现代生化药物生产关键技术PDF电子书下载

第一章 绪论 1

第一节 概述 1

一、生化药物 1

二、生化制药包含的技术内容 2

第二节 生化药物的分类 3

一、按生物化学系统分类 3

二、按药理作用及临床用途分类 4

第三节 生化制药的生物资源 5

一、植物来源 5

二、动物来源 6

三、微生物来源 7

四、海洋生物来源 8

五、扩大开发新生物资源 9

第四节 制造方法 10

一、提取法 10

二、发酵法 10

三、化学合成法 10

四、组织培养法 11

五、现代医药生物技术 11

第五节 发展中的生化制药与市场 11

一、生物制药发展简况 12

二、生化药物或生物药物市场 14

第六节 医药信息Internel查询 14

一、GLP的内容 17

第一节 为什么要实施GLP 17

第二章 实施中国GLP和GMP 17

二、实施GLP的几个关键问题 18

第二节 认真实施GMP技术规范 18

一、生物制药的特点 18

二、实施GMP促进生物制药的进步与发展 19

第三章 基本技术 21

第一节 概述 21

一、实验室小试技术 21

二、中试放大技术 21

三、生产工艺流程及要注意的问题 22

第二节 原料选择和预处理 23

二、破碎率的检查 25

一、粉碎方法 25

第三节 原料的粉碎 25

三、主要设备 26

第四节 提取 27

一、提取条件的选择 27

二、影响提取的因素 29

三、提取效率 30

四、提取方法 30

五、提取设备 33

第五节 双水相萃取 34

一、双水相体系 34

二、影响物质分配平衡的因素 36

三、双水相萃取的应用和放大用设备 37

第六节 过滤分离 40

一、过滤的影响因素 41

二、常用新型过滤器 41

三、过滤器的选择 44

第七节 膜分离 45

一、超滤 45

二、微滤 49

三、反渗透 49

四、离子交换膜电渗析 49

五、渗透蒸发 49

第八节 离心分离 49

一、离心力与沉淀速度的计算 50

二、常用制备离心机 51

三、使用离心机的注意事项 54

第九节 盐析沉淀 54

一、盐析的基本原理 54

二、影响盐析的因素 55

三、盐析用盐及其选择 56

四、盐析操作技术 57

第十节 有机溶剂沉淀 59

一、有机溶剂沉淀的基本原理 59

二、常用有机溶剂及浓度计算 59

三、影响沉淀效果的因素 60

第十一节 其他沉淀剂 62

一、水溶性非离子型聚合物沉淀剂 62

四、操作注意事项 62

二、生成盐类复合物的沉淀剂 63

三、离子型表面活性剂 64

四、离子型多聚物沉淀剂 64

五、氨基酸类沉淀剂 65

六、分离核酸用沉淀剂 65

七、分离黏多糖用沉淀剂 65

八、选择变性沉淀法 65

九、等电点沉淀法 66

第十二节 离子交换色谱 66

一、离子交换色谱的基本原理 66

二、树脂种类和理化性能 67

三、影响交换速度的因素 68

四、树脂的处理、再生、转型及使用 69

五、常用设备或装置 70

六、其他几种离子交换剂 70

第十三节 凝胶色谱 73

一、凝胶色谱的基本原理 73

二、影响凝胶色谱的因素 75

三、操作技术及注意事项 76

四、几种常用凝胶 78

第十四节 亲和色谱 80

一、亲和色谱的基本原理 80

二、常用载体及选择 80

三、配基及其与载体的结合 82

四、影响吸附剂亲和力的因素 84

五、亲和色谱操作技术 85

第十五节 浓缩 86

一、蒸发浓缩及常用设备 86

二、吸附浓缩 89

第十六节 干燥 89

一、影响干燥的因素 90

二、常用干燥设备或装置 90

第十七节 结晶 94

一、影响结晶生成的因素 95

二、过饱和形成技术 96

三、常用结晶器 97

二、湿热灭菌 99

一、干热空气灭菌 99

第十八节 灭菌 99

三、紫外线灭菌 100

四、过滤除菌 100

五、化学灭菌 101

第十九节 制剂装备 101

第四章 氨基酸类药物 104

第一节 概述 104

第二节 分类 105

第三节 性质 107

第四节 制造方法 109

一、水解提取法 109

二、化学合成法 109

三、微生物发酵法 111

四、酶工程技术 113

第五节 制造工艺与技术要点 114

一、甘氨酸 114

二、丙氨酸 116

三、丝氨酸 118

四、苏氨酸 120

五、缬氨酸 123

六、亮氨酸 126

七、异亮氨酸 129

八、半胱氨酸 131

九、胱氨酸 133

十、甲硫氨酸 135

十一、天冬氨酸 138

十二、赖氨酸 139

十三、精氨酸 142

十四、苯丙氨酸 145

十五、酪氨酸 147

十六、脯氨酸 149

十七、组氨酸 152

十八、色氨酸 154

十九、牛磺酸 157

二十、乙酰半胱氨酸 158

二十一、羧甲司坦 159

二十二、谷氨酰胺 160

二十三、γ-氨酪酸 162

二十四、三碘甲状腺原氨酸 164

二十五、左旋多巴 167

二十六、肾上腺素 168

二十七、盐酸去氧肾上腺素 171

二十八、褪黑素 173

二十九、水解蛋白 176

三十、氨基酸输液 180

第五章 多肽及蛋白质类药物 188

第一节 概述 188

一、多肽及蛋白质的基本结构 188

二、多肽类药物 189

三、蛋白质类药物 190

四、活力中心和活力碎片 191

一、多肽类药物的分类 192

第二节 分类 192

二、蛋白质类药物的分类 193

三、细胞生长调节因子的分类 193

第三节 性质 196

第四节 制造方法 197

一、提取法 197

二、化学合成法 197

三、纯化法 200

四、蛋白质工程技术 202

第五节 制造工艺与技术要点 203

一、谷胱甘肽 203

二、神经垂体素 204

三、缩宫素 206

四、增血压素 212

五、促黑色素细胞素 215

六、降钙素 217

七、胸腺素 219

八、胸腺肽 222

九、胸腺生成素 224

十、促皮质素 225

十一、胰岛素 228

十二、胰蛋白酶抑制剂 237

十三、绒毛膜促性激素 240

十四、生长激素 243

十五、鱼精蛋白 246

十六、人丙种球蛋白 247

十七、白蛋白 252

十八、胃膜素 254

十九、明胶 256

二十、鞣酸蛋白 259

二十一、干扰素 260

二十二、白细胞介素-2 264

二十三、红细胞生成素 267

二十四、表皮生长因子 271

第六章 酶类药物 274

第一节 概述 274

第二节 酶的组成及分类 274

第三节 一般性质及特性 276

第四节 原料来源及选择 278

第五节 制造方法 280

一、提取法 280

二、发酵法 282

三、基因工程酶 282

第六节 制造工艺与技术要点 282

一、胃蛋白酶 282

二、胰酶 284

三、胰蛋白酶 286

四、糜蛋白酶 294

五、糜胰蛋白酶 296

六、菠萝蛋白酶 298

七、弹性蛋白酶 300

八、激肽释放酶 302

九、尿激酶 307

十、降纤酶 311

十一、蚯蚓纤溶酶 314

十二、凝血酶 316

十三、淀粉酶 317

十四、溶菌酶 320

十五、玻璃酸酶 324

十六、复合磷酸酯酶 327

十七、磷酸二酯酶 328

十八、双链酶 330

十九、L-天冬酰胺酶 334

二十、细胞色素C 338

二十一、超氧化物歧化酶 343

第七章 核酸类药物 349

第一节 概述 349

第二节 核酸的组成及分类 350

一、核酸及其水解产物 350

二、分类 350

第三节 性质 351

一、一般理化性质 351

二、核酸的变性 352

三、核酸的颜色反应 353

四、核苷酸的解离性质 353

第四节 核酸分析样品的预处理 354

五、核苷酸的紫外吸收性质 354

一、酸处理法 355

二、碱处理法 355

第五节 制造方法 355

一、RNA的制备 355

二、DNA的制备 356

三、核苷酸的制备 357

四、核苷的制备 358

第六节 制造工艺与技术要点 358

一、6-氨基嘌呤 359

二、6-巯基嘌呤 362

三、肌苷 363

四、无环鸟苷 367

五、阿糖胞苷 369

六、环胞苷 374

七、环磷腺苷 375

八、阿糖腺苷 378

九、双丁酰环磷腺苷 380

十、叠氮胸苷 381

十一、三氮唑核苷 383

十二、胞二磷胆碱 385

十三、腺苷三磷酸 386

十四、胞苷三磷酸 392

十五、鸟苷三磷酸 394

十六、5＇-腺嘌呤核苷酸 395

十七、5＇-核苷酸 397

十八、5′脱氧核苷酸 401

十九、2′,3′-核苷酸 404

二十、转移因子 406

二十一、聚肌胞苷酸 407

二十二、核糖核酸 408

二十三、辅酶A 413

二十四、辅酶I 419

二十五、复合辅酶 420

第八章 糖类药物 422

第一节 概述 422

第二节 分类 423

第三节 性质 424

第四节 制造方法 425

三、分级分离法 426

一、非降解法 426

二、降解法 426

第五节 制造工艺与技术要点 427

一、山梨醇 427

二、甘露醇 430

三、葡萄糖醛酸内酯 433

四、葡萄糖酸钙 434

五、1,6-二磷酸果糖 438

六、植酸钙镁 441

七、肌醇 443

八、右旋糖酐 445

九、右旋糖酐铁 449

十、右旋糖酐硫酸酯钠 450

十一、猪苓多糖 451

十二、海藻酸 452

十三、藻酸双酯钠 455

十四、透明质酸 457

十五、肝素 462

十六、肝素钙 468

十七、低分子肝素 470

十八、冠心舒 471

十九、硫酸软骨素 473

二十、硫酸软骨素A 477

二十一、甲壳质和脱乙酰壳多糖 479

第一节 概述 487

第九章 脂类药物 487

第二节 分类 488

第三节 化学结构和性质 489

第四节 制造方法 491

一、提取法 491

二、纯化法 492

三、发酵工程 495

第五节 制造工艺与技术要点 496

一、亚油酸 496

二、γ-亚麻酸 500

三、花生四烯酸 504

四、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸 506

五、前列腺素 514

六、鲨烯 519

七、卵磷脂 522

八、脑磷脂 526

九、豆磷脂 528

十、胆汁酸 532

十一、胆酸 534

十二、去氢胆酸 536

十三、异去氧胆酸 538

十四、鹅去氧胆酸 539

十五、熊去氧胆酸 541

十六、胆酸钠（结合型） 543

十七、胆固醇 544

十八、谷固醇 545

十九、谷维素 549

二十、甲基睾丸素 551

二十一、丙酸睾丸素 552

二十二、苯甲酸雌二醇和戊酸雌二醇 554

二十三、雌三醇 557

二十四、黄体酮 558

二十五、安宫黄体酮 559

二十六、胆红素 560

二十七、血红素 563

二十八、血卟啉 566

二十九、辅酶Q10 568

三十、棉酚 571

三十一、二十六烷醇和二十八烷醇 574

三十二、脂肪乳注射剂 576

三十三、羊毛脂 576

第十章 动物器官或组织及小动物制剂类药物 579

第一节 概述 579

第二节 动物器官或组织制剂 579

一、脑、心、肺、脾、胃、胰、肾为原料的制品 580

二、脑垂体、甲状腺、胸腺、睾丸、前列腺、胎盘等为原料的制品 582

三、血液、胆、尿等为原料的制品 583

四、骨、胶原、明胶及其他等为原料的制品 585

五、天然生物钙类制品 586

第三节 小动物制剂 588

一、蚂蚁、蜂、蚕、水蛭等为原料的制品 588

二、蟾蜍、林蛙、蛤蚧、蛇等为原料的制品 590

第四节 仿天然动物药 592

一、人工牛黄 592

二、人工麝香 593

三、人工熊胆 594

四、人工虎骨 595

五、人工蛇毒 595

第五节 制造工艺与技术要点 596

一、大脑组织液 596

二、促脑素 597

三、动物眼制剂 598

四、动物骨制剂 600

五、蛋白胨 603

六、水蛭素 604

七、生物蛋白钙 606

八、地龙注射液 607

九、虻虫糖肽 609

十、蚕蛹复合氨基酸粉 610

十一、斑蝥素 611

第十一章 菌体及其提取物类药物 614

第一节 概述 614

第二节 分类及其主要功能 615

第三节 菌体制剂 616

一、活菌体制剂 616

二、灭活菌体制剂 618

三、提取物类制剂 619

第四节 通常发酵法与设备 623

一、通常发酵法 623

二、主要设备 625

第五节 制造工艺与技术要点 625

一、乳酶生 625

二、安络痛 628

三、假蜜环菌素 629

四、酵母菌 630

五、富硒酵母 633

六、虫草真菌 635

七、蜜环菌粉 638

八、猴头菌 641

九、白僵菌 643

十、灵芝真菌 645

附录 651

附录Ⅰ 一些酶保存的条件和稳定性 651

附录Ⅱ 几种常用缓冲液配制 654

附录Ⅲ 常用溶剂的性质 657

附录Ⅳ 色谱法常用数据 658

附录Ⅴ 各类化合物的色谱溶剂系统 659

附录Ⅵ 离子交换剂的特性 661

附录Ⅶ 瑞典Pharmacia-LKB公司生产的生物制备用填料 669

附录Ⅷ 惠普（HP）公司出产的用于生物分子分离的色谱柱填料 670

附录Ⅸ 一些色谱滤纸的规格与性能 670

参考文献 671