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第1篇 中药延胡索的科学研究 1

第1章　延胡索和千金藤的中医药学 1

1.1　延胡索中医药学的文献记载 1

1.2　中药延胡索的临床应用 2

1.3　千金藤的中医药学文献记载 3

参考文献 5

第2章　延胡索、千金藤以及相关植物中四氢原小檗碱同类物 6

2.1 中药延胡索中的生物碱 6

2.2　黄藤中的帕马丁 8

2.3　千金藤属植物的化学成分 8

2.4 其他科属植物中的THPBs 11

参考文献 12

第1篇结语 14

第2篇 四氢帕马丁的神经药理学 15

第3章 四氢帕马丁的镇痛药理作用 15

3.1　延胡索的药理作用研究 15

3.2 THP的镇痛作用 16

3.3 THP镇痛作用的耐受性和依赖性 19

3.4　结语 23

参考文献 24

第4章　THP的镇静安定作用 26

4.1 THP的中枢抑制作用 26

4.2 THP的中枢抑制作用与利血平作用的关系 31

4.3 THP的中枢抑制作用与GABA系统的关系 34

4.4 THP的中枢抑制与脑干诱发放电活动的关系 37

4.5 THP对脊髓水平活动的抑制作用 39

4.6 THP对猫清醒-睡眠电波的影响 42

4.7 THB的镇静和安定作用 46

参考文献 48

第5章　THP的临床前药理作用和临床应用 50

5.1 THP的毒性及一般药理作用 50

5.2 THP的药物代谢 52

5.3 THP的镇痛、镇静-催眠作用的临床应用 56

5.4 THP及其同类物对心血管系统的药理作用和应用 58

5.5 THB的临床前药理和临床应用探索 63

参考文献 65

第2篇结语 68

第3篇 四氢原小檗碱同类物对多巴胺神经系统的药理作用 71

第6章　脑内DA受体功能与THPBs的构效关系 71

6.1 THPBs对脑内DA受体的亲和性 71

6.2 THPBs对突触后DA受体功能的影响 74

6.3 THPBs对突触前DA自身受体的负反馈调控作用 79

6.4 THPBs对DA神经元胞体自身受体的反馈调控作用 84

6.5 THPBs的立体化学和量子化学与DA受体作用 84

6.6 THPBs研究的重要学术意义 88

参考文献 90

第7章　THP旋光异构体对脑内DA神经系统的不同药理作用 92

7.1 研究THP的旋光异构体的目的 92

7.2 THP旋光异构体的不同神经药理作用 92

7.3 l-THP和d-THP对DA受体亲和力的比较 95

7.4 l-THP是DA受体拮抗剂，而d-THP是DA排空剂的始型物 95

7.5 d-THP、l-THP旋光异构体对摄取DA的影响 104

7.6 THP旋光异构体对SNCDA神经元放电活动的比较作用 105

7.7 THP旋光异构体的其他药理作用差别 106

7.8 区分d-THP和l-THP的不同药理作用 108

7.9 THP旋光异构体的立体结构专一性 109

参考文献 111

第8章　THP的镇痛作用机制与DA受体 113

8.1 DA系统参与痛觉调制 113

8.2 l-THP和DA受体拮抗剂的镇痛作用部位 115

8.3 l-THP优先作用于脑内DA受体集中的神经核 119

8.4　参与l-THP镇痛作用的中枢神经通路 124

8.5 l-THP的镇痛作用与中枢内阿片肽作用关系 130

8.6 DA神经系统与抗痛作用的关系 136

参考文献 138

第9章　l-SPD对DA受体作用与旋转活动的关系 142

9.1 l-SPD对DA受体有专一性亲和力 142

9.2 l-SPD对旋转行为的激动作用 143

9.3 D1受体参与l-SPD旋转行为的激动作用 146

9.4 损毁SNR破坏l-SPD旋转行为的D1激动作用 148

9.5 NMDA受体对l-SPD旋转活动的影响 151

9.6 l-SPD作用的特殊性 152

参考文献 153

第3篇结语 154

第4篇 l-SPD对脑内DA受体的双重作用及其机制 157

第10章　l-SPD的D1激动-D2阻滞的双重作用 157

10.1 l-SPD对突触前D2自身受体的抑制作用 158

10.2 l-SPD对突触后D2受体的抑制作用：增加催乳素的分泌 161

10.3 l-SPD对胞体D2自身受体的阻滞作用——增加SNC DA神经元的放电活动 162

10.4 l-SPD对SNR神经元放电的D1激动作用 165

10.5 排空DA能改变l-SPD对SNC和VTA DA神经元的放电特性 167

10.6 结语：l-SPD对DA受体确有D1激动-D2阻滞双重作用 174

参考文献 175

第11章 l-SPD的D1激动-D2阻滞双重作用与DA受体的信号转导 177

11.1 l-SPD的D1激动-D2阻滞双重作用与G蛋白的偶联作用 177

11.2 l-SPD的D2阻滞作用与信号转导级联效应 182

11.3 l-SPD的D1激动作用与信号转导的级联效应 184

11.4 l-SPD的部分激动作用 188

11.5 l-SPD的D1部分激动作用与备用受体学说 190

11.6 D1激动-D2阻滞双重作用与THPBs的构效关系 195

11.7 l-SPD对D1受体的部分激动作用是否是反向激动作用？ 198

11.8 结语 199

参考文献 201

第12章　l-SPD的D1激动-D2阻滞双重作用与基底节神经环路的功能关系 203

12.1　基底节神经环路的结构和生理功能 203

12.2 l-SPD在神经环路中的作用部位 206

12.3 l-SPD对环路中强啡肽、脑啡肽的表达作用 211

12.4 l-SPD对基底节神经环路的D1激动-D2阻滞双重作用与临床的关系 215

参考文献 217

第13章 l-SPD的D1激动-D2阻滞双重作用与对纹状体神经元的c-fos和TH基因表达 220

13.1 即早基因表达与神经元表型的变化 220

13.2 DA受体与即早基因的Fos蛋白表达 221

13.3 l-SPD诱导大鼠损毁侧纹状体出现c-fos表达 222

13.4 l-SPD对纹状体静息酪氨酸羟化酶基因表达的影响 228

13.5　双羟基-THPBs诱导纹状体TH表达的分子生物学证据 230

参考文献 235

第14章 l-SPD的D1激动-D2阻滞双重作用与中脑-皮层-边缘DA神经系统功能的调节 239

14.1 中脑-皮层-边缘DA神经系统的功能和调节 239

14.2　大脑皮层前额叶D1受体与认知功能和负性症状 240

14.3　皮层DA功能调控纹状体和伏隔核DA系统的作用 242

14.4 l-SPD对中脑-皮层-边缘DA系统有D1激动-D2阻滞双重作用 242

14.5 l-SPD的非经典安定剂的药理作用特性 256

14.6 l-SPD对VTA-mPFC-NAc DA受体的D1激动-D2阻滞双重作用的临床意义 259

14.7　结语 262

参考文献 263

第15章　l-SPD与DA受体相互作用的分子机制 266

15.1　药物与受体相互作用的原理 266

15.2　视紫红质蛋白的三维结构与模拟G蛋白偶联受体 268

15.3　模拟DA受体三维结构 269

15.4 l-SPD和THPBs与模拟DA受体三维结构的作用关系 271

15.5　量子化学与DA受体对l-SPD和THPBs作用模式的变化 272

15.6 l-SPD与DA受体相互作用的分子动力学 276

15.7 THPBs的药效基团及三维定量的构效关系 277

15.8　结语 278

参考文献 280

第16章　l-SPD对外周DA受体和α受体的作用 283

16.1 l-SPD对外周DA受体生理功能的影响 283

16.2 l-SPD对外周α受体的影响 288

16.3 l-SPD对整体动物心血管系统功能的影响 291

参考文献 297

第17章　l-SPD的临床应用和探索 298

17.1 l-SPD用于治疗偏头痛 298

17.2 l-SPD治疗多动性运动障碍 302

17.3 l-SPD用于治疗精神分裂症 303

17.4 l-SPD治疗原发性高血压 304

17.5 l-SPD治疗青光眼的探索 304

17.6 l-SPD的临床应用与药理作用关系 306

参考文献 307

第4篇结语 308

第5篇　THPBs发展前景的探索 311

第18章　DA增强与纹状体缺血损伤和THPBs的保护作用 311

18.1 DA参与纹状体的缺血性损伤：在投射神经元 311

18.2 DA的氧化应激参与纹状体缺血损伤 315

18.3 D1受体和DARPP-32参与纹状体缺血性损伤 315

18.4 DA和CaMKII参与纹状体缺血损伤 319

18.5 DA受体和NMDA受体对脑缺血的相互作用 322

18.6 THPBs抗自由基氧化和对脑缺血的保护作用 323

18.7　结语 327

参考文献 329

第19章　DA受体拮抗剂THB对神经元K＋通道的阻滞作用 332

19.1 K＋通道概述 332

19.2 THB对K＋通道的作用 336

参考文献 345

第20章　THPBs作用于中脑腹侧背盖区-伏隔核的DA神经系统与药物滥用的关系 347

20.1　脑内DA神经系统与阿片成瘾性的关系 347

20.2 阿片成瘾对VTA、NAc DA神经元的适应性变化 349

20.3 阿片成瘾与VTA-NAc系统的DA受体药理学 349

20.4 THPBs对防治阿片成瘾性的探索 351

参考文献 356

全书结语 358

索引 359