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第一章 概论 1

一、朊病毒疾病的研究史 1

二、朊蛋白的本质 3

三、酵母系统 4

四、传染性海绵状脑病和其他朊病毒疾病对人类的威胁 6

五、PrPc的功能 7

六、朊蛋白样Dopple蛋白的发现 8

七、朊病毒神经毒性的基础 9

八、朊蛋白治疗进展 10

九、抗朊病毒疾病的免疫治疗 11

十、可溶性朊病毒拮抗剂 12

十一、朊病毒病的疾病诊断 13

十二、朊蛋白研究尚待解决的问题 14

第二章 朊蛋白的发现和研究简史 27

第三章 朊蛋白的分子特征 35

一、PrP基因的结构及分子特征 35

二、PrPc与PrPsc的异同 40

第四章 PRNP基因的突变位点 45

一、点突变及可能的意义 45

二、插入缺失突变及可能的意义 47

第五章 朊蛋白可能的生理功能 51

一、PrPc抗氧化作用 52

二、PrPc对神经系统可能的作用 53

三、PrPc可能参与淋巴细胞的信号转导 54

四、PrPc可能参与核酸代谢 54

第六章 朊蛋白与金属铜离子的关系 57

一、PrPc的Cu2+膜载运蛋白功能 57

二、Cu2+/PrPc与SOD1 60

三、Cu2+和PrPsc 61

第七章 朊蛋白与凋亡的关系 65

一、与凋亡有关的结构 66

二、朊蛋白参与凋亡的信号通路 67

三、凋亡调节蛋白质 70

第八章 朊蛋白与肿瘤 80

一、朊蛋白在肿瘤组织中的表达 80

二、朊蛋白与肿瘤生长 82

三、朊蛋白与肿瘤凋亡 83

四、朊蛋白与胃癌耐药 84

五、朊蛋白与肿瘤转移 86

第九章 朊蛋白的免疫学研究 89

一、朊蛋白在免疫系统的分布及功能 89

二、朊蛋白在免疫系统中的沉积 90

三、其他免疫细胞的作用 93

二、区分PrPc与PrPsc的抗体 97

第十章 抗朊蛋白的抗体 97

一、朊蛋白抗体的研究概况 97

三、朊蛋白抗体的应用 101

第十一章 朊蛋白的分子伴侣 107

一、受体的概念 107

二、PrPc的分布及其转变成PrPsc的位置 108

三、PrPc构象改变为PrPsc的受体、配体和参与分子 110

四、结论 114

第十二章 朊蛋白的同源蛋白Dopple的生理功能及病理意义 123

一、Dopple基因的确立 123

二、Dpl在PrPc缺乏的小鼠中表达上调 124

三、Dpl诱导的PrPc依赖性神经细胞死亡 125

四、Dpl-PrPc拮抗的分子基础 126

五、Dpl在朊蛋白疾病中的作用 127

六、Dpl的生理功能 128

第十三章 朊蛋白的构象转化 135

一、种子模型 136

二、重叠模式 137

第十四章 朊病毒的致病机制 141

一、氧化压力与离子代谢紊乱 142

二、炎性刺激因子、化学因子和NF-κB活性的增加 145

三、凋亡和坏死 146

第十五章 朊病毒的增殖侵袭和感染传播 154

一、增殖侵袭 154

二、感染传播 158

第十六章 朊病毒病的临床特征 162

一、人类疾病 162

二、动物疾病 166

三、Creutzfeldt-Jakob病 168

四、羊瘙病 172

第十七章 朊病毒病的检测和诊断方法 181

一、动物传递实验 181

二、免疫学方法 182

三、借助特殊仪器的检测方法 189

四、能与PrP特异性结合的因子用于PrP的检测 191

五、临床上对朊蛋白所致神经系统病切实有效的检查诊断方法 193

第十八章 朊病毒病的治疗策略 197

一、使朊病毒失去复制场所 197

二、构象改变的辅助因子蛋白X（Protein X,PX）与PrPc复合物的形成 198

三、抑制病毒的复制 198

四、破坏PrPsc的折叠结构 199

结束语 202

附录 缩略语表 203