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第一章 β-抑制蛋白 1

导读 1

第一节 β-抑制蛋白与心血管药理 1

一、β-抑制蛋白在细胞内的功能 2

二、β-抑制蛋白在心血管疾病中的可能作用 6

三、偏爱性激动与偏爱性配体 10

第二节 β-抑制蛋白调控炎症的研究进展 17

一、β-抑制蛋白介导受体内吞 18

二、β-抑制蛋白对MAPK信号通路的调节 18

三、β-抑制蛋白对Toll-like受体以及TRAF6的调节 19

四、β-抑制蛋白调节基因转录 19

五、β-抑制蛋白对NF-кB的调节作用 20

六、β-抑制蛋白的其他作用 20

七、展望 20

第二章 肾素血管紧张素系统 23

导读 23

第一节 肾素抑制剂研究进展 23

一、RAS研究进展概述 24

二、肾素、肾素原及其RPR受体 25

三、肾素抑制剂研发困难及解决方案 26

四、肾素抑制剂阿利吉仑 29

五、动态与展望 32

第二节 血管紧张素转换酶2在心血管疾病中的研究进展 34

一、ACE2的表达和分布 35

二、ACE2在心肌缺血损伤和心力衰竭中的保护作用 35

三、ACE2在动脉粥样硬化中的保护作用 36

四、ACE2在高血压疾病中的保护作用 36

第三节 mas基因及其功能 41

一、Mas基因的发现 41

二、mas基因的激活 41

三、mas基因及其产物的结构 42

四、mas基因的表达和分布 44

五、Mas基因的印记现象 44

六、Mas的作用途径 44

七、Mas受体的功能 45

八、展望 45

第三章 疾病的易感性研究 50

导读 50

第一节 运动病易感性研究进展 50

一、不同种类动物运动病的易感性 50

二、运动病易感性的可能机制 51

三、运动病易感性的预测方法 53

第二节 脑卒中的遗传易感性研究进展 57

一、ACE-1基因和MTHFR基因多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性 57

二、CYP2J2基因和EPHX2基因多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性 58

三、E-selectin基因多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性的关系 58

四、ICAM-1基因K469E多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性 59

五、PDE4D基因和ALOX5AP基因mRNA水平与高血压性脑卒中的关系 59

六、DDAH-2C基因与脑卒中遗传易感性的关系 59

七、eNOS基因家族多态性与合并高血压病的缺血性脑卒中 60

八、其他 60

九、小结 61

第四章 技术和方法的创新和比较 64

导读 64

第一节 脑研究中的荧光蛋白探针 64

一、荧光蛋白Ca2＋探针 65

二、基于pH敏感荧光蛋白的囊泡胞吐探针 71

三、电压敏感荧光蛋白探针 72

四、小结 73

第二节 受体激动剂筛选的研究进展 76

一、受体分类及激动剂筛选简介 77

二、各种类型受体的筛选模型 77

三、结语与展望 80

第三节 胰岛素敏感性测量方法及其评价 82

一、直接评估胰岛素敏感性的方法 83

二、间接测定胰岛素敏感性的方法 85

三、胰岛素敏感性的简单替代指数 87

四、其他重要方法 88

五、结论 89

第五章 药物和药物新靶点研究 93

导读 93

第一节 蛋白质泛素化系统：新抗癌、抗炎、抗病毒药的重要靶点 94

一、蛋白质泛素化系统 94

二、泛素化与肿瘤的发生 96

三、泛素化在炎症有关的信号转导中的作用 98

四、泛素化与病毒的侵入、复制与出芽 99

五、泛素化系统作为药物作用的靶点 99

六、总结 101

第二节 治疗常染色体显性遗传多囊肾病的药物靶点与药物发现 104

一、ADPKD发病机制 104

二、ADPKD的药物靶点 106

三、治疗多囊肾病的药物筛选和药效学评价模型 107

四、治疗多囊肾候选药物的研究进展 110

五、动态与展望 112

第三节 迷走神经保护缺血心肌的研究进展 114

一、迷走神经对心室的支配和直接调控 115

二、迷走神经病理生理变化与缺血性心脏病 116

三、改善迷走张力对心血管疾病的保护作用 117

四、迷走神经抗炎与心肌保护 118

五、问题和展望 119

第四节 神经元Zn2＋平衡及其潜在的药理学意义 122

一、稳态的Zn2＋在神经系统中的意义 122

二、Zn2＋转运体的种类、功能、细胞定位及转运机制 129

三、Zn2＋状况对大脑Zn2＋转运体的表达及分布的调控 133

四、神经元Zn2＋失衡的病理意义及维持和恢复Zn2＋平衡的药理学意义展望 134

第五节 抗病理性瘢痕药物的新进展 142

一、抗细胞增殖剂 142

二、细胞通讯调控剂 144

三、细胞外基质调节剂 148

第六节 雌激素与血管炎症 150

一、雌激素的概况 151

二、雌激素的抗炎作用机制 152

三、雌激素的促炎症反应机制 154

四、结论 155

第七节 外源物（药物）发育毒性及其机制的研究进展 158

一、外源物（药物）发育毒性的主要表现 159

二、外源物（药物）发育毒性的影响因素 159

三、外源物（药物）发育毒性的发生机制 160

四、结语 162

第六章 2009年度国家自然科学二等奖 166

导读 166

第一节 拓扑异构酶Ⅱ新型抑制剂沙尔威辛的抗肿瘤分子机制 166

一、沙尔威辛的抗肿瘤作用 167

二、沙尔威辛的抗肿瘤分子机制 167

三、结语 170

第二节 血压波动性与器官损伤 172

一、BPV的研究方法 172

二、血压波动性的生理性调控 174

三、血压波动性的病理学意义 176

四、血压波动性的药理学研究 178

五、结语 179

缩写词对照表 182