骨髓增生异常综合征 白血病前期PDF电子书下载

第一章 定义、历史和分类 1

一、骨髓增生异常综合征的定义 1

二、历史 1

三、分类 5

（一）以发病原因分类 5

1．原发性 5

2．继发性 5

（二）从骨髓中原始细胞的多少及外周血中原始细胞的有无来分类 5

1．难治性贫血 5

2．环状铁粒幼细胞增多的难治性贫血 5

3．原始细胞增多的难治性贫血 6

4．转变中的原始细胞增多的难治性贫血 6

5．慢性粒：单核细胞白血病 6

6．急性白血病 6

（三）Bagby分类法 8

（四）形态学、免疫学、细胞遗传学分类法 10

（五）Beris分类法 10

（六）结合骨髓活检及涂片分类法 11

第二章 流行病学 13

第三章 MDS的特征——病态造血 15

一、病态造血的表现 15

（一）病态红细胞生成 15

1．光镜下的表现 15

2．电镜下的表现 16

（二）病态粒细胞生成 22

1．光镜下的表现 22

2．电镜下的表现 25

（三）病态巨核细胞生成 25

1．光镜下的表现 26

2．电镜下的表现 29

二、病态造血形成的机制 35

（一）关于病态巨核细胞 36

1．正常巨核细胞的形态学 36

2．巨核细胞的倍体分析 38

（二）关于多核红细胞及多核粒细胞 39

三、病态造血的鉴别诊断 41

（一）与巨幼细胞贫血的鉴别诊断 41

1．红细胞系统 41

2．粒细胞系统 42

3．巨核细胞系统 43

1．红细胞系统 44

2．粒细胞系统 44

3．巨核细胞系统 44

四、病态造血的意义 45

附：白血病性巨核细胞 48

五、总结 51

第四章 骨髓的正常结构与功能 54

一、骨髓的构造 54

（一）骨髓的血管系统 54

（二）骨髓的实质细胞 59

1．巨核细胞 60

2．红细胞造血岛 63

3．粒细胞造血岛 65

4．淋巴小结 65

5．单核细胞 65

（三）骨髓的神经 65

（四）骨髓的脂肪细胞 68

（五）骨髓的基质 69

二、骨髓微环境对于造血的影响 70

（一）骨皮质对于造血的影响 70

（二）骨髓血流对于造血的影响 71

（三）网状内皮细胞对于造血的影响 72

1．调节造血组织 72

2．造血岛中心的网状细胞 72

3．网状细胞也能诱导造血细胞的分化 73

（四）骨髓的基质对于造血的影响 73

（五）骨髓神经对于造血的影响 73

第五章 MDS骨髓的病理学 75

一、骨髓的整体病变 75

二、骨髓切片病理学的变化 75

（一）增生程度 75

（二）病态红细胞生成 75

（三）病态巨核细胞生成 76

（四）病态粒细胞生成 77

（五）其他 80

1．浆细胞 80

2．肥大细胞 80

3．淋巴滤泡 80

4．巨噬细胞 80

5．网状纤维 80

6．骨骼的变化 80

7．细胞外基质 80

三、骨髓切片与骨髓涂片的比较 81

四、Bar? 及Frisch结合骨髓活检及涂片对MDS的分类 82

（一）红细胞系病变著明 82

1．铁粒幼细胞增多的MDS 82

2．巨幼样细胞增多的MDS 82

（二）粒细胞系病变著明 82

1．增生型MDS 82

2．原始细胞增多的MDS 83

（三）基质病变著明 83

1．不增生型MDS 83

2．纤维化的MDS 83

3．炎性MDS 83

五、我们对 MDS骨髓的病理观察 84

（一）骨髓小粒 84

（二）骨髓基质糖类 84

（三）骨髓基质的超微结构 86

六、总结 89

第六章 血细胞的生成及调节（一） 92

一、造血干细胞 92

（一）脾结节生成细胞 92

（二）人多向祖细胞 94

（三）粒系-单核系祖细胞 94

（四）红系祖细胞 96

（五）巨核祖细胞 98

1．爆式巨核祖细胞 98

2．巨核祖细胞 98

3．低密度巨核细胞祖细胞 98

（六）淋巴系祖细胞 99

1．T淋巴祖细胞 99

2．B淋巴祖细胞 100

二、造血调节因子 100

（一）造血调节因子分类 100

（二）较特异刺激血细胞生长的细胞因子 101

1．髓系生长因子 101

2．红细胞生成素 105

3．血小板生成刺激因子 106

（三）白细胞介素 106

1．IL-1 106

2．IL-2 107

3．IL-3 108

4．IL-4 108

5．IL-5 108

6．IL-6 108

7．IL-7 109

8．IL -8 109

9．IL 9 109

10．IL -10 109

11．IL 111 109

（四）干扰素 111

三、造血微环境 111

1．体外基质的构成 113

2．体内基质的构成 114

3．基质中各种成分之间的作用 114

4．基质的功能 114

第七章 血细胞的生成及调节（二）C-kit原癌基因与干细胞因子 119

一、W 位点及S1位点的突变 119

（一） W /W小鼠造血功能减低的机制 120

（二）S1/S1d小鼠造血功能减低的机制 121

二、C-kit 受体在造血组织中的表达 121

（一）C-kit受体在小鼠造血组织中的表达 121

（二）C-kit受体在人造血组织中的表在 122

三、干细胞因子对于造血细胞的作用 124

（一）对干细胞和早期祖细胞的作用 124

1．干细胞及早期祖细胞的分离及其名称 124

2．观察SCF对造血干细胞或早期祖细胞作用的方法 124

3．观察的结果 125

（二）rhu SCF对人红系祖细胞的作用 127

（三） rhu SCF对人粒细胞的作用 128

（四） rhu SCF对人巨核细胞的作用 128

（五）SCF 对肥大细胞的作用 129

四、干细胞因子在体内的作用 130

五、C-kit 受体和SCF与先天性纯红再生障碍性贫血发病的关系 133

六、C-kit受体和 SCF 与其他血液病的关系 134

七、总结 136

第八章MDS血细胞生成的病变 139

一、造血干细胞及祖细胞的病变 139

（一）多向祖细胞 139

（二）粒-单祖细胞 140

1．和血象的关系 140

2．和FAB分型的关系 140

3．和染色体异常的关系 141

4．和预后的关系 142

5．MDS 的CFU-GM生长特性 143

（四）巨核祖细胞 146

（五）其他 147

二、造血调节因子的病变 148

（一）多向祖细胞刺激因子 148

（二）粒-单集落刺激因子 149

（三）红细胞生成素 150

（四）巨核细胞集落刺激因子 150

（五）抑制因子及细胞 150

三、造血微环境的病变 151

（一）成纤维细胞集落 151

（二）骨髓形态学的变化 160

第九章 MDS造血功能的病变——生化学改变 165

一、 MDS铁代谢的改变 165

（一）铁代谢动力学 166

（二）铁代谢与 MDS临床的关系 170

二、 MDS核酸代谢的改变 172

（一）嘌呤核苷酸的合成 173

（二）脱氧嘌呤核苷酸的合成 176

（三）影响嘌呤核苷酸合成的因素 177

1．代谢调节 177

2．抗代谢物的抑制作用 177

（四）嘧啶核苷酸的合成 178

（五）嘧啶脱氧核糖核苷酸的合成 178

（六）影响嘧啶核苷酸合成的因素 178

1．代谢调节 179

2．抗代谢物的抑制作用 179

（七）MDS患者核酸代谢的异常改变 180

三、MDS 叶酸及维生素B 12的代谢变化 182

四、MDS的酶学改变 184

（一）红细胞的酶学改变 184

（二）白细胞系的酶学异常 186

1．生理情况下白细胞的代谢及其有关的酶 186

2．MDS患者白细胞中酶活性的改变 188

（三）血小板的酶学改变 189

五、MDS的其他生化学改变 189

（一）MDS患者红细胞的异常血红蛋白 189

（二）MDS患者红细胞膜血型抗原的变化 191

（三）MDS患者β2微球蛋白的变化 193

（四）唾液酸的变化 193

第十章 MDS的染色体改变 198

一、概论 198

二、骨髓细胞染色体检查法 200

（一）核型分析 200

（二）姐妹染色单体分化和互换技术 201

（三）克隆性染色体异常结果判断 204

三、急性白血病的染色体改变 204

四、MDS染色体改变及姐妹染色单体分化和互换 206

（一）MDS的染色体的改变 206

1．染色体异常检出率 206

2．常见染色体异常 207

（二）MDS骨髓细胞周期变化 207

第十一章 MDS的癌基因和抑癌基因 211

一、癌基因的概念 211

二、癌基因产物、生长因子及其受体 213

（一）生长因子概念 213

（二）生长因子信号及其细胞内传递途径 214

1．生长因子与其受体的结合 214

2．信号放大系统和第二信使 214

3．细胞效应阶段 215

4．细胞最后的反应 215

三、抗癌基因或抑癌基因 216

（一）抗癌基因的概念 216

（二）抗癌基因存在的证据 216

1．染色体不稳定性与肿瘤发生 216

2．细胞杂交试验 217

四、急性白血病和MDS癌基因与抗癌基因 218

第十二章 免疫功能的变化 239

一、淋巴细胞的变化 239

二、NK细胞的变化 242

三、粒细胞的异常 243

四、白细胞诱导抑制活性 244

五、抗体依赖性细胞介导细胞毒 244

六、总结 244

第十三章 正常和 MDS的止血功能 247

一、血夜凝固与止血的生理学 247

（一）血浆凝血因子和血液凝固 247

（二）纤维蛋白溶解系统 249

（三）凝血与纤容的制物 251

（四）血小板 251

1．血小板超微结构 252

2．血小板的基本功能 253

（五）血管内皮细胞 257

二、MDS的止血功能异常 258

第十四章 临床表现之一（症状、体征、化验、诊断） 262

一、症状与体征 262

（一）贫血 262

（二）出血趋势 262

（三）发热及感染 262

（四）肝、脾、淋巴结肿大 267

二、血象 267

（一）全血细胞减少 267

（二）白细胞 271

（三）血小板 271

三、骨髓象 271

四、一些特殊的表现 275

（一）关于RAS 275

（二）关于CMML 276

（三）有些患者表现 277

1．反复发作多发性软骨炎 277

2．尿崩症 278

3．急性骨髓纤维化 279

4．伴自身免疫性溶血性贫血 279

5．伴甲状腺功能亢进 280

6．儿童MDS 的特点 280

五、诊断与鉴别诊断 282

（一）诊断标准 282

（二）鉴别诊断 283

1．再生障碍性贫血 283

2．溶血性贫血 284

3．巨幼细胞性贫血 284

4．原发性血小板减少性紫癜 284

5．骨髓增生性疾病及非造血组织恶性肿瘤 284

六、总结 285

第十五章 临床表现之二（演变过程及预后） 287

一、演变过程 287

（一）临床演变过程 287

（二）MDS演变过程中造血功能的变化 290

二、MDS 的预后 294

（一）总的分析 294

（二）骨髓形态学与预后 297

1．骨髓的增生程度 297

2．红/粒 297

3．粒系统增生 298

4．巨核细胞系统 298

5．病态细胞生成 298

6．ALIP与预后 299

7.骨髓的纤维组织增多或纤维化 299

（三）血象与预后 299

1．原始细胞% 299

2．血细胞数目的变化与预后 299

（四）祖细胞与预后 300

（五）细胞遗传学与预后 300

（六）外周血CD34+细胞与预后 300

（七）积分系统 300

1．Mufti积分系统（Bournemouth积分系统） 301

2．Varela积分系统 301

3．Dutcher积分系统 302

4．Aul积分系统 303

5．Mangi等积分系统 303

6．Sanz积分系统 303

三、MDS的长期存活者 304

四、总结 305

第十六章 治疗 308

一、诱导分化剂 308

（一）顺式维甲酸 308

（二）全反式维甲酸 309

（三）维生素D3 310

（四）干扰素 310

二、刺激造血药 313

（一）雄激素 313

1．Najean和Pecking治疗法 313

2．康力龙 313

3．丹那坐 314

（二）皮质激素 314

1．强地松龙 315

2．强地松 315

3．大剂量甲基强地松龙 316

（三）精氨酸血红素 316

（四）集落刺激因子 316

1．GM-CSF及G-CSF 317

2．白细胞介素3 319

（五）红细胞生成素 320

三、化疗 321

（一）小剂量阿糖胞苷 321

1．小剂量阿糖胞苷并用诱导分化剂 323

（二）小剂量阿克拉霉系 324

（三）小剂量三尖杉酯碱 324

（四）Idarubicin 325

（五）大剂量单药治疗 325

（六）联合化疗 325

四、骨髓移植 326

五、多药耐药性 328

六、治疗方法的选择 329

七、总结 330

第十七章 继发性MDS和白血病 337

一、引起继发性MDS和白血病（2 MDS / A L）的疾病 337

二、引起继发性MDS和白血病的药物 338

（一）氮芥及卡氮芥 338

（二）瘤可宁 339

（三）环磷醯胺 339

（四）马法兰 339

（五）马利兰和双羟马利兰 339

（六）乙双吗啉 340

（七）氯微素 340

三、继发性MDS和白血病与多种射线的关系 340

四、环境与职业的接触所致继发性MDS和白血病 342

五、继发性 MDS和白血病的特点 342

六、总结 343

第十八章 MDS的发病原理 345

一、MDS的克隆性增生 345

（一）葡萄糖-6磷酸脱氢酶的检查 345

（二）骨髓细胞染色体的变化 346

（三）限制性片断长度多态性的分析 346

二、MDS病变起始于多能干细胞还是祖细胞 347

（一）原位杂交法的分析 347

（二）染色体的变化的观察 347

（三）X-染色体灭活法及免疫球蛋白重链基因的多聚酶链反应扩增的检查 348

（四）染色体原位抑制杂交法的分析 348

（五）从建立细胞系分析原来MDS病变的水平 350

（六）从临床发展的白血病类型分析 350

三、MDS的发病为多步聚 351

四、MDS的发病与癌基因的关系 352

五、MDS与白血病的关系 355

六、MDS与再障贫血的关系 359

第十九章 我国对于MDS的研究 363

一、明确了诊断标准 363

（一）实施FAB标准的改进 363

（二）对病态造血的观察 364

二、FAB协作组的五型是MDS的过程 365

三、关于发病原理 365

四、关于治疗 365

（一）使用全反式维甲酸 366

（二）维胺酸 366

（三）靛玉红 366

（四）三尖杉酯碱及高三尖杉酯碱 367

（五）联合用药 367

五、在天津的调查 367

六、总桔 367

第二十章 结语 370