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目录 1

第一章　绪论 1

第一节　毒理学研究范畴 1

第二节 毒理学研究方法 5

一、毒理学研究的五个层次 5

二、毒理学研究的常用方法和技术 7

第三节　毒理学的过去、现在和未来 9

一、毒理学发展概况 9

二、近50年中国毒理学的发展 11

三、毒理学的未来 12

主要参考文献 13

一、毒物与毒性 15

第一节　基本概念 15

第二章　毒理学的基本概念和原理 15

二、剂量-反应关系 17

第二节 化学结构与效应关系 20

一、概述 20

二、代表性化合物的化学结构与毒性关系 21

第三节 毒理学动物实验的基本类型 26

一、剂量、时间和机体反应的关系 26

二、动物急性、亚急性、亚慢性、慢性实验 26

三、表示毒性的常用参数 27

四、蓄积毒性和耐受性 28

五、联合毒性 30

六、毒性分级 31

第四节 影响毒性的因素 31

一、化学物的特性 32

二、实验动物 34

三、染毒方式 37

四、环境因素 38

主要参考文献 40

第三章　毒物的生物转运和生物转化 41

第一节 生物膜与生物转运 41

一、生物膜结构特点 41

二、毒物跨膜转运的主要形式 41

三、吸收 42

四、运载和分布 44

第二节 生物转化、活化与解毒 48

一、外源化学物生物转化的分相 48

二、影响生物转化的因素 51

第三节毒物代谢动力学 52

一、常用毒物代谢动力学参数 53

二、动力学模型与分析 54

第四章　毒理学研究的实验设计与统计分析 57

第一节 毒理学实验研究设计的原理和方法 57

一、实验研究的三大要素 57

二、实验设计的统计学原则 60

三、毒理学研究常用的几种实验设计方法 63

第二节 毒理学研究资料的统计分析方法 66

一、毒理学研究的数据类型 66

二、统计描述 67

三、参数估计 70

四、假设检验 70

五、常用的假设检验方法 72

六、LD50的计算 78

第三节 毒理学研究的统计分析软件及SAS程序设计 78

一、常用的统计软件包 78

二、应用统计软件进行数据分析的一般步骤 80

三、毒理学常用统计分析的SAS程序设计 81

第四节 实验结果的判断 94

一、实验检查 94

二、实验结果判断标准 94

三、假象的识别与排除 95

主要参考文献 96

一、按毒作用发生的时间分类 97

第二节　毒作用类型 97

第一节　毒作用 97

第五章　毒物作用机制 97

二、按毒作用发生的部位分类 98

三、按毒作用损伤的恢复情况分类 98

四、按毒作用性质分类 98

第三节　毒作用机制 99

一、化学物代谢活化 99

二、改变结构蛋白分子 102

三、细胞损伤 103

四、细胞修复失控 104

主要参考文献 109

第六章　毒理学与生物标志物 110

第一节 生物标志物的基本概念 110

一、接触的生物标志物 110

二、效应的生物标志物 111

三、易感性的生物标志物 113

第二节 毒理学在生物标志物选择中的作用 114

一、环境和职业人群的生物监测 114

二、生物标志物的选择 114

主要参考文献 116

第七章　危险性评价与卫生标准的制订 118

第一节　基本概念和术语 119

第二节　评价的基本原则与方法 120

一、危害性鉴定 121

二、剂量-反应评价 125

三、接触评价 126

四、危险性特征判定 127

第三节 卫生标准的制定 133

一、历史与发展 134

二、制订职业接触限值的原则与方法 135

三、我国对工业化学物制订OEL的方法 136

四、致癌物OEL的制订 141

五、职业卫生标准制订的实例 143

六、环境卫生标准的制订 146

七、食品卫生标准的制订 147

八、制订卫生标准的快速方法 147

九、统一制订各环境介质中有害物质卫生标准的方法 149

十、毒物联合作用和致癌物卫生标准及生物接触限值的制订 150

主要参考文献 153

第八章　肝脏毒理学 154

第一节 肝脏的结构和功能与肝毒性的关系 154

第二节 中毒性肝损害的类型 156

一、肝实质细胞损害 157

二、非实质细胞毒性 161

三、肝细胞的适应性反应 163

第三节　化学中毒性肝损害的发生机制 164

一、实质性肝毒物质的作用机制 164

二、宿主特异体质所致的肝损害机制 167

三、慢性化学性肝损害的发病机制 167

第四节 肝毒物毒性的评价 168

一、整体动物实验 168

二、肝损害的体外实验及评价 170

主要参考文献 172

第九章　肾脏毒理学 174

第一节 肾的结构和功能 174

第二节 肾对毒物的易感性 175

第三节　化学物肾素性效应的检测 176

一、肾功能的检测 176

二、几个重要却很少作为肾毒性终点的因子 177

三、肾毒性检测的方法学 177

第四节 肾脏病理生理 178

一、急性肾功能衰竭 178

二、慢性肾功能衰竭 179

三、肾病综合征 179

四、小管间质性肾病 180

五、生物转化和中毒性肾损害 180

第五节 肾毒性化学物 181

一、抗感染类药物 181

二、免疫抑制剂 183

三、抗肿瘤药物 185

四、止痛剂 187

五、放射性造影剂 188

六、重金属 189

七、烃类化合物 191

主要参考文献 194

第十章　呼吸系统毒理学 195

第一节 呼吸系统的组织结构 195

一、气管和支气管结构 195

二、肺泡的结构 195

第二节 毒物在呼吸道内的过程 196

一、吸收 196

二、代谢 197

三、清除 198

四、蓄积 199

第三节 毒物对呼吸系统的作用 199

一、对呼吸系统损害的常见毒物 200

二、外源化学物对呼吸系统的损害的类型 200

第四节 呼吸系统毒理的研究方法 201

一、动物模型的制备 201

二、离体试验方法 202

三、毒性评价指标 203

主要参考文献 204

第十一章　免疫毒理学 205

第一节 免疫毒理学基础 205

一、免疫应答的生物学基础 205

二、免疫反应和免疫紊乱的类型 210

一、危害免疫系统的特殊化学物 212

第二节 化学物的免疫毒性 212

二、多种化学物敏感性 215

第三节 免疫毒理学检测 216

一、免疫毒性检测的临床试验 216

二、动物模型检测免疫毒性的试验 218

三、分子生物学方法在免疫毒性检测中的应用 221

第四节 小结 223

主要参考文献 224

第十二章　神经毒理学与神经行为毒理学 225

第一节　神经系统对毒物的反应特征 225

一、血脑屏障 225

二、对毒物反应的特征 226

一、结构毒性 227

第二节 结构毒性和功能影响 227

二、功能影响 228

第三节　神经毒性的机制 230

一、髓鞘损害 230

二、轴索运输障碍 230

三、干扰突触传递 231

第四节 迟发性神经毒性 231

第五节　神经毒性的评价 231

一、神经行为学方法 232

二、神经电生理学方法 232

三、神经化学方法 233

四、神经病理学方法 233

五、体外神经毒理学方法 234

一、影响行为测试的因素 235

第六节 神经行为学方法 235

二、神经行为测试组合 236

三、联合国卫生组织（WHO）神经行为测试组合 241

四、神经行为测试的注意事项 244

五、展望 245

第七节 常见的神经系统毒物 247

一、干扰能量代谢的毒物 247

二、致神经元损害的毒物 247

三、损害髓鞘的毒物 247

四、引起轴索病变的毒物 248

五、影响突触传递的毒物 248

二、脑毒理学研究进展 249

一、脑功能的研究进展 249

第八节 脑毒理学研究进展 249

六、作用于离子通道的毒物 249

三、研究脑毒理学的新技术 251

主要参考文献 252

第十三章　生殖和发育毒理学 254

第一节 外源化学物的生殖毒性 254

一、雄性生殖毒性 254

二、雌性生殖毒性 259

三、对下丘脑-垂体-性腺轴调控的毒性 262

第二节 生殖毒作用的基本原理 264

一、外源化学物在生殖系统中的生物转化 264

二、外源化学物的毒作用靶 265

三、生殖毒作用的机制 267

第三节 生殖毒性的检测和评价 271

一、生殖毒性的测试方法 271

二、生殖毒性的评价指标 275

三、生殖毒物的分级评价标准 279

第四节 外源化学物的发育毒性及其评价 279

一、外源化学物的发育毒性 281

二、发育毒性形成机制 283

三、发育毒性的检测方法和评价 287

第五节 生殖和发育毒物的危险度评定 294

一、危害特征 295

二、定量剂量-反应关系评定 298

三、暴露评定 299

四、危险度特征分析 299

主要参考文献 299

第十四章　化学致癌 301

二、按作用机制分类 302

一、按化学性质分类 302

第一节　化学致癌物的分类 302

三、按作用结果分类 303

第二节 化学致癌物的代谢活化 304

第三节　化学致癌机制 305

一、化学致癌物与生物大分子的作用 305

二、细胞凋亡与化学致癌 309

三、化学致癌的非遗传机制 311

四、化学致癌的多阶段过程 313

第四节 化学物致癌性的鉴定 315

第五节 确认人类致癌物的艰巨性及其可能的途径 317

主要参考文献 318

第十五章　遗传毒理学 321

一、基因突变的类型 322

第一节 遗传毒性的类型 322

二、染色体畸变 324

三、染色体数目异常 324

第二节 遗传毒性的形成机制 325

一、DNA损伤 325

二、DNA修复与突变 328

三、整倍体和非整倍体的形成 332

四、诱重组效应 334

第三节 遗传毒性的后果 334

一、体细胞突变的后果 335

二、生殖细胞突变的后果 337

三、遗传毒性后果的形成机制 338

第四节 遗传毒性的检测方法 340

一、基因突变检测方法 342

二、染色体畸变测试 347

三、DNA损伤的测试 348

四、现代分子生物学技术在基因突变检测中的应用 350

第五节 遗传毒理学的应用 350

一、遗传毒物的筛检 350

二、环境和人群的监测 352

三、遗传危害的评价 353

主要参考文献 357

第十六章　生态毒理学 358

第一节　概述 358

一、生态毒理学定义 358

二、学科定位 358

一、环境中的无机化合物——氮的剖析 359

第二节 环境中的化合物 359

二、环境中的有机化合物——含氯有机物的迁移、转化 360

三、扩散模型 369

第三节 化合物的生物效应 370

一、毒性试验的基本要素 370

二、健康毒性和生态毒性 373

三、生物浓缩和放大 375

四、生态毒理学中的生物标志物 376

第四节 生态风险评价 381

一、法律基础 381

二、生态风险评价类型 382

三、评价技术的展望 384

主要参考文献 384

一、概述 387

第十七章　比较毒理学 387

第一节 比较毒理学定义及研究范畴 387

二、研究内容 388

第二节 比较毒理学的基础知识 389

一、种属间寿命与解剖结构的比较 389

二、种属间生理功能的比较 391

三、代谢的差异致毒性反应不同 395

四、病理反应的差异与毒作用 396

五、致癌物致癌性的差异 397

第三节　主要成就 398

一、从比较毒性到比较毒理 398

二、从整体水平到分子水平的发展 398

四、从对当代健康的影响发展到研究对后代的影响 399

三、从传统毒理发展到生态毒理研究 399

五、同系物毒性的比较研究 400

六、研究方法的多样化 400

第四节　研究方法 400

一、皮肤毒理学方法 400

二、细胞毒理学方法 400

三、分子毒理学方法 401

四、生物工程及膜毒理学方法 401

五、发育毒理学方法 402

六、神经科学的方法 402

七、数学和计算机技术 402

第五节　展望 403

主要参考文献 404

一、时间毒理学相关基本概念 406

第十八章　时间毒理学 406

第一节 时间毒理学基本概念与历史发展 406

二、国内外发展简况 407

三、时间毒理学的基本研究内容 407

第二节 时间毒理学基本研究方法 409

一、动物饲养环境 409

二、生物采样和测量 410

三、实验结果统计与分析 411

第三节 时间毒理学研究分支简介 415

一、药物时间毒理学 415

二、农药时间毒理学 418

三、化学物时间毒理学 420

四、辐射时间毒理学 422

五、生物因子及微生物的时间毒理学 424

第四节 时间毒性机制研究 425

一、机体代谢和敏感性节律 425

二、生物钟分子调控机制 426

第五节　研究展望 427

主要参考文献 428

第十九章　卫生毒理学 431

第一节 卫生毒理学概述 431

一、卫生毒理学基本特征 431

二、卫生毒理学发展 432

第二节 重要的卫生毒理学问题 434

一、环境内分泌干扰物 434

二、二噁英类化学物 435

三、藻类毒素 437

四、食品添加剂、食品污染物及丙烯酰胺 440

第三节 致癌物的分类与管理 441

一、IARC致癌物的分类 442

二、USEPA对人类致癌物的分类 443

三、其他机构对致癌物的分类 444

四、致癌物管理 444

第四节 职业毒理学 445

一、决定剂量的因素 445

二、职业性因素的毒理学评价 450

三、制订可接受的接触水平的动物毒理学试验 451

四、工人健康监护 452

五、动物实验与流行病学调查之间的关联 454

六、接触监测 455

七、职业毒理学研究中值得注意的若干问题 458

主要参考文献 460

第二十章　临床毒理学和中毒控制中心 462

第一节　概述 462

第二节 中毒病人治疗的临床策略 462

一、临床稳定状态的维持 463

二、急性中毒诊断 463

三、防止毒物的继续吸收 467

四、加速毒物排出 467

五、解毒剂的应用 470

第三节 群体急性中毒事故应急救援 473

一、要重视现场急救处理 473

二、重视现场调查警惕中毒 473

三、群体中毒患者的分类管理 473

二、中毒控制中心的咨询服务 476

一、中毒控制中心的发展概况 476

第四节 中毒控制中心 476

三、中毒控制中心信息服务发展趋势 477

主要参考文献 478

第二十一章　管理毒理学 480

第一节 管理毒理学的任务和研究范围 480

一、任务 480

二、研究范围 480

三、方法学概述 481

第二节 化学品的安全与卫生管理原则 484

一、管理原则 484

二、管理程序和方法 484

三、管理的组织结构 486

一、药品的卫生管理 487

第三节 我国化学品的管理规范 487

二、化妆品和保健品的卫生管理 489

三、食品添加剂的卫生管理 491

四、监控化学品的管理 492

五、工业用化学品的卫生管理 493

第四节 优良实验室规范 496

一、基本概念 496

二、标准操作规程 497

三、质量控制和保证 497

四、毒理学研究的质量管理 498

主要参考文献 501

第二十二章　当今毒理学研究的热点 502

第一节　研究热点概述 502

一、环境基因组计划 503

第二节 人类基因组研究的发展 503

二、从基因组学到蛋白质组学和细胞组学 505

三、生物芯片技术 508

第三节 环境内分泌干扰物毒理研究的现状及展望 510

一、问题产生的背景 510

二、对野生生物和人体健康的影响 511

三、对问题严重性的认识 513

四、建议与展望 513

第四节 转基因动物和细胞在毒理学中的应用 517

一、转基因动物或细胞的构建 517

二、转基因动物在毒理学中的应用 517

第五节 转基因食品的毒理学安全性评价 520

一、转基因食品的生物学效应 521

二、基因水平转移与GM食品的安全性 523

三、转基因食品的致敏性 525

四、转基因食品可能含有新毒素或毒素含量增加 528

五、GM食品营养评价 528

六、“实质等同”原则 529

七、转基因食品的人体试验 529

第六节 毒理学与经济全球化 531

第七节 分子毒理学新理论新技术简介 532

一、分子毒理学的基础理论 532

二、分子生物学的进展与分子毒理学的发展 533

三、分子毒理学的新技术 536

主要参考文献 539

第一节 毒理学信息资源的一般情况 542

第二十三章　毒理学信息资源的开发利用和论文写作 542

第二节 文献检索方法 543

一、方法概述 543

二、光盘检索 544

第三节 因特网上毒理学信息资源的开发利用 547

一、因特网上毒理学信息资料的形式及其分布 547

二、因特网上获得毒理学信息资源的主要途径与方法 547

三、国内外毒理学网站介绍 549

第四节 毒理学论文的撰写 550

一、毒理学论文的基本要素 550

二、毒理学论文的命题思路 551

三、毒理学论文的体裁结构 551

四、投稿注意点 555

主要参考文献 555