毒理学安全性评价标准操作规程指南 上PDF电子书下载

第一篇 总论 1

第一章 药物安全性评价与GLP 1

第一节 GLP的历史 1

第二节 GLP内容 4

第三节 建立GLP符合性毒理学安全性评价机构的步骤 19

第二章 如何编写SOps 25

第一节 绪论 25

第二节 编写SOps的程序 28

第三节 SOPs的一般格式 30

第四节 SOps的类型 30

第五节 SOPs的管理 32

第六节 SOPs范例 32

第三章 药物非临床安全性评价 42

第一节 概述 42

第二节 药物安全性评价的法规依据 44

第三节 药物安全性评价规范性文件（强制执行性文件） 47

第四节 药物安全性评价工作的指导原则（建议性文件） 48

第五节 对实验动物的要求 50

第六节 对供试品的要求 52

第七节 药物安全性评价的基本内容 52

第八节 在GLP条件下进行毒理学安全性试验需要进行的项目 57

第四章 人用药品注册技术要求的国际协调会议 60

第一节 ICH指导方针的建立和执行步骤 60

第二节 单剂量毒性试验指导原则（ICH S4） 61

第三节 重复给药毒性试验（ICH S4，M3） 61

第四节 医药品生殖毒性检测指导原则（ICH S5A及ICH S5B） 63

第五节 遗传毒性试验（ICH S2A） 64

第六节 致癌研究的指导原则 66

第七节 ICH生物技术来源药物临床前安全性评价（ICH S6） 68

第八节 增加的安全性问题和指导原则 69

第九节 ICH S2（R1）人用药物遗传毒性实验和数据评价的指导原则 72

第二篇 实验动物与毒理学安全性评价 79

第五章 实验动物与动物实验 79

第一节 概论 79

第二节 实验动物和毒理学安全性评价 98

第三节 影响动物实验的因素 98

第四节 动物饲养 105

第六章 动物管理组织机构及人员职责 114

第一节 动物管理和使用人员的职责及资质 114

第二节 动物饲养设施及管理职员 114

第三节 从事动物研究职员教育培训项目（美国） 118

第四节 美国实验动物协会动物饲养管理技术员教育项目 119

第五节 欧洲实验动物协会联合会推荐的从事动物工作人员的教育和培训 126

第六节 GLP体系下的培训 142

第七章 机构动物管理和使用委员会及其职能 147

第一节 机构动物管理和使用委员会 147

第二节 IACUC动物研究方案申请及审查实例 150

第三节 动物处理不当和不符合动物管理和应用要求的处理程序 163

第四节 IACUC相关SOps 164

第八章 职业健康与人员安全 168

第一节 国家法规《实验室生物安全通用要求》 168

第二节 职业卫生与安全性及职员培训 169

第三节 具有危险性药物的动物实验 175

第四节 具体标准操作规程 177

第九章 兽医学管理——健康监测与疾病 188

第一节 兽医师与动物兽医学护理和管理 188

第二节 动物兽医管理——实验动物购买、运输、接收与检疫 189

第三节 动物健康监测 198

第四节 动物兽医学管理——麻醉、止痛、手术与安乐死 209

第五节 长时间固定动物的策略 217

第六节 采血 218

第七节 药品管理及麻醉药品管制（管制药品） 220

第八节 人畜共患疾病及其防治 221

第十章 实验动物饲养环境管理及监测 224

第一节 实验动物饲养环境的管理与监测 224

第二节 动物饲养管理的一些特殊要求 249

第三节 啮齿类动物饲养管理和使用的程序 254

第十一章 符合GLP原则的小鼠和大鼠实验 257

第一节 小鼠和大鼠的兽医学护理与管理 257

第二节 啮齿类动物饲养管理 274

第三节 啮齿类动物给药方法 280

第四节 采血、采尿、采集粪便和骨髓等样品 286

第五节 各种指标检查 291

第六节 大鼠／小鼠剖检程序 294

第十二章 放射性供试品的动物实验问题 298

第一节 概述 298

第二节 放射性物质的接收储存废弃物处理 300

第三节 放射性物质动物实验相关标准操作规程 305

第十三章 生物制剂及感染性的动物实验问题 322

第一节 生物制剂及感染制剂动物试验的管理规定 322

第二节 动物感染实验使用规范 323

第三节 生物材料动物实验申请 329

第十四章 有害物质（剧毒、致癌、致畸、致突变物质）的动物实验问题 339

第一节 实验室生物安全通用要求 339

第二节 有害化学物质安全性评价中的安全问题 339

第十五章 符合GLP原则的非人灵长类动物实验 343

第一节 猴的饲养管理 343

第二节 灵长类的饲养管理程序 367

第三节 非人灵长类动物实验室的准备程序 368

第四节 非人灵长类动物的接收和检疫 369

第五节 灵长类动物的饲养环境 375

第六节 灵长类动物的饲养管理程序 381

第七节 灵长类动物的操作和观察程序 383

第八节 非人灵长类动物的给药程序 393

第九节 灵长类动物生物样本的采集 398

第十节 死亡灵长类动物的处理程序 401

第十一节 非人灵长类动物职业危害及防护程序 403

第十六章 符合GLP原则的家兔毒性实验 405

第一节 家兔的兽医学管理——接收和检疫 405

第二节 家兔的饲养和管理程序 411

第三节 家兔的操作程序 417

第四节 家兔的临床体征观察程序 421

第五节 家兔生物样品采集程序 424

第六节 家兔饲养管理主要记录 427

第十七章 符合GLP原则的犬的毒性实验 428

第一节 在GLP条件下进行犬毒性实验的概述 428

第二节 犬的订购、接收和检疫的标准操作程序 433

第三节 犬的饲养和管理 441

第四节 犬临床指标的检测与观察 451

第五节 犬的给药程序 460

第六节 犬生物样本的采集程序 467

第十八章 符合GLP原则的豚鼠和仓鼠的毒理学试验 470

第一节 豚鼠的兽医学管理——购买、接收和检疫程序 470

第二节 豚鼠饲养管理及给药程序 471

第十九章 毒理学安全性评价所用专业术语汇编 475

第一节 动物体征的标准化定义和观察方法 475

第二节 哺乳动物发育异常观察指标及应用术语 493

第三节 致癌物试验相关的术语表 501

第四节 遗传毒性试验相关术语表 505

第五节 眼睛毒理学相关术语表 505

第三篇 病理学在安全性评价中的应用 509

第二十章 毒理病理学操作规范概论 509

第一节 毒理病理学概述 509

第二节 病理学原始数据 515

第三节 组织病理学评价 517

第四节 病理学图像数据的评价 523

第五节 病理学数据库和毒理基因组学研究的质量评价 527

第二十一章 毒理病理学技术 530

第一节 现代影像学技术在毒理病理学中的运用 530

第二节 数字显微成像技术在毒性病理学中的新应用 535

第三节 非肿瘤性病变的定性与定量 539

第四节 免疫组织化学技术 543

第五节 原位杂交技术 547

第六节 原位PCR技术及其在病理学中的应用 552

第七节 形态计量学与图像分析仪在毒理病理学中的应用 556

第八节 激光扫描共聚焦显微技术及在毒理病理学上的应用 570

第九节 凋亡检测的常用方法及优缺点 573

第二十二章 毒理病理学基本操作 580

第一节 病理组织处理流程 580

第二节 动物的尸体解剖程序 583

第三节 各类动物的初步解剖和外部检查程序 587

第四节 大鼠吸入毒性试验的病理检查程序 604

第五节 湿组织修块 605

第六节 STP大鼠和小鼠器官取材和修块操作规范 608

第七节 组织固定、脱水、包埋程序 618

第八节 组织包埋 620

第九节 组织蜡块的修整和切片 623

第十节 切片的染色和封裱 624

第十一节 切片的质量控制和标签 625

第十二节 连续切片 626

第十三节 二次包埋程序 626

第十四节 骨组织脱钙程序 627

第十五节 特殊染色技术程序 628

第十六节 尸体解剖时血涂片的制备 628

第十七节 用甲醛蒸汽的快速固定 629

第十八节 病理组织切片读片程序 629

第十九节 啮齿类动物呼吸道组织病理学评价标准 630

第二十节 组织病理学传递单 631

第二十一节 组织病理实验室单个动物组织学记录 632

第二十二节 病理资料的存档 632

第二十三节 冷冻切片机的使用和维护 638

第二十三章 毒理病理学新技术基本操作 640

第一节 电镜样品准备的标准操作程序 640

第二节 免疫组织化学基本操作 645

第三节 原位杂交基本操作 662

第四节 原位PCR操作程序 684

第五节 形态学技术检测细胞凋亡基本操作 688

第二十四章 临床病理学检验概述 693

第一节 国际毒性试验标准指导原则要求——临床病理学检测指标 693

第二节 毒性试验标准指导原则要求——临床病理学检验间隔 694

第三节 临床病理学指标改变的意义 696

第四节 血液学检测问题 698

第五节 血液生物化学检查 702

第六节 尿液分析相关的问题 707

第七节 数据的解释 709

第八节 样品的采集和标识程序 715

第九节 遗传分析小鼠的组织采集 716

第十节 临床实验室样品的检验 717

第二十五章 临床病理学检测标准操作程序 718

第一节 血液学检测的血液标本 718

第二节 临床化学 725

第二十六章 骨髓细胞评价 736

第一节 骨髓造血与血液毒理学 736

第二节 大鼠与小鼠骨髓检查标准操作程序 736

第三节 犬骨髓的检查程序 742