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引言 1

1 动脉粥样硬化：氧和氮自由基引起的信号转导 5

1.1 引言 5

1.2 动脉粥样硬化损伤的发展和临床表现 5

1.3 动脉粥样硬化中的氧化还原信号转导通路 8

参考文献 19

2 NF-кB：哮喘病中关键的信号转导通路 24

2.1 引言 24

2.2 哮喘病——临床表现 25

2.3 哮喘性呼吸道炎症的发病机制 26

2.4 转录因子的NF-кB/Rel家族 30

2.5 抑制性IкB蛋白 32

2.6 通过IKK催化IкB磷酸化介导NF-кB激活 36

2.7 IKK激活的上游信号 39

2.8 IкB下游的NF-кB活性调节 43

2.9 泛素介导的IкB降解 45

2.10 NF-кB是哮喘性呼吸道炎症发病机制中的重要转录因子 47

2.11 哮喘病中NF-кB信号转导通路的激活子 48

2.12 哮喘病中NF-кB介导的前炎性基因的反式激活作用 49

2.13 哮喘病中NF-кB激活 52

2.14 NF-кB激活是哮喘病发病所必需的 52

2.15 作为药物开发分子靶点的NF-кB 54

参考文献 54

3 癌症的分子机制 68

3.1 引言 68

3.2 酪氨酸的磷酸化 69

3.3 Ras癌基因 80

3.4 MAP激酶信号级联反应途径 84

3.5 RHO家族——小GTP酶 88

3.6 Wnt信号转导通路 92

3.7 TGF-β信号传递与癌症 99

3.8 肿瘤细胞的细胞周期 103

3.9 抑癌基因 112

3.10 细胞内信号分子 118

参考文献 119

4 肿瘤发展和治疗中的凋亡通路 133

4.1 引言 133

4.2 凋亡蛋白酶的激活 134

4.3 凋亡通路的调节 138

4.4 肿瘤细胞凋亡通路的变更 144

4.5 肿瘤化疗诱导的凋亡 148

4.6 小结 151

参考文献 151

5 胰岛素抵抗的分子和细胞学概况：对糖尿病的影响 159

5.1 引言 159

5.2 胰岛素代谢信号通路的分子机制 160

5.3 胰岛素抵抗的分子学基础 166

5.4 2型糖尿病小鼠模型的病理生理学研究进展 175

5.5 结论 177

参考文献 177

6 G蛋白调节通路的紊乱与内分泌疾病 187

6.1 引言 187

6.2 G蛋白结构和功能概述 187

6.3 在内分泌疾病中G蛋白调节通路紊乱的机理 190

6.4 染色体显性甲状腺机能亢进（非自身免疫性） 194

6.5 肢端肥大症 196

6.6 皮下黏液瘤 199

6.7 结论 202

参考文献 205

7 细菌对细胞骨架的调节 217

7.1 引言 217

7.2 肌动蛋白细胞骨架：病原菌的靶点 217

7.3 李斯特单核细胞增多菌：单个细菌蛋白摧毁宿主两条信号通路 220

7.4 志贺菌靶N-WASP是ARP2/3复合物的激活物 222

7.5 沙门菌侵袭：细菌效应蛋白调节CDC42/RAC信号直接修饰骨架肌动蛋白动态 224

7.6 梭状杆菌毒素对肌动蛋白和Rho GTP酶的修饰作用 228

7.7 结论及药物开发领域 230

参考文献 231

8 细菌毒素及腹泻 238

8.1 引言 238

8.2 病原性弧菌的毒性 238

8.3 霍乱毒素的结构及生化特征 239

8.4 对霍乱毒素的研究发现了重要的细胞分子和细胞程序 241

8.5 霍乱致病机理 244

8.6 结语 246

参考文献 246

9 联合免疫缺陷的分子基础：细胞因子信号通路的启示 256

9.1 引言 256

9.2 γc及联合免疫缺陷分子基础 258

9.3 JAK3突变引起的SCID 261

9.4 细胞因子信息通路总揽 263

9.5 SCID新的治疗手段 266

9.6 结论 267

参考文献 268

10 肥大细胞相关疾病：遗传学、信号通路以及新的治疗策略 280

10.1 引言 280

10.2 肥大细胞相关疾病的临床表现 285

10.3 与肥大细胞相关疾病有关的多态性／突变 292

10.4 影响受体信号传递 299

10.5 过敏性疾病和肥大细胞增生症的治疗现状 303

10.6 转导药物在肥大细胞相关疾病中的治疗潜能 304

参考文献 309

11 风湿病学和信号转导 324

11.1 引言 324

11.2 TNF-α受体相关的间发性综合征 324

11.3 类风湿性关节炎 331

参考文献 338

12 神经退行性疾病的分子机制 341

12.1 引言 341

12.2 疾病的定义 341

12.3 氧化应激：引起神经退行性病变的第一因素 343

12.4 蛋白质聚集：造成神经退行性病变的第二因素 345

12.5 退变的聚集物：具有破坏作用的靶向聚集物的泛素化 353

12.6 神经退行性病变的治疗方法 356

参考文献 360

13 精神疾患中的神经营养信号转导 371

13.1 精神失常：医学概述 371

13.2 严重精神失常的药物治疗 372

13.3 有关反复发作的精神失常的病理生理学传统概念 373

13.4 Gs/cAMP信号通路在精神失常病生理和治疗中的作用 374

13.5 蛋白激酶C信号转导通路在精神失常病理生理和治疗中的作用 376

13.6 神经营养的信号转导途径：源于大脑的神经营养因子 378

13.7 抗抑郁治疗对细胞存活通路的影响 383

13.8 镇静药对MAPK信号级联放大的调节 384

13.9 结语：与新治疗药研发的关系 387

致谢 389

参考文献 389

14 通过合理的药物设计抑制信号通路 399

14.1 引言 399

14.2 合理的药物设计 399

14.3 转化生长因子β信号转导作为药物开发的信号转导级联的模型 400

14.4 通过受体酪氨酸激酶介导的生长因子信号转导：开发治疗性抑制剂的合适靶点 402

14.5 RTK的PDGFR家族选择性抑制剂的开发 403

14.6 结论 406

致谢 406

参考文献 406

索引 409