药物制剂疑难解析PDF电子书下载

第一章 注射剂疑难问题解析 1

1．注射剂生产中热原的主要来源 2

2．如何去除热原 2

3．热原不合格如何排查 4

4．无菌检查不合格怎么办 4

5．如何保证无漏气瓶 5

6．如何解决注射剂生产中的二次污染问题 6

7．为何灌封是注射剂车间的“心脏” 6

8．葡萄糖酸钙注射液析出小白点原因剖析 7

9．如何解决溶液呈乳光 8

10．如何解决局部机台溶液出现乳光 8

11．如何防止整批维生素C溶液色泽变深 9

12．如何防止灭菌后维生素C溶液色泽变深 10

13．如何解决灌注的注射剂呈对角线色泽变化 10

14．如何解决葡萄糖注射液色泽变化 10

15．如何解决局部溶液颜色变深 11

16．如何防止溶解度较小的药物析出 12

17．如何解决针状结晶问题 12

18．如何初步筛选注射剂处方 12

19．配液过滤后仍出现小白点怎么办 13

20．如何处理洗瓶用水出现小白点 13

21．每台灌装机随机出现白点白块如何处理 13

22．灌装时局部机台出现色点、色块如何处理 14

23．灌装时局部机台出现白点、白块如何处理 14

24．灌封如何防止小白点 15

25．灯检时发现白点、白块如何处理 15

26．出现“短小纤维”如何处理 15

27．出现“假纤维”如何处理 16

28．出现“冒烟”如何处理 16

29．出现沉降“黑点”如何处理 17

30．如何处理维生素C溶液的pH变化 17

31．如何处理灭菌前后的pH变化 18

32．如何处理灭菌前后含量的变化 18

33．如何对黏稠溶液进行pH调节 19

34．如何调节溶液的pH 19

35．如何较好地调节配液时的含量 19

36．出现脱片如何处理 19

37．灌封机转速对瓶内玻屑有何影响 20

38．拉丝钳夹拉熔层距的位置与玻屑有何关系 20

39．瓶颈熔层距熔融程度与玻屑有何关系 21

40．如何处理掉头问题 21

41．如何处理焦头问题 22

42．如何处理泡头问题 23

43．如何处理瘪头问题 23

44．如何处理尖头问题 23

45．如何处理装量不足 23

46．如何保证灌注的准确性 24

47．灌装间引起玻屑有哪些因素 24

48．灌装引起色点有哪些因素 24

49．为什么有的机台灯检率总是很好 25

50．如何维护保养灌封机 25

51．如何防止惰性气体气压不足 26

52．如何防止标签、纸盒的混淆 26

53．地上有产品能检吗？ 26

54．如何防止交叉污染 26

55．配制与灌封的双休日如何防污染 27

56．如何保持装量的稳定 27

57．如何保持溶液含量均一 28

58．怎么提高成品率 28

59．废品回收会引起热原嘛 29

60．营养性注射剂如何防菌及防热原 29

61．如何添加抗氧剂 29

62．如何正确使用针用活性炭 30

63．出现油瓶如何处理 30

64．用高压空气净瓶有哪些优点 31

65．加压喷射气水洗涤机有哪些注意事项 32

66．圆口不好产生玻屑如何处理 32

67．灌水机中白点较多怎么办？ 32

68．洗瓶对可见异物有哪些影响 33

69．曲颈瓶不易折如何处理 34

70．安瓿的质量不好有哪些危害性 34

71．安瓿玻璃分类 35

72．安瓿进行理化检查的重要性 35

73．出现粒状、块状碎玻屑怎么办 35

74．出现麻点、砂粒怎么办 36

75．出现不规则块状玻屑怎么办 36

76．如何防止灌水机产生玻屑 36

77．如何防止甩水机产生玻屑 37

78．个别灌封机台出现玻屑多，灯检率低怎么办 38

79．出现较多薄片状玻屑怎么办 38

80．怎样降低瓶耗 38

81．为什么调节新机器时使用注射用水 39

82．中途溶液滤速减慢怎么办 39

83．棕色瓶的应用特点 40

84．稀溶液及有色液如何配制 40

85．配制间如何防止混药 40

86．如何清洁器具和容器 41

87．热原概说 41

88．热原的理化性质 42

89．水处理系统中常用的热原去除方法 42

90．注射用水系统如何防止热原 42

91．为什么塔式蒸馏水器去除热原效果不好 43

92．为什么多效蒸馏水机能去除热原 44

93．如何防止介质之间的交叉污染 45

94．灭菌柜脉动真空故障如何排除 46

95．灭菌柜有效的灭菌时间如何计算 46

96．如何处理湿包故障 47

97．包裹材质有哪些要求 47

98．安瓿检漏的技艺 47

99．检漏方法的比较 48

100．检漏时有哪些注意要点 48

101．为什么纯化水要进行TOC检测 49

102．注射用水与纯化水的水质检查有何区别 49

103．溶液澄清度检查的意义 49

104．如何配制注射液 50

105．原料不纯时的投料计算 50

106．抗生素制剂的投料计算 50

107．石英砂过滤器（或无烟煤）有哪些作用 51

108．注射用水如何储藏 51

109．反渗透去除热原的机理是什么 52

110．反渗透去盐的机理是什么 53

111．超滤（UF）、微滤（MF）、电渗析和反渗透（RO）的比较 54

112．热不稳定产品的处方如何设计 54

113．注射剂剂型如何选择 55

114．安瓿灭菌烘干机常见故障及排除 55

115．纯化水为什么要控制电导率与微生物数 56

116．控制溶液色泽有哪些重要意义 56

117．可见异物检查法及不溶性微粒检查法 57

118．可见异物检查（澄明度检查）的意义 57

119．不同灭菌方式的无菌保证水平 58

120．无菌检查方法容易存在哪些问题 58

121．影响中药注射剂稳定性的因素有哪些 59

122．药材原料对中药注射剂的安全性有什么影响 60

123．中药注射剂生产工艺和质量存在哪些问题 61

124．为何中药注射剂不能充分保证产品的安全性 61

125．为何中药注射剂过敏试验方法假阴性率过高 62

第二章　大容量注射剂——输液 63

1．玻璃瓶对输液质量有何影响 64

2．如何清洗玻璃瓶 64

3．胶塞如何清洗 64

4．如何进行瓶塞与药液的相容性试验 65

5．如何保证丁基胶塞的洁净度 65

6．如何进行丁基胶塞的筛选 66

7．如何解决玻璃瓶输液的跳塞问题 66

8．如何处理轧盖时瓶口破裂 66

9．如何处理轧盖时锁口处不平整 66

10．如何处理轧盖时松盖 67

11．如何处理灭菌后出现胶塞撕裂 67

12．如何处理塑料包装外观通透性问题 67

13．如何处理塑料包装焊盖不牢 68

14．如何处理塑料包装拉环底边拉不开 68

15．如何处理硬质输液包装的缺点 68

16．如何处理PVC输液袋存在的问题 68

17．如何处理非PVC软袋周边焊封强度不合格的问题 69

18．如何处理盖输送不畅 69

19．输液非PVC软袋船型硬单接口的优点有哪些 69

20．双软管软袋的特点 69

21．非PVC软袋的常用膜材 70

22．如何处理漏液问题 70

23．如何处理非PVC软袋接口与膜焊接处出现渗漏的问题 70

24．如何处理非PVC软袋输液生产中的塑料屑问题 71

25．如何处理非PVC软袋生产线气源气压下降的问题 71

26．如何处理非PVC软袋印字位置改变的问题 72

27．如何处理非PVC软袋输液生产中的印刷问题 72

28．如何处理输液原料对输液质量的影响 73

29．如何使用活性炭 73

30．如何使活性炭保持良好的活性 74

31．如何处理配制中出现的药液含量异常 74

32．如何调节药液pH值，如何避免异常 74

33．如何处理喹诺酮类输液生产的有关问题 74

34．怎样制备葡萄糖注射液 74

35．怎样去除葡萄糖中的糊精 75

36．延缓药液中药物氧化的措施有哪些 75

37．怎样确定配制到灭菌的时间 75

38．为何用旋光法测中间体的葡萄糖含量时很不稳定 75

39．输液生产车间如何设计 75

40．人进与人净系统如何安排 76

41．输液生产任务如何调度 76

42．输液生产物料、产品如何运输 77

43．输液剂生产环境各工序的洁净级别如何确定 77

44．如何正确进行起泡点测试 77

45．如何解决药液含量异常的问题 78

46．如何处理新安装的不锈钢管道、容器 78

47．生产容器、器具如何清洗消毒 78

48．如何解决葡萄糖灭菌后变黄问题 78

49．输液如何进行无菌保证 79

50．无菌检查有什么局限性 79

51．热稳定性很差的输液如何处理无菌问题 79

52．生物指示剂如何选用 79

53．输液的质量有什么特殊要求 80

54．如何进行可见异物检查 80

55．如何解决配液工序澄明度不符合要求 81

56．如何解决洗瓶工序澄明度不符合要求 81

57．如何解决小白点问题 81

58．如何解决白块问题 82

59．如何解决色点问题 82

60．如何解决玻璃屑问题 82

61．如何解决纤维问题 82

62．如何解决假纤维问题 83

63．如何解决雾状物问题 83

64．如何解决乳光问题 83

65．如何解决其他异物问题 83

66．如何解决不溶性微粒问题 84

67．如何解决瓶壁挂水问题 84

68．如何避免输液生产中产生热原 84

69．如何储藏葡萄糖输液 85

70．如何解决输液的化学稳定性问题 85

71．如何解决储存中药液的pH值变化问题 85

72．如何解决储存中药液的结晶析出问题 85

73．临床上碰到输液冻结怎么办 85

74．如何采取措施防止热原反应 86

75．临床输液的配伍禁忌 86

76．如何解决胶塞的穿刺落屑 87

77．如何解决胶塞的漏液掉针 87

78．玻璃瓶输液的使用缺点 88

79．非PVC软袋输液的临床使用操作方法 88

第三章　无菌分装注射剂 89

1．如何控制生产过程中微生物的污染 90

2．如何进行螺杆式分装机计量的调节 91

3．如何进行螺杆分装头计量的调节 91

4．螺杆式分装机常见的问题及如何解决 92

5．如何进行气流分装机计量调节 93

6．如何解决气流分装机中常见问题 94

7．气流分装机如何保养 94

8．无菌分装工艺有哪些要求 94

9．抗生素类污粉、废品、不合格品如何管理 95

10．冷冻干燥的优点 95

11．无菌冻干粉针生产有哪些特殊要求 95

12．制品如何预冻 96

13．如何确定预冻温度 96

14．如何解决冷冻干燥制品含水量偏高问题 96

15．如何解决冷冻干燥时喷瓶 97

16．如何解决制品外形不饱满或萎缩成团块 97

17．如何解决冻干针剂的防污染问题 97

18．胶塞处理有哪些技艺 98

19．玻瓶和胶塞如何灭菌及去热原 98

20．冻干工艺的过滤除菌法 99

21．冻干灌装无菌操作技艺 99

22．冻干程序的特殊要求 99

23．压盖的特殊要求 99

24．无菌室（区）内的清洁与消毒 100

第四章 片剂疑难解析 101

1．为什么压片前需制粒 102

2．解决颗粒分层的关键 102

3．如何解决颗粒中细粉太多的问题 102

4．对于挤压式制粒如何调节 103

5．高速搅拌制粒时的常见问题和解决方法 103

6．如何提高沸腾制粒机的流化质量 104

7．沸腾干燥机注意事项 105

8．流化床喷嘴位置的调节 105

9．喷雾制粒沸腾不佳如何处理 106

10．喷雾制粒排出较多细粉如何处理 106

11．如何处理沟流 107

12．干燥颗粒时出现结块如何处理 107

13．分布板上有结块如何处理 107

14．喷雾制粒时颗粒不干如何处理 107

15．喷雾制粒时温度低如何处理 108

16．喷雾干燥时出现粘壁如何调节 108

17．喷雾制粒机怎样维护与保养 108

18．为什么压片前需制粒 109

19．片剂辅料选择的一般原则 109

20．阿司匹林湿法制粒的注意事项 110

21．不同黏合剂对维生素C含片稳定性有何影响 110

22．易水解药物的处方设计示例 111

23．复方片剂的倍量稀释法示例 111

24．难溶性药物的处方设计示例 112

25．有色片处方设计的示例 112

26．与空白颗粒混合的示例 112

27．压片时脱盖及分层如何处理 113

28．如何解决裂片问题 114

29．如何解决粘片、贴片问题 115

30．如何解决叠片问题 115

31．如何解决重量差异问题 116

32．如何解决花斑问题 117

33．如何解决松片问题 118

34．如何解决硬度差异问题 119

35．如何解决崩解延缓问题 119

36．如何解决溶出超限问题 120

37．如何解决片剂含量不均匀问题 121

38．如何解决爆冲问题 122

39．如何解决麻点问题 122

40．如何解决崩解时限问题 123

41．压片计算 123

42．如何选用冲模 123

43．片重、筛目数和冲头直径之间的关系 124

44．包衣片心的质量要求 124

45．如何评价包衣片的质量 125

46．如何改造包糖衣锅 125

47．如何包隔离层 126

48．包隔离层常见问题和处理方法 127

49．如何包好重粉衣层 127

50．如何消除片剂表面毛糙 128

51．包轻粉衣层技艺 129

52．如何消除糖衣层针孔 129

53．包有色糖衣时如何防止色斑 129

54．如何使包衣片美观 130

55．如何使片面光洁美观 130

56．糖衣片的防潮作用 131

57．如何防止糖衣层龟裂 131

58．包肠衣技艺 131

59．薄膜包衣技艺 131

60．薄膜包衣的固化 132

61．包衣理想的喷雾形式 132

62．包薄膜衣要点 133

63．溶剂对于包衣溶液干燥速率的效应 133

64．如何防止薄膜衣起泡 133

65．如何防止薄膜衣起皱 134

66．如何防止薄膜衣搭桥 134

67．薄膜衣出汗时如何解决 134

68．如何解决薄膜衣“橘皮”样膜 134

69．如何解决薄膜衣剥落 135

70．如何解决薄膜衣起霜 135

71．如何解决薄膜衣起斑 135

72．如何解决薄膜衣粘片 136

73．薄膜衣怎样返工 136

74．影响水性包衣有哪些因素 136

75．包肠溶衣容易出现的问题和解决办法 136

76．比较几种新型辅料在速释片剂中的应用 137

77．常用片剂填充剂与崩解剂的性能比较 137

78．如何提高片剂溶出度 137

79．如何提高难溶性片剂的溶出度 138

80．几种压片加料器的比较 138

81．如何有效地控制药片剂量 140

82．如何调节压力 140

83．如何调节片重 141

84．冲模安装的技艺 142

85．如何调试旋转式压片机的填充 142

86．如何调试旋转式压片机片剂厚度 143

87．如何调整旋转式压片机输粉量 143

88．如何调试旋转式压片机压力 143

89．如何调节旋转式压片机速度 144

90．异形冲模的安装技艺 144

91．如何维护、保养旋转式压片机 144

92．旋转式压片机使用注意事项 144

93．高速压片机的预压和主压 145

94．高速压片机液压系统 145

95．全自动高速压片机如何自动控制 145

96．高速压片机的使用注意事项 147

97．空气喷雾包衣特点 147

98．高效包衣机的特点 147

99．高效包衣机系统 148

100．防爆区空调系统应采取哪些措施 149

101．选取辅料稳定性试验方法 149

第五章 中药固体制剂 151

1．一步造粒机（中药浸膏）注意事项 152

2．流化床制粒（中药浸膏）注意事项 152

3．如何解决中药片剂松片问题 153

4．压力对中药片剂硬度有何影响 154

5．如何应用Ⅲ号丙烯酸树脂解决中药松片 155

6．中药片剂的硬度与制粒有关的因素 155

7．关于中药片剂压片难度分析 156

8．如何提高干浸膏片心的硬度 157

9．药材粉碎度对中草药片剂质量的影响 157

10．制粒方法对中草药片剂质量的影响 158

11．黏合剂对中草药片剂质量的影响 158

12．中药浸膏素片易出现的问题 159

13．中药片剂包糖衣时出现粘片的解决办法 159

14．中药片剂包糖衣时出现露边的解决办法 159

15．中药片剂包糖衣时出现龟裂的解决办法 160

16．中药片剂包糖衣时出现色斑的解决办法 160

17．中药片剂包衣的一些经验 161

18．如何解决包糖衣烂片的问题 162

19．中药制剂生产中应采取哪些防止交叉污染的措施 162

20．中药制剂如何防治霉菌 162

21．如何粉碎韧性与难粉碎的动植物药材 163

22．如何粉碎刺激性和有毒药物 163

23．球磨机研磨粉碎技艺 163

24．如何解决锤式粉碎机常见的问题 164

25．如何解决冲击柱式粉碎机常见的问题 164

26．如何解决柴田式粉碎机常见的问题 165

27．如何解决气流粉碎机常见的问题 165

28．粉碎方法的比较 165

29．如何维护粉碎设备 166

30．常用筛目的分类 166

31．药筛和工业用筛如何换算 167

32．如何调节微细分级机的分级粒径 167

33．V形混合机操作技艺 168

34．不同密度和状态的物料的混合 169

35．如何解决槽形混合机常见问题 169

36．如何防止混合时的离析现象 170

37．如何保证散剂混合的效果与质量 170

附录一　各剂型概述 173

附录二 压片岗位标准操作规程 189

附录三 GMP管理中常用术语 193

附录四 小针批生产记录 201

参考文献 225