人类基因组的作图与测序PDF电子书下载

目 录 1

前 言 1

第一章概要 1

一、基因组作图 3

二、基因组测序 7

三、信息和材料管理 8

译者序 9

四、实施战略 9

五、管理战略 11

第二章导言 13

一、基因组、基因和遗传图谱 14

（一）基因组由含有很多基因的DNA分子所组成 14

（二）人类基因组由24条不同的DNA分子组成 16

（三）人类基因组作图的多种方式 20

二、人类基因组精细图谱的医学价值 23

的影响 24

（二）计划中将产生的技术进步及其对生物学研究 24

（一）对基础生物学的价值 24

（三）对小型研究组研究的影响 25

第三章医学和科学价值 28

一、医学价值 28

（一）人类基因组图谱将大大地促进对特定疾病基 28

因的确定 28

（二）对疾病基因的研究将为人类生物学提供重要 29

的信息 29

（三）特殊的医学价值 30

（四）有关对癌症的认识 31

二、对基础生物学的影响 32

（一）有重要功能意义的基因组组构特征 32

（二）很多新的人类基因和蛋白质将会被确定 33

（三）生物是如何进化的 34

第四章作图 36

染色体的观察来进行的 37

一、初期的细胞学作图是在光学显微镜下，通过对 37

为基础的 38

（一）基因组作图的现代革命是以重组DNA技术 38

二、基因组作图的基本原理 39

（一）物理图谱是对染色体DNA分子进行作图，而 39

遗传图谱是对遗传的模式进行作图 39

（二）物理作图的一个十分重要的副产品是：排序 41

的DNA克隆库 41

（三）物理和遗传连锁作图均可在不同的分辨水平 42

上进行 42

三、遗传连锁作图 43

（一）限制酶切片段长度多态性（RFLP）是连锁 43

作图中的适用界标 43

（二）遗传连锁作图需要对大家族的许多成员进行 44

分析后才能开展 44

（四）有参考价值的人类基因组的RFLP图谱， 46

将是研究遗传性疾病的关键工具 46

联系起来 46

（三）RFLPS有助于将物理图谱和遗传连锁图谱 46

四、物理作图 48

（一）制备和分离大DNA分子的新方法，将加速 48

对中等分辨率的限制酶切图谱的绘制 48

（二）进行高分辨的限制酶切作图，需要使用排序 50

的DNA克隆库 50

（三）可用的指纹法对DNA克隆进行排序 51

（四）以哪一种方法来制备排序DNA克隆库为 52

佳 52

五、染色体图谱的直接应用 53

六、结论和建议 54

（一）新近的突破性进展为大规模作图工作打下了 54

基础 54

（二）应同时开展方法不同的作图工作 55

（四）加速图谱的绘制和提高其价值所需的技术上 56

的改进 56

图的尝试相联系 56

（三）物理作图技术的改进，应与对人类基因组作 56

第五章测序 60

一、为什么要测定基因组的全顺序 61

二、现有的DNA测序技术：化学法和酶法 64

三、目前技术测定人类基因组全序列的困难 69

四、DNA测序的精度 70

五、正在出现和将会出现的技术 71

六、选择和建议 76

（一）计划应以两类研究为起点 77

（二）充分利用人类基因组顺序的信息，将有赖于 78

多种新工具，如它种生物的基因组顺序的数 78

据库 78

（三）质量验收系统 78

第六章信息和材料的收集、分析和分发 80

一、现有的信息处理机构 82

（一）GenBank/EMBL 82

（三）人类基因作图资料馆（HGML） 83

（二）人类孟德尔遗传中心（MIM） 83

（四）人类多态性研究中心（CEPH） 84

二、人类基因组计划所需的图谱数据库 85

（一）扩充绘制RFLP图谱所需的合作性中心设 85

施 85

（二）全部图谱数据应由一个数据库分发 86

（三）建立收集和分发已排序的克隆DNA片段的 86

中心设施，是开始测序计划的重要一步 86

三、人类基因组计划所需的DNA顺序库 88

（一）测定人类基因组全顺序的合作计划将产生大 88

量DNA顺序的数据 88

（二）所有的数据必须以电子或磁的形式输入 88

（三）中心应开展初步的分析工作 89

（四）一个初步顺序分析的例子 89

（五）建立一个有效的计算机网络 90

（六）需要对数据分析方法进行研究 90

（七）预算 90

四、结论 91

第七章实施和管理战略 92

一、资助人类基因组计划 93

（一）应优先资助那些有潜力显著地改进分析基因 93

组技术的项目 93

（二）应对小型研究组和较大的多学科中心给以鼓 93

励 93

（三）目前不宜建立单个大型生产中心 94

（四）资助应通过同行评议来决定 95

（五）人类基因组计划每年需约2亿美元新的专项 96

拨款 96

（六）应加速并协调作图工作 98

（七）测序工作应逐步展开 98

（八）应通过国际合作实施这项计划 98

二、人类基因组计划的管理 99

（一）三个组织方案 100

（二）组织方案A：领导机构和科学顾问委员会 101

委员会 103

（三）组织方案B：联合机构委员会和科学顾问 103

（四）组织方案C：联合机构委员会、行政管理机 104

构、科学顾问委员会 104

第八章社会学问题 106

一、商业与法律方面 106

二、伦理和社会学方面 107

（一）基因组作图和测序计划的执行 107

（二）解释遗传信息的医学意义 108

（三）人类基因组图谱的合理使用与滥用 109

译后记 112

附录 125

A．辞汇 125

B．委员会成员的简要履历 127

C．应邀作专题报告的科学家 128

D．美国国会技术评估办公室对有关人类基因组计 129

划的评估报告的简介 129

英汉译名对照 136

内容索引 147