素 117

(二)控制支气管平滑肌张力的非环核苷酸因素 117

三、环核苷酸与植物神经系统的不平衡 117

(一)哮喘发病的β受体理论 117

(二)哮喘与植物神经系统不平衡 118

(三)环核苷酸与植物神经系统不平衡 118

第十七章 环核苷酸与某些消化系疾病的关系 120

一、cAMP与溃疡 120

二、环核苷酸与小肠粘膜分泌功能障碍 120

(一)舒血管肠肽及胰液腹泻综合征 120

三、环核苷酸与病毒性肝炎 121

(一)急性肝炎 121

(二)霍乱性腹泻与cAMP 121

(二)慢性活动性肝炎 122

(三)重型肝炎 122

第十八章 环核苷酸与精神神经疾病 123

一、情感性精神病 123

(一)情感性精神病患者的24小时尿cAMP排泄量 123

(二)情感性精神病患者血浆cAMP水平 124

(三)情感性精神病患者血细胞内cAMP含量 125

(四)情感性精神病患者脑脊液cAMP水平 125

(五)各种治疗对情感性疾病患者体液中环核苷酸的影响 125

(一)脑脊液中环核苷酸水平 126

二、精神分裂症 126

(二)血浆环核苷酸水平 127

(三)抗精神病药物对精神分裂症患者各种体液中的cAMP、cGMP水平的影响 127

(四)腺苷酸环化酶的活性 127

三、其它精神疾患 127

(一)儿童孤独症 127

(二)酒精戎断综合症 128

四、意识障碍 128

五、颅内压升高 129

六、脑血管疾病 129

九、睡眠性呼吸暂停综合征 130

七、癫痫 130

八、变性及其它神经疾患 130

第二篇 钙、钙调素系统 132

于关钙调节蛋白译名的建议 132

一、Calmodulin一词的来源与译名问题 132

二、钙调节蛋白的研究发展与译名问题 133

第十九章 钙、钙调素与细胞功能 136

一、细胞内钙的调节 136

(一)细胞的钙内流 136

(二)细胞的钙外流 137

二、钙调素作用的分子基础及有关研究进展 138

(三)细胞器膜对Ca2+的释放与贮存 138

(一)CaM的发现简史与概况 139

(二)CaM的结构与物理化学性质 139

(三)CaM与靶酶的相互作用 142

(四)CaM活化靶酶的分子模型 144

(五)CaM调节的体系 146

(六)CaM拮抗剂研究的新进展 148

(七)CaM与其它阳离子的结合 148

三、Ca2+钙调素的生理调节作用 149

(一)调节环核苷酸的代谢 150

(三)与神经功能的联系 151

(二)细胞活动与细胞骨架装拆 151

(四)对糖原分解与合成的调节 154

(五)Ca2+、CaM与内分泌系统 155

(六)CaM与消化道活动 155

(七)Ca2+与CaM在细胞增殖中的作用 156

(八)肥大细胞过敏介质的释放 156

(九)其它作用 157

第廿章 细胞内Ca2+的病理学 160

一、细胞内Ca2+引起细胞损伤的证据 160

三、传染病与细胞内Ca2+ 163

二、组织损伤的类型 163

四、毒素与细胞内Ca2+ 165

五、缺氧症与细胞内Ca2+ 166

六、免疫系统损伤与细胞内Ca2+ 168

七、膜异常和红细胞形状改变与细胞内Ca2+的关系 169

八、肌肉疾病与细胞内Ca2+ 170

九、细胞内Ca2+改变引起的细胞损伤的可能机制 171

(一)细胞内Ca2+的病理学改变 171

(二)细胞内Ca2+库异常 174

(三)细胞内Ca2+调节异常 174

(五)正常的“被动”或“潜在”的Ca2+配体的作用 175

(四)钙调素的作用 175

(六)钙盐沉淀 176

第廿一章 细胞内钙的药理学 179

一、麻醉剂 179

(一)全身麻醉剂 180

(二)局麻药 180

二、吩噻嗪类 182

三、萘磺酰胺类 183

四、某些心血管药物 183

(一)地高辛 183

(二)钙通道拮抗剂 184

五、色甘酸二钠和抗过敏药 185

六、黄嘌呤类 186

七、阳离子 186

八、其它化合物 187

第三篇 肌醇脂质信使系统 191

第廿二章 绪论 191

一、肌醇脂质的命名、结构及分类 191

二、肌醇脂质的立体结构与生物活性的关系 193

(一)myo-肌醇的构象 194

(二)myo-肌醇的立体化学 194

(四)肌醇脂质的立体特异性 195

(三)myo-肌醇衍生物的构型 195

三、肌醇脂质的性质 196

(五)肌醇脂质的立体结构与生物学活性的关系 196

(一)氧化作用 197

(二)溶解度 197

(三)电荷与极性 197

(四)水解作用 197

(五)酶解作用 197

(七)与碘反应 199

(八)特异的亲和性 199

(六)磷显色反应 199

四、肌醇脂质的存在、分布和含量 200

五、肌醇脂质的抽提、分离及纯化 201

(一)新霉素亲和层析法分离纯化PPI 201

(二)酵母中PI的分离及纯化 202

第廿三章 肌醇脂质代谢 204

一、磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸循环 204

(一)磷脂酰肌醇的生物合成 205

(二)肌醇磷脂的磷酸化和脱磷酸化作用 205

(三)肌醇磷脂的酶解作用 206

(六)myo-肌醇-1、3、4-三磷酸肌醇和D-myo-肌醇-1、3、4、5-四磷酸的可能代谢途径 207

(五)二酰基甘油(DG)的降解途径 207

(四)肌醇磷酸酯的降解 207

(七)L-myo-肌醇-1-磷酸的生物合成 208

二、磷脂酰肌醇-4、5-二磷酸循环中的关键酶 209

(一)肌醇磷脂激酶 209

(二)磷脂酶C 211

(三)myo-肌醇磷酸酯磷酸单酯酶 213

三、肌醇代谢与临床的关系 214

四、肌醇脂质代谢的研究方法 216

(一)同位素标记 217

(三)肌醇脂质的分离鉴定 218

(二)肌醇脂质的抽提 218

第廿四章 肌醇磷酯转换与钙动员受体 220

一、激动剂对PI转换的影响 220

二、激动剂刺激多磷酸肌醇磷脂的降解 221

三、促进PPI降解的受体类型 221

四、多磷酸肌醇磷脂应答的药物学特点 222

(一)受体特性 222

(二)剂量-效应关系 223

五、受体介导多磷酸肌醇磷脂降解的可能机理 224

六、受体敏感性的调节 226

(一)IP3和胞内贮存Ca2+的释放 228

一、肌醇-1、4、5-三磷酸(IP3)的第二信使作用 228

第廿五章 肌醇脂质的第二信使功能 228

(二)诱导Ca2+从内质网释放的可能机理 230

(三)IP3的其它可能功能 231

(四)其它肌醇多磷酸酯的生理意义 231

二、1、2-二酰基甘油和C-激酶的激活 231

(一)C-激酶的特性 232

(二)二酰基甘油与C-激酶激活 232

(三)佛波醇酯与C-激酶的激活 233

(二)花生四烯酸的释放及激动剂的影响 234

(一)研究花生四烯酸释放的方法 234

三、花生四烯酸的释放 234

(三)磷脂酶抑制剂对花生四烯酸释放的影响 237

四、二酰基甘油和IP3信使途径的协同作用 238

(一)血小板的聚集 239

(二)平滑肌收缩 240

五、肌醇脂质信使系统与其它胞内信使的关系 241

(一)肌醇脂质信使系统与cGMP的关系 242

(二)肌醇脂质信使系统与钙调素的关系 242

(三)肌醇脂质信使系统与前列腺素的关系 242

(四)肌醇脂质信使系统与cAMP的关系 242

一、两个第二信使与细胞增殖 246

第廿六 肌醇脂质与细胞增殖 246

二、佛波醇酯的促肿瘤作用 248

三、癌基因和肌醇脂质代谢 248

环核苷酸(cAMP、cGMP)及其相关酶和钙调素的测定方法 251

一、环腺苷酸(cAMP)放射竞争结合分析法 251

(一)环腺苷酸(cAMP)蛋白质结合测定法 251

(二)环腺苷酸(cAMP)放射免疫测定法 256

二、环鸟苷酸(cGMP)放射免疫测定法 258

(一)氚标记环鸟苷酸(cGMP)放射免疫测定法 258

三、腺苷酸环化酶(AC)活性测定法 260

(一)非标记ATP为底物的AC活性测定法 261

(二)以标记ATP为底物的AC活性测定法 262

四、环腺苷酸磷酸二酯酶(cAMP-PDE)活性的测定方法 262

(一)测定原理 262

(二)试剂及材料 262

(三)测定方法 263

(四)测定条件要求 263

五、钙调素(CaM)活性测定方法 263

(一)测定原理 264

(二)主要试剂 264

(三)测定方法程序 264

(四)测定的注意事项 265