不对称合成PDF电子书下载

1.1 立体化学基础知识简介 1

1.1.1 立体异构现象和异构体的分类 1

第1章 绪论 1

1.1.2 轴手性化合物的绝对构型的判定 2

1.1.3 前手性化合物 4

1.2 研究立体化学的重要性 6

1.2.1 药物或天然生物活性化合物的立体异构体与活性 6

1.2.2 其他精细化学品光学异构体的生物活性差别 11

1.2.3 生命科学中的立体化学 13

1.2.4 材料科学与立体化学 13

参考文献 16

2.1 直接从天然来源获得 18

第2章 获得光活性化合物的途径 18

2.2 由天然手性化合物经化学改造合成 19

2.3 外消旋混合物直接结晶拆分 21

2.3.1 简介 21

2.3.2 直接结晶拆分法 23

2.4 外消旋体的化学拆分 23

2.5 外消旋体的包络拆分 26

2.6 外消旋体的生物拆分 27

2.7 外消旋体的色谱分离 29

2.7.1 简介 29

2.7.2 基础知识和一般考虑 29

2.7.3 间接拆分法 30

2.7.4 直接拆分法 33

参考文献 42

第3章 手性化合物的对映体纯度测定 44

3.1 比旋光度测定法 44

3.2 色谱分析法 45

3.3 核磁共振分析法 51

3.3.1 应用手性衍生试剂的NMR分析 51

3.3.2 使用手性溶剂的NMR分析 54

3.3.3 使用手性位移试剂的NMR分析 55

3.3.4 几种NMR分析方法的比较 59

参考文献 60

4.1.1 仪器和原理 62

第4章 手性化合物绝对构型的测定 62

4.1 X射线衍射法 62

4.1.2 应用与限制 63

4.2 圆二色性谱在构型测定中的应用 64

4.2.1 圆二色性谱 64

4.2.2 CD激发态手征性方法 65

4.3 用化学相关法确定绝对构型 75

4.3.1 用不涉及手性中心的化学反应测定绝对构型 75

4.3.2 用涉及手性中心的化学反应确定手性化合物的绝对构型 77

4.3.3 用化学相关法确定含平面手征性和轴手性化合物的绝对构型 79

4.4 用动力学拆分的Horeau方法测定绝对构型 81

4.5 利用非对映异构体性质变化规律推断绝对构型 82

参考文献 84

第5章 有机金属试剂对羰基化合物的不对称加成 85

5.1 二烷基锌对醛、酮的不对称加成 85

5.1.1 简介 85

5.1.2 手性氨基醇配体催化的二烷基锌对醛的加成 86

5.1.3 手性吡啶醇或亚胺醇配体催化的二烷基锌对醛的加成 96

5.1.4 手性氨基硫醇或氨基硒配体催化的二烷基锌对醛的加成 100

5.1.5 二氮手性配体催化的二烷基锌对醛的加成 103

5.1.6 二醇或二酚手性配体催化的二烷基锌对醛的加成 105

5.2 芳基、烯基或炔基锌对醛酮的不对称加成 107

5.2.1 芳基锌对醛的加成 108

5.2.2 烯基锌对醛的加成 109

5.2.3 炔基锌对醛的加成 112

参考文献 116

第6章 羰基化合物的不对称亲核加成 120

6.1 不对称醛醇缩合反应 120

6.1.1 底物诱导的不对称醛醇缩合反应 121

6.1.2 手性辅剂诱导的不对称醛醇缩合反应 123

6.1.3 手性Lewis酸催化的不对称醛醇缩合反应 125

6.2 不对称Baylis-Hillman反应 136

6.2.1 Baylis-Hillman反应及其机理简介 136

6.2.2 手性活化烯诱导的不对称Baylis-Hillman反应 137

6.2.3 手性亲电试剂诱导的不对称Baylis-Hillman反应 138

6.2.4 手性催化剂催化的不对称Baylis-Hillman反应 140

6.3.1 手性底物诱导的Reformatsky反应 144

6.3 不对称Reformatsky反应 144

6.3.2 催化的不对称Reformatsky反应 149

6.4 不对称氰醇化反应 154

6.4.1 手性二醇、二酚配体形成的Lewis酸催化剂 154

6.4.2 手性席夫碱催化剂 154

6.4.3 双功能团手性催化剂和其他手性催化剂 159

参考文献 165

第7章 不对称Michael加成 169

7.1 概述 169

7.2 有机硼作为亲核试剂的Michael加成 169

7.3 其他金属有机试剂作为亲核试剂的Michael加成 175

7.4.1 手性镧化物为催化剂 182

7.4 软碳负离子或其烯醇化变体作为亲核试剂的Michael加成 182

7.4.2 手性铝为催化剂 186

7.4.3 手性铜为催化剂 187

7.5 其他形式的Michael加成 191

7.6 Michael-Aldol串联不对称反应 195

参考文献 196

第8章 不对称偶联反应 199

8.1 不对称频哪醇偶联 199

8.1.1 醛、酮的频哪醇偶联 199

8.1.2 亚胺的频哪醇偶联 202

8.2 镍、钯催化的不对称交叉偶联 204

参考文献 213

9.1 过渡金属催化的重氮酯与烯烃的环丙烷化 216

第9章 不对称环丙烷化 216

9.1.1 铜催化的不对称环丙烷化 217

9.1.2 铑催化的不对称环丙烷化 225

9.1.3 钌催化的不对称环丙烷化 229

9.1.4 钴和其他金属催化的不对称环丙烷化 230

9.2 不对称Simmons-Smith反应 231

参考文献 234

第10章 不对称氢化反应 237

10.1 烯烃的不对称催化加氢 237

10.1.1 催化加氢的手性配体 237

10.1.2 烯烃的不对称催化加氢 240

10.2 羰基化合物的不对称加氢反应 250

10.2.1 氨基酮的不对称氢化 251

10.2.2 β-羰基（或酯基）酮的不对称氢化 255

10.2.3 α,β-不饱和酮的不对称氢化 256

10.2.4 芳香酮的不对称氢化 257

10.2.5 脂肪酮的不对称氢化 260

10.2.6 通过氢转移反应实现的酮的不对称氢化 262

10.3 亚胺的不对称加氢反应 263

参考文献 264

第11章 烯烃的不对称氧化 268

11.1 烯烃的不对称环氧化 268

11.1.1 烯丙醇的Sharpless环氧化 268

11.1.2 非官能化烯烃的不对称环氧化 274

11.1.3 手性酮催化的非官能化烯烃的不对称环氧化 276

11.1.4 稀土金属-BINOL-Ph3PO配合物对缺电子烯烃的不对称环氧化 279

11.1.5 不对称环氧化反应的“绿色”化 282

11.2 烯烃的不对称双羟基化反应（AD反应） 283

11.2.1 金鸡纳碱类手性配体在AD反应中的应用 284

11.2.2 AD反应的催化机理和反应条件的优化 288

11.2.3 其他手性配体和反应 289

11.2.4 AD反应的合成应用 290

11.3 不对称氨基羟基化反应（AA反应） 292

11.3.1 以氯胺-T为氮源氧化剂的AA反应 292

11.3.2 以氯胺-M为氮源的AA反应 294

11.3.3 以N-卤代氨基甲酸酯盐为氮源的AA反应 295

参考文献 298

第12章 不对称Diels-Alder反应 302

12.1 底物诱导的不对称Diels-A1der反应 302

12.2 手性Lewis酸催化的Diels-Alder反应 305

12.2.1 手性二酚或二醇配合物作为Lewis酸催化剂 305

12.2.2 手性双噁唑啉为配体的Lewis酸催化剂 310

12.2.3 其他手性配体的Lewis酸催化剂 313

12.3 不对称杂Diels-Alder反应 319

12.3.1 手性二酚、二醇配合物催化的杂Diels-Alder反应 319

12.3.2 手性双噁唑啉配合物催化的杂Diels-Alder反应 323

12.3.3 手性席夫碱配合物催化的杂Diels-Alder反应 325

12.3.4 手性双膦及其他配体的配合物催化的杂Diels-Alder反应 326

12.4 不对称1,3-偶极环加成 329

参考文献 . 331

第13章 酶催化的不对称合成 334

13.1 概述 334

13.2 水解和酯化酶在不对称合成与拆分中的应用 335

13.3 酶催化的不对称还原-氧化反应 339

13.3.1 不对称还原反应 339

13.3.2 不对称氧化反应 342

13.4 酶促裂合加成反应 346

13.4.1 加成反应 346

13.4.2 裂合（缩合）反应 347

13.4.3 脱羧缩合反应 348

13.5 酶与过渡金属联合催化的动态动力学拆分 349

13.6 酶催化不对称合成的发展方向 352

参考文献 353

第14章 不对称合成在药物合成上的应用 356

14.1 (S)-芳基丙酸的不对称合成 356

14.1.1 底物诱导的不对称合成 356

14.1.2 催化的不对称合成 358

14.1.3 酶催化的不对称合成 364

14.2 HMG-CoA还原酶抑制剂关键手性结构单元的不对称合成 366

14.2.1 以D-葡萄糖为起始原料的合成路线 367

14.2.2 以L-苹果酸为原料的合成路线 369

14.2.3 含手性结构的β,δ-二酮酸酯的连续还原法 371

14.2.4 用全不对称合成方法由非手性原料合成 373

14.3 紫杉醇手性侧链的不对称合成 378

14.3.1 由β-苯基环氧丙酸酯合成 379

14.3.2 由α-羟基乙酸酯（或乙酰胺）与苯甲醛（或苯甲亚胺）的不对称缩合合成 381

14.3.3 由β-内酰胺合成 384

14.3.4 其他合成方法 386

14.4 喜树碱衍生物手性结构的构筑 386

参考文献 390

第15章 手性催化剂实用化研究进展 394

15.1 聚合物担载的手性催化剂 394

15.1.1 手性配体锚定在高聚物上的催化剂 394

15.1.2 主链是手性的聚合物催化剂 403

15.1.3 树状手性高分子配体 408

15.2 无机固体担载的手性催化剂 417

15.2.1 共价连接固载化 417

15.2.2 离子交换或吸附 420

15.2.3 其他类型的无机固体手性催化剂 420

15.2.4 直接利用天然光活性晶体作为非均相手性催化剂 421

15.3 液多相催化体系 422

15.3.1 可溶性聚合物催化剂 422

15.3.2 水溶性催化剂 423

15.3.3 多氟手性催化剂 425

15.3.4 非水溶态盐离子液中的不对称催化反应 425

参考文献 426

索引 429