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前言 1

第一章线性药代动力学 1

第一节概述 1

目 录 1

一、建立或选择模型 5

二、求微分方程组初值问题的解 5

三、应用电子计算机计算动力学参数 5

四、模型的检验 5

五、实际应用 5

第二节线性药代动力学 5

一、常用的几种线性房室模型 18

二、动力学参数的计算 18

第三节几种常用的曲线拟合方法 18

五、哈特莱方法（又称改进的高斯－牛顿迭代法） 44

第四节估算药代动力学参数中的若干问题 44

六、单纯形法 44

一、最小二乘法的一般原理 44

四、高斯－牛顿迭代法 44

三、残数法 44

二、直线拟合和对数拟合 44

一、如何选择模型 52

二、权重系数 52

三、滞后时间 52

四、影响曲线拟合的若干因素 52

第二章非线性药代动力学 52

第一节几种常见的非线性动力学模型 53

第二节估算血药浓度的几种数值方法 54

三、非线性组织结合模型 54

一、米－曼氏消除动力学模型 54

二、一级并行米－曼氏消除动力学模型 54

一、欧拉法 65

二、预报－校正法（改进的欧拉法） 65

三、龙格－库塔法 65

四、变步长龙格－库塔法 65

第三节动力学参数的估算 65

一、计算米－曼氏方程参数的差分-回归法 69

二、非线性最小二乘法 69

第三章非房室模型的统计矩方法 69

第一节随机变量及其有关概念 69

四、原点矩和中心矩 73

第二节药代动力学和生物药剂学中的统计矩及其计算 73

二、随机变量的分布 73

三、数学期望（均值）与方差 73

一、随机变量 73

一、统计矩的概念 78

二、统计矩的计算 78

第三节几种常用的数值积分方法 78

一、线性插值法 89

二、对数插值法 89

三、样条插值法 89

第四节统计矩的应用 89

第一节绝对生物利用度和相对生物利用度 96

第四章吸收动力学及生物利用度 96

二、恒速静脉滴注用药时有关药理参数的计算 96

一、静脉注射用药时有关药理参数的计算 96

一、血管外途径与静脉注射给药时的绝对生物利用度 106

二、血管外途径与静脉滴注给药时的绝对生物利用度 106

三、相对生物利用度 106

四、生物利用度的校正 106

五、多剂量给药时生物利用度的计算 106

六、举例 106

第二节吸收速率常数 106

三、瓦格纳－纳尔森方法 115

四、卢－里格尔曼方法 115

第三节固体剂型的体外溶速试验 115

二、统计矩方法 115

一、曲线拟合法 115

第四节固体剂型在体内的平均溶出时间 120

第五章给药方案设计 122

第一节多次重复给药时动力学分析 123

一、静脉注射 152

二、口服或肌注等血管外途径给药 152

三、静脉滴注 152

四、混合用药 152

第二节给药方案设计 152

一、给药间隔相等、剂量相等时给药方案的设计 172

二、给药间隔不等、剂量不等时给药方案的设计 172

三、举例 172

第三节求函数方程根的数值方法 172

第六章毒效分析 177

一、二分法 177

二、牛顿迭代法 177

第一节计算方法 178

第二节举例 188

第七章临床药理计算程序 192

第一节一元线性回归程序 192

第二节半对数回归程序 194

第三节计算二房室静注模型动力学参数的残数法程序 195

第四节计算三房室静注模型动力学参数的残数法程序 198

第五节计算一房室血管外途径给药模型动力学参数的 201

残数法程序 201

残数法程序 204

第六节计算二房室血管外途径给药模型动力学参数的 204

第七节计算静注模型动力学参数的单纯形法程序 207

第八节计算血管外途径给药模型动力学参数的单纯形法 211

程序 211

第九节计算恒速静脉滴注模型动力学参数的单纯形法 216

程序 216

第十节计算定积分的样条插值法程序 220

第十一节 固体剂型体外溶速试验参数计算程序 223

第十二节静注药物多次重复给药方案设计和估算程序 228

第十三节血管外途径多次重复给药方案设计和估算程序 230

第十四节静滴药物多次重复给药方案设计和估算程序 233

第十五节毒效分析程序（布里斯方法） 235

参考文献 243