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第一章 药品生产人力资源管理 1

第一节 组织机构管理 1

一、法规对药品生产人员的要求 1

二、药品GMP认证检查对人员的要求 2

三、组织机构 3

四、人力资源部的主要职责 3

（一）人员的管理 3

（二）行政管理 6

五、人力资源管理需要建立的文件 7

（一）管理标准 7

（二）职务条例 8

第二节 人员的培训 9

一、培训和教育的原则 9

二、培训和教育的体系 10

（一）教育培训体系要完整 10

（二）教育培训的组织机构及职责 14

三、培训和教育的内容 14

（一）人员教育培训内容 14

（二）GMP教育培训的内容 15

（三）教育培训层次内容 15

四、培训教材 18

五、教育培训方法 21

六、培训效果评估 21

七、培训档案的建立 22

第三节 人员的绩效考核 24

一、绩效考核建立的步骤 24

二、绩效考核 25

（一）如何确定绩效考核指标 25

（二）绩效考核的内容 26

（三）考核的要点 27

（四）考核注意点 28

（五）考核的量化 29

三、绩效考核中常见的问题 30

四、提高考评效果的措施 31

五、制造部考核方案 32

（一）目的 32

（二）考核基本原则及方法 32

（三）考核范围 32

（四）各岗位考核标准 33

（五）计件标准 42

第二章 厂房设施 45

第一节 厂房的建设要求 45

一、项目立项 46

（一）可行性研究 46

（二）厂址选择 47

（三）环境影响评估 49

（四）节能评估 50

二、设计基础资料的准备 51

三、药厂建设的总体规划 55

（一）厂区划分 55

（二）总图布置的原则 56

（三）建筑物及构筑物布置 57

（四）人流与物流 59

（五）工程管线综合布置 59

（六）厂区绿化 59

四、洁净室平面布置 60

五、管路布置 62

（一）管路布置的一般原则 62

（二）洁净厂房内的管路布置原则 65

六、安装工程施工管理 66

（一）土建和安装协调进行 66

（二）工程安装注意点 67

第二节 设备购置管理 70

一、设备的设计和选型 71

（一）设备的设计 72

（二）设备的选型 75

二、设备的净化和清洗要求 75

（一）净化功能 75

（二）清洗功能 76

三、设备材质、外观和安全的要求 76

（一）对设备材质的要求 76

（二）外观形状 77

（三）结构设计要求 78

（四）对设备的在线监测、控制和验证 79

（五）与设备相关的公用工程 80

四、设备验收及调试 81

（一）设备验收 81

（二）设备的调试 82

（三）设备验证 83

五、设备的管理 90

（一）设备档案的管理 91

（二）备品、备件的管理 92

（三）设备的润滑管理 94

（四）设备的使用管理 95

（五）设备的密封管理 96

（六）压力容器管理 98

（七）设备的定置管理 101

（八）设备及管路色标管理 101

（九）设备检修与保养 102

（十）仪器、仪表使用保养与校验 103

（十一）设备事故管理 103

（十二）设备的更新、改造与报废管理 105

第三章 物料管理 107

第一节 物控部职责 107

一、物控部职责 108

（一）基本职责 108

（二）工作职责 108

二、物控部经理职责 110

（一）基本职责 110

（二）工作职责 110

三、采购员职责 111

（一）基本职责 111

（二）工作职责 111

四、仓库管理员职责 112

（一）基本职责 112

（二）工作职责 112

第二节 物料的购入和入库 113

一、物料的购入 115

（一）物料采购原则 116

（二）物料采购的要求 117

二、供应商的选择 118

（一）初审 118

（二）供应商的质量审计及确认 121

（三）再审查、审计确认 126

（四）定期复审 128

（五）清单管理 128

三、物料的验收 128

（一）清洁 129

（二）初步检验 129

（三）拒收 132

（四）收料、编号、入库 132

（五）请验 134

第三节 物料的储存 135

一、贮存管理原则 135

二、状态标志 137

（一）货位卡 137

（二）计量器具状态标志 137

（三）物料状态标志 138

三、原料和辅料的贮存管理 138

四、包装材料的贮存管理 138

五、成品的在库储存 138

第四节 标签标示物的管理 139

一、设计、印刷管理 139

二、运转、使用管理 141

（一）标示物包装材料的接收 141

（二）标示物包装材料的管理 141

（三）标示物包装材料的发放使用 141

（四）标示物包装材料的销毁 142

三、变更管理 142

第五节 不合格品的销毁管理 142

一、不合格品的确认 143

（一）不合格品收料 143

二、不合格品处理原则 145

三、不合格品的贮存与保管 145

四、不合格品的处理程序 145

（一）收料时发现不合格品的处理程序 145

（二）车间使用过程中的不合格物料的处理 147

（三）检验发现的不合格品的处理程序 147

（四）销毁 149

五、不合格品的发放 150

第四章 生产管理 151

第一节 制造部相关职责 151

一、制造部职责 151

（一）相关文件管理及培训 152

（二）生产计划的编排及生产的组织 152

（三）严格控制生产过程 152

（四）强化质量管理 152

（五）设备的使用、维护及保养 152

（六）安全及环境 152

（七）验证相关工作 153

（八）人力资源工作 153

二、制造部经理的任职要求及主要职责 153

三、车间主管工作职责 155

四、车间管理员工作职责 155

五、车间班组长工作职责 156

六、制造部门其他管理人员 157

第二节 生产工艺规程 157

一、生产工艺规程的起草、批准、执行及变更 158

（一）生产工艺规程的起草 158

（二）生产工艺规程的批准 158

（三）生产工艺规程的执行 158

（四）生产工艺规程的变更 159

二、生产工艺规程的内容 163

（一）产品概况的描述 163

（二）处方及其来源 163

（三）生产工艺流程图 164

（四）操作过程及工艺条件 165

（五）环境及工艺卫生情况 166

（六）原辅料及包装材料的质量标准 167

（七）原辅料、包装材料的消耗定额及物料平衡 167

（八）主要生产设备及检验设备 167

（九）技术安全与劳动保护 167

第三节 批生产记录管理 168

一、批生产记录的形成 168

（一）生产指令的开具及流转 168

（二）岗位生产原始记录 169

（三）环境监控记录 171

（四）清场记录 171

（五）偏差调查处理情况 171

（六）检验报告 171

二、批生产记录的审核 172

三、批生产记录的保存 172

第四节 工艺用水管理 172

一、工艺用水的选择 172

二、饮用水 174

三、纯化水 174

（一）纯化水制备系统的管理 174

（二）纯化水的储存分配系统 178

四、注射用水 180

（一）蒸馏水机 180

（二）注射用水的储存分配系统 181

第五节 生产批次管理 182

一、批次和批号的确定 183

（一）批次确定的基本原则 183

（二）常见的批号表示方法 184

二、生产批量的管理 184

第六节 生产操作管理 186

一、人员操作的管理 186

（一）人员进入洁净区的管理 186

（二）人员在洁净区内的行为管理 190

二、洁净生产区内的设备、设施管理 191

（一）设备、设施的安装和材质 191

（二）设备、设施的使用 192

（三）设备、设施的维护保养 192

三、洁净生产区内的物料管理 192

（一）物料进出洁净区的管理 192

（二）物料在洁净区内的存放、使用 192

四、洁净区的环境清洁 193

五、常见固体制剂的生产操作步骤及要点 193

（一）片剂 193

（二）胶囊剂 195

（三）丸剂 196

（四）散剂 196

六、液体制剂的生产操作步骤及要点 198

（一）注射剂 198

（二）溶液剂 203

（三）眼用制剂 204

第七节 物料平衡管理 205

一、物料平衡与收得率 205

二、物料平衡限度 206

第八节 清场管理 208

一、清场的目的、范围与程序 208

（一）清场的目的 208

（二）清场的范围和程序 209

二、制定清场管理制度的注意事项 209

三、清场注意事项 210

（一）称量间清场 210

（二）粉碎、过筛间清场 210

（三）制粒间清场 210

（四）干燥间清场 210

（五）压片间清场 211

（六）包衣间清场 211

（七）灌装间清场 212

（八）灭菌间清场 212

（九）贴签与包装间清场 212

（十）批产品有关的标志 212

（十一）清场文件管理 212

第九节 包装管理 213

一、包装材料的选择 213

（一）内包装材料 213

（二）外包装材料 214

（三）印刷性包装材料 214

二、包装材料的管理 214

（一）包装材料的领取 214

（二）包装过程的管理 215

第五章 质量管理 219

第一节质量管理的基本概念 219

第二节GMP对质量管理的要求 220

一、制药企业的质量管理机构 220

二、质量管理人员 221

三、质量管理部门的主要职责 221

四、质量管理关键人员职责 223

（一）企业负责人的质量职责 223

（二）质量受权人职责 223

（三）质量管理负责人职责 224

第三节质量保证 225

一、QA的职责 225

二、物料供应商的选择 226

三、不合格物料的管理 228

（一）不合格物料的来源 228

（二）不合格物料处理 228

四、物料、成品放行 229

（一）物料的放行 229

（二）成品的放行 230

五、生产现场巡回检查 232

六、取样管理 234

（一）取样部位 235

（二）取样量 235

七、自检管理 236

八、变更控制 237

（一）变更的分类 238

（二）变更程序 238

九、偏差管理 242

（一）偏差的定义 242

（二）偏差产生的原因 242

（三）偏差的分级 244

（四）偏差报告 244

（五）偏差调查指南 249

十、产品质量回顾分析 250

（一）产品质量年度回顾 250

（二）纯化水、注射用水水质检测年度回顾 251

（三）洁净度监测年度回顾 251

（四）变更控制年度回顾 252

（五）偏差报告年度回顾 252

（六）检验结果超标（OOS）调查年度回顾 252

（七）顾客投诉与不良反应年度回顾 252

（八）年度报告分析方法 253

十一、不良反应监测 254

（一）机构及人员 254

（二）监测范围及内容 255

（三）报告程序 255

十二、产品召回管理 258

（一）召回前准备 258

（二）产品召回 262

第四节质量控制 267

一、化验室的职责 267

二、样品检验程序 268

（一）取样与样品的接收 268

（二）检验 268

（三）样品的流转 269

（四）记录及报告单 269

（五）记录及报告单审核 271

三、检验用标准品、对照品的管理 271

（一）一级标准品、对照品的购买 272

（二）二级标准品、对照品 272

（三）标准品、对照品的贮存 273

（四）标准品、对照品的发放 274

（五）标准品、对照品的贮存期 274

四、留样管理 275

（一）留样范围 275

（二）留样计划 275

（三）留样样品的管理 275

五、稳定性考察 276

（一）留样计划 277

（二）观察条件 278

（三）检查频率 278

（四）样品保存 279

（五）检验方法及项目 280

（六）数据评估 280

（七）稳定性试验总结 280

八）结果评估 280

六、培养基的管理 280

（一）培养基的分类 280

（二）培养基的来源 281

（三）干粉培养基的保存、使用 281

（四）培养基的制备 281

（五）培养基无菌性检查 282

（六）培养基保存和使用 282

七、检定菌管理 283

（一）检定菌的来源 284

（二）菌种复活 284

（三）菌种确认 286

（四）菌种的传代 286

（五）菌种的保存 289

（六）菌种的使用 291

八、化验室剧毒试剂管理 291

（一）剧毒试剂的购买 291

（二）剧毒试剂的验收 292

（三）剧毒试剂的贮存 293

（四）剧毒试剂的发放 293

（五）剧毒试剂的销毁 295

九、化验室滴定液管理 295

（一）配制室的要求 295

（二）滴定液的配制 295

（三）滴定液的标定 296

（四）滴定液的使用 299

（五）滴定液的贮存 299

十、化验室检验结果超标调查 300

（一）定义与判定 300

（二）相关术语 300

（三）调查分析 301

（四）预防措施 303

第六章 文件的编制与管理 310

一、文件编制的目的 310

二、文件编制的原则 311

（一）系统性 311

（二）动态性 312

（三）适用性 312

（四）可追溯性 312

三、文件编制的要求 312

四、文件编制的分类 313

（一）标准 313

（二）记录和凭证 314

五、文件编制的编码 315

（一）文件编码的要求 316

（二）编制文件的格式 316

（三）文件的编码 317

六、文件编制的程序 318

七、文件系统的管理 320

（一）文件的使用管理 320

（二）记录的填写管理 321

八、编制文件的举例 322

第七章 验证管理 331

第一节 验证部门相关职责 335

一、验证经理职责 337

二、验证主管及专员职责 337

第二节 验证管理 339

一、验证管理规定 341

（一）前验证 341

（二）同步验证 343

（三）回顾性验证 344

（四）再验证 346

二、验证总计划 347

三、厂房、设施验证 361

（一）药品生产企业洁净室（区）的特点 362

（二）厂房与设施验证的内容 366

四、设备验证 380

（一）设备的确认 380

（二）设备、系统的再验证 387

（三）实验室设备确认 387

五、清洁验证 388

（一）同步清洁验证 388

（二）清洁验证前的准备 389

（三）清洁SOP的评估 389

（四）参照物质和最难清洁物质 389

（五）取样方法的适用性 389

（六）取样点的选择 390

（七）结果评估 390

（八）清洁验证方案的执行 390

（九）文件 390

（十）残留物限度的确定 391

（十一）残留物限度计算 392

六、分析方法验证 392

（一）准确度 393

（二）精密度 393

（三）专属性/特异性 394

（四）检测限 395

（五）定量限 395

（六）线性关系 396

（七）范围 396

（八）耐用性 396

七、生产工艺验证 397

（一）回顾性验证 398

（二）前验证和同步验证 398

（三）工艺验证计划的一般程序 399

（四）工艺验证的接受标准 399

（五）包装验证 399

（六）技术评估批 400

（七）工艺模拟验证 400

第八章GMP卫生管理 401

第一节 生产卫生管理制度与清洁卫生规程 402

一、生产卫生管理 403

二、清洁卫生规程 404

（一）对溶剂、清洁剂、清洁工具的要求 404

（二）清洁的程序要求 405

（三）清洁卫生规程的主要内容 405

（四）国外对清洁卫生的要求 405

三、卫生管理的意义 406

第二节 生产环境卫生 407

一、厂区环境 407

（一）厂址与环境的要求 407

（二）厂区物品的存放 408

（三）废弃物及垃圾处理 408

（四）厂区内施工 408

二、不同生产区域的卫生要求 408

（一）一般生产区环境卫生要求 412

（二）洁净区环境卫生要求 412

（三）仓储区环境卫生要求 414

三、洁净室环境控制与检测方法 415

（一）洁净室空气洁净度的控制 415

（二）压差的控制 415

（三）微生物含量的控制 415

四、生产区域的清洁与消毒 419

五、微生物检测室清洁消毒管理 420

（一）清洁部位 420

（二）清洁频度 420

（三）清洁工具 420

（四）清洁剂 420

（五）消毒剂 421

（六）清洁方法 421

（七）清洁工具的清洗及存放 422

（八）清洁效果评价 422

（九）检测确认 422

六、消毒与灭菌 422

（一）概念 423

（二）常用消毒剂 423

（三）常用灭菌法 425

第三节 生产人员卫生 428

一、药品GMP卫生管理的微生物学基础 428

（一）微生物简介 429

（二）微生物的形态结构 431

（三）微生物的营养 433

（四）微生物生长的影响因素 433

二、人员卫生 434

三、个人健康及其档案的建立 437

四、个体卫生 437

（一）手的卫生 438

（二）口腔、鼻腔、头发的卫生 439

五、工作服与防护服 439

（一）工作服 440

（二）选材 440

（三）式样及颜色 440

（四）穿戴 441

（五）清洗周期 442

（六）清洗要求 442

六、人员在洁净室（区）内的自我约束 443

第四节 生产工艺卫生 444

一、原辅料卫生与容器塞子系统卫生 444

（一）原辅料卫生 444

（二）容器塞子系统卫生 445

二、设备的卫生 446

三、生产介质卫生 448

四、工艺技术卫生 448

五、卫生的相关术语 449

第九章 生产成本管理 451

第一节 生产成本概述 451

一、生产成本的构成要素 451

二、成本计算程序 452

三、成本费用分配方法 453

四、生产成本的会计处理 455

（一）会计政策制定 455

（二）科目设置 457

（三）生产成本的主要账务处理 458

第二节 生产成本控制方法 460

一、定额法 460

（一）定额法的概念 460

（二）定额法的特点及适用条件 461

（三）定额法的计算程序 461

（四）定额法的优缺点 463

二、作业成本法 463

三、标准成本法 465

四、方法比较及使用 466

第三节 采购成本管理 467

一、采购成本构成 467

二、如何控制采购成本 468

（一）建立、健全采购制度 468

（二）降低材料成本 469

三、采购作业流程管理 471

（一）流程总述 471

（二）流程描述 472

（三）职责分工 483

第四节 生产过程成本控制 485

一、月度生产计划 485

二、领料控制 485

三、人工控制 486

四、制造费用 487

五、产成品入库 487

第五节 生产成本分析 487

一、成本分析方法 488

二、产品成本分析 490

第十章 政策事务管理 494

第一节 医疗保险管理 495

一、我国医疗保险制度的形式 495

（一）我国医疗保险的起源 495

（二）我国现行医疗保险制度 498

二、药品进入《医保目录》意义 505

三、《医保目录》的发展 506

四、《医保目录》简介 507

（一）药品目录的基本结构 507

（二）基本医疗保险用药的支付原则 507

（三）用药管理权限 507

五、国家《医保目录》调整的原则与程序 508

（一）调整的总体思路 508

（二）调整的基本原则 508

（三）调整内容 509

（四）调整的组织机构 510

（五）工作程序 511

六、各省市级《医保目录》调整要求 512

七、医药企业在《医保目录》调整时应积极应对 512

八、进入《医保目录》后品种的管理 514

第二节 药品价格管理 515

一、药品政府定价概念 515

二、药品政府定价的基本原则 516

（一）获得合理利润 516

（二）体现药品质量和疗效的差异 516

（三）鼓励企业研制新药 517

（四）区分产品优劣 517

三、医药企业药品价格形式 518

四、企业申报药品价格（备案）的过程 519

（一）国产药品定调价的申报材料要求 519

（二）进口（进口分包装）药品定调价申报材料要求 522

（三）药品价格审批的时限及公告形式 525

五、药品价格的监督与管理 525

（一）药品价格监测部门 525

（二）价格监测定点单位的范围和数量 526

（三）药品价格监测的主要内容 526

（四）全国药品价格监测数据发布途径 526

六、区别定价 529

（一）药品区别定价的概念及特点 529

（二）实施药品区别定价的意义 530

（三）区别定价的条件 531

（四）企业申请区别定价申请报告及有关材料要求 532

（五）药品区别定价的申报及审评程序 534

七、关于药品定价的相关文件 537

第三节 药品招投标事务管理 538

一、药品集中招标采购概述 538

（一）药品招标的社会背景 538

（二）药品集中招标的产生过程 538

二、药品招标的要求 540

（一）总体目标 540

（二）指导原则 540

（三）采购模式 540

（四）组织形式 540

（五）组织机构及职责 541

三、药品招标采购主体、采购目录、采购周期 542

（一）采购主体 542

（二）采购目录 543

（三）采购周期 546

四、药品招标采购的一般程序 546

（一）采购文件的编制和审批 546

（二）采购公告发布和采购文件发售 546

（三）采购文件的澄清 547

（四）生产商报名和产品申报 547

（五）资格证明文件审查 547

（六）信息确认 549

（七）层次划分 549

（八）制定基准价及限价入围价格 551

（九）报价和远程解密 551

（十）评审体系 551

（十一）竞价、限价 554

（十二）公示挂网品种目录 554

（十三）入围药品零售价 555

（十四）入围药品配送 555

（十五）合同签订与执行 556

五、药品集中招标采购主要法规、政策 562

第四节 项目申报管理 562

一、企业项目申报的意义 563

（一）政府支持企业项目申报的意义 563

（二）企业申报项目的意义 564

二、政府主要的申报项目 565

（一）技术平台的申报 566

（二）科技计划及资助项目 574

（三）重点新产品及奖项的申报 587

三、企业项目申报管理制度 594

四、企业申报项目技巧 596

（一）创新项目的申报技巧 596

（二）技术改造项目的申报技巧 599

参考文献 602