心血管系统疾病和药物基因组学PDF电子书下载

第一篇 总论 3

第一章 概论 3

第一节 对基因认识的发展观 3

第二节 对人类疾病相关基因的识别 7

第三节 药物基因组学的本质 14

第二章 人类的基因组 20

第一节 国际人类基因组计划 20

第二节 人类基因组核基因组和线粒体基因组的大小与特征 26

第三节 人类染色体的结构和功能组成 27

第四节 人类基因的结构和功能组成 29

第五节 人类染色体的人工带 31

第六节 人类DNA的复制和新突变的发生 33

第七节DNA序列中突变的效应 33

第八节DNA标记 35

第九节 染色体的遗传基础 37

第十节 人类致病基因和基因突变的主要参考数据库 39

第十一节 国际基因组数据库 41

第十二节 人类后基因组计划 49

第三章 人类的基因变异 58

第一节 基因突变的类型 58

第二节 人类基因序列变异的描述和命名 60

第三节 国际人类基因组单体型图计划 76

第四章 疾病和药物基因组学与个性化医疗 81

第一节 个性化医疗的含义 81

第二节 基因组医学的含义 81

第三节 人类基因组的个体间差异 82

第四节 用于疾病预测和个性化医疗的基因组工具 83

第五节 药物基因组学在个性化医疗中的应用实践 87

第六节 个体基因组测序计划 89

第七节 实现基因组检测与临床实践的一体化 89

第五章 基因组医学的临床观点 93

第一节 基因组医学的临床现状和问题 93

第二节 关于疾病易感性的临床遗传咨询 95

第三节 关于推进疾病基因组学临床应用的措施 95

第六章 临床基因检测和基因治疗 98

第一节 临床基因检测 98

第二节 临床基因治疗 102

第三节 临床基因治疗的现状 104

第七章 疾病和药物基因组学的伦理学和社会学问题 106

第一节 引言 106

第二节Belmont报告 106

第三节 药物基因组学研究设计中的伦理学和社会学问题 107

第四节DNA检测过程中的伦理学和法律问题 112

第八章 国际人类基因组单体型图计划与心血管疾病 114

第一节 简介 114

第二节 利用人类单体型信息对心血管疾病进行危险分层与预后判定 115

第三节 人类基因组单体型信息对心血管疾病后继研究的作用 119

第四节 人类基因组单体型在心血管疾病中应用所面临的挑战 120

第五节 人类基因组单体型在心血管疾病中应用带来个性化医疗的希望 120

第九章 基因组拷贝数变异与心血管疾病 124

第一节 基因组拷贝数变异 124

第二节 关于人类基因组中基因组拷贝数变异的研究背景 124

第三节 关于基因组拷贝数变异的检测方法 125

第四节 基因组拷贝数变异与表型之间的相关性证据 126

第五节 基因组拷贝数变异导致疾病或者影响表型的方式 126

第六节 基因组拷贝数变异的疾病相关性研究 127

第七节 基因组拷贝数变异与复杂性疾病 128

第八节 基因组拷贝数变异与心血管疾病 128

第九节 基因组拷贝数变异相关性研究的局限性 133

第十节 基因组拷贝数变异在心血管健康与疾病研究中的应用前景 133

第二篇 疾病和药物基因组学的主要研究方法与技术 139

第十章DNA研究领域的技术变革 139

第一节DNA重组技术及所需的酶 139

第二节DNA克隆 142

第三节PCR反应 144

第十一章 全基因组DNA的收集、分离与扩增 147

第一节DNA样本的收集 147

第二节DNA的分离 147

第三节PCR扩增DNA 148

第十二章 基因组测序 150

第一节 经典的DNA 测序方法 150

第二节 大规模并行焦磷酸测序技术 153

第十三章 基因变异型的检测技术 155

第一节 常用的基因变异型检测技术 155

第二节 基于全基因组相关性分析的基因变异型检测技术 158

第十四章 基因变异型的功能分析 168

第一节 核基因变异的研究策略 168

第二节 线粒体基因变异的功能研究方法 174

第十五章 生物信息学分析手段 180

第一节 生物信息学概况 180

第二节 生物信息学的主要研究内容 182

第三节 生物信息学的应用与发展研究 185

第四节 核酸和蛋白质分析研究方法 186

第十六章 人类复杂性常见疾病的全基因组关联分析 194

第一节 对复杂性常见疾病的传统遗传学相关性分析 194

第二节 对复杂性常见疾病的全基因组关联性分析 195

第三节 全基因组关联性分析得以实现的前提条件 196

第四节 全基因组关联性分析的重复性 196

第五节 全基因组关联性分析面临的问题 197

第六节 合作是全基因组关联性分析的关键 198

第七节 全基因组扫描后继研究的重要性 198

第八节 展望 199

第十七章 疾病和药物基因组学研究和应用的质量控制 201

第一节 概述 201

第二节 药物基因组学研究相关技术及质量控制 201

第三节 单核苷酸多态性检测相关的质量控制 202

第四节 分子检测方法的实验室能力对比验证 204

第五节 其他实验室能力对比验证程序 206

第三篇 心血管系统的疾病基因组学关联性研究 211

第十八章 疾病基因组学研究的主要分析方法 211

第一节 连锁分析方法 211

第二节 关联性分析方法 212

第三节 再测序分析方法 213

第十九章 冠状动脉粥样硬化性心脏病的疾病基因组学关联性研究 214

第一节 识别冠状动脉粥样硬化性心脏病遗传决定因素所面临的挑战 214

第二节 冠状动脉粥样硬化性心脏病的家族遗传特征 215

第三节 与冠状动脉粥样硬化性心脏病相关的孟德尔遗传性疾病 215

第四节 冠状动脉粥样硬化性心脏病的遗传连锁分析 216

第五节 对冠状动脉粥样硬化性心脏病连锁分析手段的改进 218

第六节 冠状动脉粥样硬化性心脏病的遗传关联性研究 218

第七节 冠状动脉粥样硬化性心脏病疾病基因组学研究的临床意义 223

第二十章 原发性高血压的疾病基因组学关联性研究 229

第一节 概述 229

第二节 原发性高血压的候选基因关联性分析 229

第三节 原发性高血压基于全基因组的关联性分析 237

第二十一章 原发性高血压与线粒体基因组的关联性研究 243

第一节 原发性高血压遗传倾向 243

第二节 线粒体疾病与母系遗传 245

第三节 母系遗传性高血压发病机制研究 247

第四节 母系遗传性高血压与线粒体基因组变异 251

第二十二章 心力衰竭的疾病基因组学关联性研究 260

第一节RAS基因多态性与心衰 261

第二节 交感神经系统基因多态性与心衰 267

第三节 其他基因多态性与心衰的关系 269

第二十三章 心房颤动的疾病基因组学关联性研究 273

第一节 人类心房颤动电重构的分子机制 273

第二节 心房颤动相关基因多态性研究 274

第二十四章 血栓性疾病的疾病基因组学关联性研究 277

第一节 静脉血栓栓塞性疾病的疾病基因组学关联性研究 277

第二节 动脉血栓疾病的疾病基因组学关联性研究 280

第二十五章 心脏介入术后再狭窄的疾病基因组学关联性研究 295

第一节 概述 295

第二节 与心脏介入术后再狭窄相关的基因多态性 295

第二十六章 脂质代谢异常的疾病基因组学关联性研究 302

第一节 影响低密度脂蛋白代谢的相关基因 302

第二节 影响高密度脂蛋白代谢的相关基因 305

第三节 脂联素基因 307

第四节 低密度脂蛋白受体相关蛋白基因 308

第二十七章 单基因高脂血症的疾病基因组学关联性研究 311

第一节 概述 311

第二节 单基因高胆固醇血症 311

第三节 原发性高三酰甘油血症 314

第四节 家族性异常β脂蛋白血症 315

第二十八章 肥厚型心肌病的疾病基因组学关联性研究 317

第一节 概述 317

第二节 肥厚型心肌病的疾病基因组学 319

第三节 肥厚型心肌病表型的遗传性和非遗传性决定因素 322

第四节 肥厚型心肌病的遗传性筛选 323

第五节 肥厚型心肌病的遗传学发病机制 324

第六节 肥厚型心肌病的遗传学治疗策略 325

第二十九章 扩张型心肌病和其他心肌病的疾病基因组学关联性研究 332

第一节 引言 332

第二节 扩张型心肌病的相关基因突变 333

第三节 致心律失常性右室心肌病的相关基因突变 341

第四节 限制型心肌病的相关基因突变 344

第五节 未分类型心肌病的相关基因突变 348

第六节 结语 352

第三十章 心脏遗传性离子通道疾病的疾病基因组学关联性研究 359

第一节 离子通道病简介 359

第二节 基因突变引起心脏离子通道蛋白功能改变的机制 359

第三节 心脏离子通道基因相关疾病 360

第四节 离子通道基因相关疾病的治疗 363

第四篇 心血管系统疾病的基因治疗 369

第三十一章 心肌缺血再灌注损伤的基因治疗 369

第一节 病理生理学机制 369

第二节 心肌缺血再灌注损伤的基因治疗 372

第三节 问题与展望 374

第三十二章 心肌缺血的基因治疗 375

第一节 心肌缺血基因治疗的概念 375

第二节 心肌缺血基因治疗的起源 375

第三节 血管再生的生物学 375

第四节 心肌缺血治疗的候选基因及治疗研究现状 376

第五节 心肌缺血基因治疗存在的问题及对策 386

第六节 研究前景展望 388

第三十三章 血管成形术后再狭窄和血管增生性疾病的基因治疗 398

第一节 直接植入目的基因 398

第二节 以转录因子为靶点在核转录水平进行阻断的基因治疗 400

第三节 载体的选择 400

第四节 目的基因的输送方法 401

第五节 存在的问题 401

第三十四章 原发性高血压的基因治疗 404

第一节 原发性高血压基因治疗的背景 404

第二节 原发性高血压基因治疗的策略 404

第三节 原发性高血压基因治疗的基因导入途径的选择 407

第四节 原发性高血压基因治疗的问题和展望 409

第三十五章 心肌肥大和心肌重塑的基因治疗 412

第一节 心肌肥大和心脏重塑的细胞和分子学机制 412

第二节 心肌肥大和心脏重塑的基因治疗 414

第三节 存在的问题和展望 415

第三十六章 心血管系统疾病的干细胞治疗 418

第一节 干细胞修复心肌的作用机制 418

第二节 干细胞治疗心血管疾病的临床研究 418

第三节 干细胞移植治疗心血管疾病的国内现状 421

第四节 干细胞移植治疗心血管疾病存在的问题 422

第五节 小结 424

第三十七章 心房颤动的基因与细胞治疗 427

第一节 房颤的基因与细胞治疗的分子生物学基础 427

第二节 房颤的基因及细胞生物学治疗方法 428

第三节 基因治疗存在的问题 435

第四节 房颤基因和细胞治疗的未来展望 435

第五篇 心血管系统药物基因组学 441

第三十八章 药物基因组学的研究策略 441

第一节 基于家族性遗传的药物基因组学相关性分析 441

第二节 基于候选基因研究的相关性分析 441

第三节 基于全基因组扫描的相关性分析 445

第四节 药物基因组学研究中需要注意的问题 446

第三十九章 基因多态性与心血管药物的代谢 449

第一节 简介 449

第二节 药物代谢 449

第三节 药物代谢酶 450

第四节 药物代谢酶的多态性 457

第五节 药物转运体 464

第六节P-糖蛋白的多态性 465

第七节 小结 467

第四十章 动脉粥样硬化的相关基因分析和药物作用新靶标的发现 473

第一节 概况 473

第二节 动脉粥样硬化通路上的相关基因分析 475

第三节 动脉粥样硬化潜在药物治疗作用的新靶标 489

第四十一章 他汀类药物反应的药物基因组学 496

第一节 简介 496

第二节 与他汀类药物治疗效果相关的药物基因组学研究 496

第三节 与他汀类药物的副作用相关的药物基因组学研究 499

第四节 他汀类药物基因组学研究面临的问题与展望 501

第四十二章 抗高血压治疗的药物基因组学 506

第一节 主要候选基因 507

第二节 药物敏感基因与降压疗效差异的关系 511

第三节 高血压药物基因组学研究中存在的问题 524

第四节 展望高血压药物基因组学的未来 525

第四十三章 基因变异与口服抗凝药物反应 532

第一节 概述 532

第二节 华法林的抗凝作用机制 532

第三节 与华法林治疗相关的遗传基因变异型 533

第四节 基于药物基因组学和临床环境因素的华法林剂量预测模型的建立 540

第五节 华法林药物基因组学的临床应用前景 540

第四十四章 基因变异与抗血小板药物抵抗 546

第一节 抗血小板药物的分类 546

第二节 抗血小板药物抵抗 547

第三节 抗血小板药物抵抗的发生机制 548

第四节 阿司匹林抵抗的相关遗传变异因素 549

第五节 氯吡格雷抵抗相关遗传变异因素 550

第六节 个性化抗血小板治疗存在的问题 552

第四十五章 与心力衰竭的药物治疗相关的基因决定因素 556

第一节RAS基因多态性与心衰治疗 556

第二节 交感神经系统基因多态性与心衰治疗 559

第三节 其他基因多态性与心衰治疗的关系 561

第四十六章 药物基因组学与种族间心血管药物反应性的差异 564

第一节 药物基因组学在种族间华法林疗效差异中的作用 564

第二节 药物基因组学在种族间高血压药物疗效差异中的作用 565

第三节 药物基因组学在种族间心力衰竭治疗药物疗效差异中的作用 570

第四节 药物基因组学对药物效应种族差异作用面临的挑战 573

附录 疾病和药物基因组学常见名词解释 577