新药评价概论PDF电子书下载

目 录 1

第一章新药评价工作的简史 1

第一节古代的新药评价 2

第二节本世纪上半叶的新药评价 4

第三节本世纪60年代以来的新药评价 6

一、药政管理的加强 6

二、技术条件的成熟 9

三、我国的新药评价工作 11

第二章新药的发现 15

第一节发现新药的途径 15

一、经验积累 15

二、偶然机遇 16

三、药物普筛 17

四、综合筛选 18

五、天然产品提取 20

六、定向合成 21

七、代谢研究 23

八、药理机制研究 25

九、利用毒、副作用 26

十、老药新用 28

第二节临床用药与新药的发现 30

第三节新药的发现与主观能动作用 36

一、偶然性与必然性 36

二、先导化合物与定量构效关系 38

三、新药寻找与受体学说 40

第三章新药评价的程序 45

第一节新药评价的基本程序 46

第二节新药从有效到有用 50

第三节临床前药理与临床药理的关系 54

第四章新药的药学评价 64

第一节药学与新药评价 64

一、药学与生物学评价 65

二、药学各学科之间的协调 66

三、药学评价工作的安排 67

第二节原料药的研究 71

二、物理化学性质 72

一、化学结构 72

三、新药的鉴别 76

四、新药的纯度 77

五、稳定性试验 78

第三节新药制剂的研究 79

一、剂型设计 80

二、质量控制 91

三、制剂的稳定性 96

第四节从实验室研究到中试生产 101

一、实验室设计合成阶段 101

二、实验室小量试制阶段 101

三、中试生产阶段 104

四、产品的包装与标签 105

五、关于GMP 106

第五节新药质量标准 107

一、制订新药质量标准的原则 109

二、新药质量标准草案和起草说明 111

第六节药品的名称 115

第五章新药的临床前药理评价 123

第一节主要药效研究 123

一、动物 124

二、模型 128

三、指标 131

四、剂量 133

五、对照 136

六、统计 139

七、其他条件 140

第二节一般药理研究 144

一、从药理学角度看一般药理研究 146

二、从毒理学角度看一般药理研究 149

三、一般药理研究方法的规范化 153

四、一般药理研究方法的个体化 155

第三节药代动力学研究 161

一、在新药评价中的作用 162

二、几个主要参数的意义 164

三、药代动力学工作的安排 176

四、特殊情况下的药代动力学研究 179

一、研究目的 182

第四节作用机制研究 182

二、研究方法 183

三、注意事项 186

第六章新药临床前的毒理学评价 194

第一节临床前毒理学评价的意义 194

第二节临床前毒理学评价的内容及一般要求 199

一、国外概况 199

二、我国《新药审批办法》的要求 211

第三节急性毒性试验 213

一、目的和意义 213

二、方法和要求 219

三、近年来毒理学界对急性毒性试验的看法和建议 227

一、目的和意义 234

第四节长期毒性试验 234

二、内容和方法 236

第五节特殊毒性试验 258

一、特殊毒性试验概述 258

二、致突变试验 267

（一）突变作用概述 267

（二）突变作用类型及检测方法分类 270

（三）药物的致突变性 278

三、致癌试验 281

（一）药物致癌问题 281

（二）药物致癌试验前提 283

（三）化学致癌机理 285

（四）诱癌试验方法原则 286

（五）致癌性评定 291

四、生殖毒性试验 292

（一）生殖毒性概述 292

（二）一般生殖毒性试验原则 293

（三）致畸胎试验 298

（四）围产期试验 302

五、致敏试验 303

（一）致敏作用概述 303

（二）药物变态反应试验类型与要求 304

第六节影响新药毒性试验的因素 306

一、与受试药物有关的因素 307

二、实验动物的内在因素 313

三、改变机体反应性的外界因素 319

第七节新药毒理学评价中几个新的问题 327

一、免疫毒理学评价 327

二、替代法（Alternatives） 334

三、控释剂型的毒理学评价问题 340

第七章新药的临床药理评价 355

第一节目的及重要性 355

第二节 新药临床研究前必须具备的条件 358

第三节如何正确利用临床前药理毒理资料 360

一、比较毒性研究 361

（一）定性比较 370

二、比较药效学研究 370

（二）定量比较 374

三、比较药物代谢 378

（一）定性比较 378

（二）定量比较 379

第四节药政管理对临床试验的要求 383

一、美国的情况 384

二、英国的情况 387

三、国内情况 389

第五节临床试验的分期 391

一、Ⅰ期临床试验 393

二、Ⅱ期临床试验 394

三、Ⅲ期临床试验 396

四、其他分期方法 400

第六节临床试验的原则、方法和设计 400

一、临床试验的初始期 400

二、对照治疗试验期 414

三、药物毒性的临床研究过程和方法 431

第七节临床试验报告的评价和鉴定 434

一、一般项目 438

二、特殊项目 441

第八节专业化临床试验机构和必需具备的条件 444

一、专业化新药临床试验机构的工作范围及形式 445

二、理想的专业化新药临床试验机构需具备的条件 448

第九节临床试验研究的规范 451

一、对受试者的保护 452

二、试验药物（IND）的控制 456

三、全部试验过程的详细书面记录 457

四、接受FDA的检查 458

第八章新药评价研究工作的组织 466

第一节组织机构 466

一、纵向组织 467

二、横向协作 470

三、矩阵式组织——双道命令系统 472

第二节专业人员 476

一、学科负责人 476

二、技术执行者 479

三、主题负责人 480

第三节指挥协调 482

一、行政手段 482

二、学术手段 483

三、经济手段 484

第四节几种关系 485

一、程序的固定与灵活 486

二、需要与可能 487

三、速度与质量 488

四、局部与整体 489

五、工作的衔接与发展 490

第一节新药研究与道德 493

第九章新药研究的管理 493

一、新药评价中的牺牲与贡献 495

二、国际规定与宣言 501

三、几种特殊受试对象的道德考虑 506

第二节新药管理的政策 512

第三节新药研制计划的管理 518

第四节新药研究的实验室管理 521

第五节新药的成果管理及奖励 522

第六节新药报批中的管理 525

第七节 新药命名、说明书与广告管理 527

一、新药命名 527

二、新药的说明书 530

三、新药的广告管理 532

第八节 新药推广应用后的再评价 533

第十章新药评价工作的展望 539

第一节形势 539

第二节潜力 542

第三节方针 545

一、创新与仿制 546

二、合成药与天然药 547

三、老方向与新领域 548

四、面向国内与面向国外 549

五、社会效益与经济效益 552

六、常规服务与探索研究 553

七、独立承担与广泛协作 554