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第一章 药物动力学概述 1

第一节 药物动力学的定义及其发展 1

一、药物动力学的定义 1

二、药物动力学的发展 1

第二节 药物动力学的研究内容及与相关学科的关系 3

一、药物动力学的研究内容 3

二、药物动力学与相关学科的关系 4

第三节 药物动力学的基本概念和主要参数 6

一、血药浓度、药-时曲线及曲线下面积 6

二、血药峰浓度和达峰时间 7

三、速率过程 8

四、速度（率）常数 8

五、半衰期 9

六、表观分布容积 9

七、清除率 10

八、隔室模型 10

第二章 一室模型药物动力学 14

第一节 一室模型静脉注射药动学 14

一、血药浓度的药动学数据处理 14

二、尿药浓度的药动学数据处理 17

第二节 一室模型静脉滴注药动学 23

一、静脉滴注期间血药浓度与时间的关系 23

二、停止静脉滴注以后的药-时关系 26

三、静脉滴注的负荷剂量 27

第三节 一室模型血管外给药的药动学 28

一、血药浓度的药动学数据处理 28

二、尿药浓度的药动学数据处理 38

第三章 多室模型药物动力学 45

第一节 二室模型药物动力学 46

一、静脉注射 46

二、静脉滴注 51

三、血管外给药 53

第二节 三室模型药物动力学 60

一、静脉注射的血药浓度与时间关系 60

二、药物动力学参数的计算 61

第三节 药物动力学模型的判别 61

一、图解法／回归分析法 62

二、残差平方和法 62

三、拟合度法 63

四、AIC法 63

五、F检验 64

第四章 多剂量给药动力学 66

第一节 多剂量函数 66

第二节 一室模型的多剂量给药 67

一、静脉注射 67

二、血管外给药 70

三、多剂量给药的其他药动学参数 72

第三节 二室模型的多剂量给药 77

一、血药浓度与时间的关系 77

二、其他药动学参数 78

第五章 非线性药物动力学 80

第一节 概述 80

一、药物的非线性药动学现象及其原因 80

二、非线性药物动力学的特点 81

三、非线性药物动力学的判断 82

第二节 非线性药物动力学方程 84

一、Michaelis-Menten方程 84

二、Michaelis-Menten方程的药物动力学特征 84

第三节 非线性药物动力学的血药浓度与时间关系及参数计算 86

一、非线性药物动力学的血药浓度与时间关系 86

二、药物动力学参数的计算 86

第四节 非线性药物动力学的研究进展 92

一、新发现的非线性动力学药物 92

二、引起药物非线性动力学现象的其他因素 93

三、药物的非线性结合 93

四、非线性药物动力学研究的新技术 93

五、其他 93

第六章 统计矩原理在药物动力学中的应用 96

第一节 统计矩的基本概念 96

一、零阶矩 97

二、一阶矩 97

三、二阶矩 98

第二节 统计矩法计算药物动力学参数 98

一、生物半衰期 98

二、清除率 99

三、表观分布容积 99

四、平均稳态血药浓度和达稳态时间 100

第三节 统计矩法研究药物的体内过程 101

一、药物体内的释放动力学 101

二、药物体内的吸收动力学 103

第七章 群体药物动力学 106

第一节 概述 106

一、基本原理和特点 106

二、群体药动学研究的常用方法 107

第二节 群体药动学的研究方法 109

一、研究目的 109

二、研究方案 109

三、群体药动学的数据分析 110

四、群体药动学模型的评价 113

第三节 群体药动学的应用和实例 115

一、概况 115

二、应用实例 116

第八章 生理药动学模型 124

第一节 概述 124

一、生理药动学模型的发展 124

二、生理药动学模型的基本原理和特点 124

第二节 生理药动学模型的研究方法 125

一、模型结构 125

二、模型参数 126

三、模型方程和计算 127

第三节 生理药动学模型的应用和实例 128

一、概况 128

二、应用实例 128

第九章 药物动力学与药效动力学的关系 137

第一节 药效动力学及其生理机制 137

一、药物和受体 137

二、受体占据理论 137

三、量反应型和质反应型的量效关系 138

第二节 药效动力学模型 139

一、固定作用模型 139

二、线性和对数线性模型 139

三、最大效应模型 139

四、Sigmoid最大效应模型 140

第三节 药物动力学-药效动力学联合模型 141

一、直接效应 141

二、间接效应 142

三、药动学-药效学联合模型的一般解析步骤 145

第四节 药动学-药效学模型的应用和实例 145

一、概况 145

二、应用实例 145

第十章 遗传药理学及药物基因组学与药物动力学 149

第一节 概述 149

一、历史和背景 149

二、药物基因组学的研究目的和内容 149

三、药物基因组学的应用 150

第二节 药物基因组学的分子生物学基础 150

一、基因型与表型 150

二、编码药物代谢相关的蛋白质基因多态性的重要性 151

第三节 药物体内过程相关蛋白的遗传多态性 152

一、药物代谢酶及其遗传多态性 152

二、药物转运蛋白的遗传多态性 160

三、药物结合蛋白的遗传多态性 162

四、药物作用靶点的遗传多态性 163

第十一章 临床药物动力学 167

第一节 概述 167

一、临床药动学的基本概念 167

二、临床药动学的研究内容 167

第二节 临床给药方案的设计 170

一、给药方案设计的一般原则 170

二、给药方案设计的方法 171

第三节 临床给药方案的调整 178

一、肝、肾功能改变对药物体内过程的影响 178

二、肝、肾功能改变患者的临床给药方案调整 181

第四节 治疗药物监测 190

一、血药浓度与给药方案的个体化 190

二、治疗药物监测的指征 192

三、治疗药物监测的流程 194

四、临床常进行TDM的药物举例 195

第五节 药物体内过程的相互作用 198

一、概述 198

二、药物吸收过程的相互作用 199

三、药物分布过程的相互作用 204

四、药物代谢过程的相互作用 205

五、药物排泄过程的相互作用 211

第十二章 时辰药物动力学 214

第一节 概述 214

第二节 时辰药物动力学的机制 215

一、药物吸收的时辰差异 216

二、药物分布的时辰差异 217

三、药物代谢的时辰差异 217

四、药物排泄的时辰差异 218

第三节 时辰药物动力学研究的方法及数学模型 219

一、时辰药物动力学研究的实验方法 219

二、时辰药动学研究的影响因素 219

三、时辰药物动力学研究的数学模型 221

第四节 时辰药物动力学与剂型设计 224

第五节 时辰药物动力学研究的临床意义 224

第十三章 手性药物的药动学 228

第一节 概述 228

第二节 手性对映体的药动学差异 230

一、吸收过程的药动学差异 230

二、分布过程的药动学差异 230

三、代谢过程的药动学差异 232

四、排泄过程的药动学差异 236

第三节 影响手性药物对映体动力学差异的因素 236

一、种属和遗传因素 237

二、生理、病理状况 237

三、药物相互作用 238

四、剂型和剂量 238

第四节 手性药物动力学研究的实验方法及意义 239

一、手性药物动力学研究的实验方法 239

二、手性药物动力学研究的意义 239

第十四章 中药的药物动力学研究 242

第一节 概述 242

一、中药药物动力学的概念与发展 242

二、中药药物动力学的研究目的与意义 243

三、中药药物动力学的研究对象与研究方法 244

四、中药药物动力学的研究热点及发展趋势 246

第二节 中药药物动力学的研究方法 247

一、体内药物浓度法 248

二、药理效应法 249

三、药物累积法 252

四、中药药物动力学和药效学结合模型 256

第三节 中药的代谢动力学研究 257

一、中药的代谢与中药药理活性 258

二、中药成分代谢的研究方法 261

三、代谢组学在中药药动学研究中的应用 263

第四节 中药药物动力学研究的新学说与新方法 265

一、证治药动学 266

二、中药血清药理学和中药血清药物化学 267

三、中药药代标示物 269

第十五章 药物动力学在新药研发中的应用 274

第一节 新药研发中的药物动力学研究 274

一、药物动力学在新药研发中的作用 274

二、新药临床前药物动力学研究 275

三、临床前药动学的研究内容 276

四、新药临床药物动力学研究 278

第二节 生物利用度和生物等效性 281

一、概念和评价方法 281

二、生物利用度研究的基本要求 284

三、生物等效性的统计分析方法 287

第十六章 缓、控释制剂设计与评价的药物动力学 290

第一节 概述 290

一、缓、控释制剂的定义 290

二、缓、控释制剂的特点 291

三、国内外缓、控释制剂的研究现状 291

四、缓、控释制剂的类型 292

第二节 缓、控释制剂的药物选择和设计要求 292

一、药物的理化性质 292

二、药理学性质 292

三、药动学性质 293

四、生物药剂学考虑 293

第三节 缓、控释制剂的体内动力学 293

一、一级速度释药缓、控释制剂的药物动力学 294

二、零级速度释药制剂的药物动力学 299

三、缓、控释制剂的设计 302

第四节 缓、控释制剂的体内外评价 306

一、体外释放度实验 306

二、缓、控释制剂的生物利用度与生物等效性研究 311

三、体内外相关性研究 311

第十七章 靶向递药系统设计与评价的药物动力学研究 317

第一节 靶向递药系统概述 317

第二节 靶向递药系统的药物动力学 317

一、游离药物与靶向递药系统的药物动力学差异 318

二、靶向递药系统的组织选择性 318

三、影响靶向递药系统药物动力学的因素 318

第三节 靶向递药系统的药物动力学模型及数据分析 329

一、靶向递药系统的体内过程 329

二、靶向递药系统的药动学模型 331

三、药动学模型的数据分析 335

第四节 靶向递药系统的评价 337

一、靶向递药系统有效性的评价指标 337

二、靶向递药系统有效性的评价 338

第五节 靶向递药系统的前景与挑战 339

附录一：常用药物动力学数学术语和缩写符号注释 344

附录二：常用药物的药物动力学参数表 348

附录三：一些常用药物的治疗浓度、中毒浓度及致死浓度 365

附录四：拉普拉斯变换 368

附录五：常用药动学／药效学软件简介 371

附录六：中英文对照索引 378