手性药物 研究与应用PDF电子书下载

第一部分 3

1 手性化合物的基本知识 3

1.1 手性是自然界的属性 3

1.2 手性药物 3

1.3 手性、不对称性与光学活性 5

1.4 手性的命名及有关术语 7

1.4.1 命名 7

1.4.1.1 Fischer 惯例 7

1.4.1.2 Cahn-Ingold-Prelog 规则 8

1.4.2 与手性有关的术语 9

1.5 对映体组成的测定 11

1.5.1 比旋(specific rotation)的测定 12

1.5.2 核磁共振谱法(NMR) 13

1.5.2.1 用于 NMR 分析的手性衍生化试剂 13

1.5.2.2 用手性位移试剂法 14

1.5.3 使用手性柱的色谱法 15

1.5.3.1 气相色谱(GC)法 15

1.5.3.2 高效液相色谱(HPLC)法 16

1.6.1 X 射线衍射法 17

1.6 绝对构型的测定 17

1.6.2 化学相关法 19

1.6.3 普雷洛格规则(Prelog’s rule) 21

1.6.4 霍洛法(Horeau method) 22

1.6.5 NMR 法 23

参考文献 25

2 手性药物的生物活性研究 26

2.1 概述 26

2.1.1 手性药物的作用模式 26

2.1.2 手性药物的立体选择性与内在活性 28

2.1.3 手性排斥、静态手性和手性易化 29

2.1.3.1 手性排斥(chiral repulsion) 29

2.1.3.2 静态手性(silent chirality) 29

2.1.3.3 手性易化(chiral facilitation) 30

2.2 手性药物的生物活性类型 30

2.2.1 两种对映体的作用相同 31

2.2.2 两种对映体的作用相反 31

2.2.3 一种对映体具有药理活性，另一种活性弱或无活性 32

2.6.1 Belaperidone 37

2.2.5 一种对映体具有药理活性，另一对映体具有毒性作用 38

2.2.4 两种对映体具有不同的药理活性 38

2.2.6 对映体的作用互补性 40

2.2.7 不同的作用靶点表现不同的特性 42

2.3 手性药物立体选择性研究的意义 45

2.3.1 对映体的体内外的优/劣比的比较 45

2.3.2 临床血药浓度与效应关系的复杂性 46

2.3.2.1 药物浓度、效应与时间三者关系 46

2.3.2.2 给药途径 46

2.3.2.3 疾病状态 47

2.3.2.4 外消旋体的临床合理性 47

2.3.2.5 使用纯对映体，降低药物的毒副作用 47

参考文献 48

3.2.1 药物吸收 50

3 手性药物的药物动力学 50

3.1 概述 50

3.2 药物动力学立体选择性 50

3.2.2 药物分布 51

3.2.2.1 药物与血浆蛋白结合的立体选择性 51

3.2.2.2 药物与组织结合的立体选择性 53

3.2.3 药物代谢 54

3.2.3.1 药物代谢的底物立体选择性 55

3.2.3.2 药物代谢产物立体选择性 62

3.2.3.3 药物代谢底物-产物立体选择性 65

3.2.3.4 药物对映体间代谢转化 67

3.2.4.1 胆汁排泄 68

3.2.4 排泄 68

3.2.4.2 肾清除 69

3.3.1 对映体-对映体间的相互作用 70

3.3 手性药物的相互作用 70

3.3.2 对映体-其他药物的相互作用 71

3.4 对临床用药和新药研究的影响 73

3.4.1 给药途径与药物动力学的立体选择性 73

3.4.2 病人的疾病状况 73

3.4.3 遗传因素和手性药物代谢的多态性 74

3.4.4 手性药物相互作用的复杂性 75

3.4.5.1 活性对映体 76

3.4.5 临床药物动力学与血药浓度检测中的复杂性 76

3.4.6 动物种属间的差异与药效学、毒性研究的复杂性 77

3.4.5.2 药物剂型与给药途径 77

参考文献 78

4 手性药物的分离分析 80

4.1 概述 80

4.2 手性液相色谱 81

4.2.1 手性固定相法 81

4.2.1.1 刷型手性固定相 81

4.2.1.2 手性聚合物固定相 83

4.2.1.3 环糊精手性固定相 85

4.2.1.4 大环抗生素手性固定相 87

4.2.1.5 蛋白质手性固定相 89

4.2.1.7 冠醚手性固定相 92

4.2.1.6 手性配体交换固定相 92

4.2.2 手性流动相添加法 93

4.2.2.1 手性离子对试剂 93

4.2.2.2 手性配体交换试剂 94

4.2.2.3 手性亲和试剂 94

4.2.2.4 手性包合试剂 95

4.2.2.5 手性氢键作用试剂 96

4.2.3 手性试剂衍生化法 96

4.2.3.1 手性羧酸类 96

4.2.3.3 异(硫)氰酸酯类 97

4.2.3.2 手性胺类 97

4.2.3.4 邻苯二醛和手性硫醇组合衍生化试剂 98

4.3 手性气相色谱 99

4.3.1 基于氢键作用的手性固定相 99

4.3.2 基于配位作用的手性固定相 101

4.3.3 基于包合作用的手性固定相 102

4.4 毛细管电泳手性分离 104

4.4.1 毛细管电泳手性分离方法的选择原则 104

4.4.2 包合物毛细管电泳手性分离 105

4.4.2.1 环糊精手性选择剂毛细管电泳 105

4.4.2.2 冠醚手性选择剂毛细管电泳 107

4.4.3.1 胶束电动色谱(MEKC) 108

4.4.2.3 大环类抗生素 108

4.4.3 毛细管电动色谱(EKC)手性分离 108

4.4.3.2 环糊精-胶束电动色谱(CD-MEKC) 109

4.4.3.3 天然手性表面活性剂 110

4.4.3.4 合成手性表面活性剂 110

4.4.4 毛细管亲和电动色谱(AEKC)手性分离 111

4.4.4.1 蛋白质 111

4.4.4.2 多糖 113

4.4.5 配体交换电动色谱(LE-EKC) 114

4.4.6 毛细管电色谱(CEC) 115

4.4.7 毛细管凝胶电泳(CGE) 116

4.4.8 非水介质毛细管电泳 116

4.4.9 间接手性毛细管电泳 117

4.5 手性超临界流体色谱 118

4.6 总结 120

参考文献 120

5 手性药物的生物催化合成 124

5.1 概述 124

5.2 生物催化剂——酶 124

5.2.1 酶的分类 124

5.2.1.6 连接酶(ligase，EC 6.x.x.x) 125

5.2.1.5 异构酶(isomerase，EC 5.x.x.x) 125

5.2.1.4 裂合酶(lyase，EC 4.x.x.x) 125

5.2.1.2 转移酶(transferase，EC 2.x.x.x) 125

5.2.1.3 水解酶(hydrolase，EC 3.x.x.x) 125

5.2.1.1 氧化还原酶(oxidoreductase，EC 1.x.x.x) 125

5.2.2 微生物生物转化 126

5.2.2.1 微生物生物转化的特点 126

5.2.2.2 固定化细胞转化法 127

5.2.2.3 产物的检测与分离纯化 127

5.3.1.1 水-有机溶剂两相体系 128

5.3.1.2 水不互溶有机溶剂单相体系 128

5.3.1 生物催化反应的非水介质体系 128

5.3 非水介质中的生物催化反应 128

5.3.1.3 反相胶束体系 129

5.3.1.4 水互溶有机溶剂单相体系 129

5.3.1.5 超临界流体体系 130

5.3.2 非水介质对酶活性的影响 130

5.3.2.1 水活度 130

5.3.2.2 水活度与酶活性 130

5.3.2.3 溶剂的极性 131

5.3.3 非水介质对酶反应选择性的影响 133

5.3.2.5 酶的形态 133

5.3.2.4 溶剂的 pH 133

5.4 手性药物的生物催化合成 135

5.4.1 还原反应 135

5.4.1.1 Talampanel 136

5.4.1.2 SQ31765 137

5.4.1.3 MK0507 137

5.4.1.4 反-Prelog 还原的氧化还原酶 G.38的发现与应用 138

5.4.2 氧化反应 139

5.4.2.1 甾体类激素 139

5.4.2.2 卡托普利 140

5.4.2.3 (R)-巴氯芬 140

5.4.3 水解反应和酯化反应 141

5.4.3.1 地尔硫？ 141

5.4.3.2 紫杉醇 142

5.4.3.3 青霉素和头孢菌素 143

5.4.3.4 奥硝唑和塞克硝唑 144

5.4.4 转移和裂合反应 145

5.4.4.1 利巴韦林 145

5.4.4.2 L-麻黄碱和 D-伪麻黄碱 146

5.4.4.3 L-多巴 146

5.4.4.4 酶促羟氰化反应 146

参考文献 147

6 手性药物的拆分 149

6.1 外消旋体的有关性质 149

6.2 手性药物的结晶拆分方法 151

6.2.1 直接结晶法 151

6.2.1.1 自发结晶拆分法 151

6.2.1.2 优先结晶法 152

6.2.1.3 逆向结晶法 154

6.2.1.4 外消旋体的不对称转化和结晶拆分 154

6.2.1.5 在光学活性溶剂中的结晶拆分 156

6.2.2 通过形成非对映异构体的结晶法 156

6.2.2.1 非对映异构体的形成和拆分原理 156

6.2.2.2 拆分剂的选择和各类化合物的拆分 158

6.2.2.3 组合拆分 166

6.3.1.1 金属配合物的拆分方法 168

6.3.1 复合拆分方法 168

6.3 复合拆分和包合拆分方法 168

6.3.1.2 形成π电子复合物的拆分 169

6.3.2 包合拆分(inclusion resolution)方法 171

6.3.2.1 洞穴包合物拆分 171

6.3.2.2 笼状包合物拆分 173

6.3.3 包结拆分方法 175

6.4 色谱拆分 177

6.4.1 液相色谱的制备拆分方法 177

6.4.2 制备性拆分方法 181

6.4.2.1 分批洗脱色谱法 181

6.4.2.2 闭环循环色谱法(CLRC) 182

6.4.2.3 模拟流动床色谱法(SMB) 183

6.4.3 超(亚)临界流体色谱的制备拆分方法 184

参考文献 185

7 手性药物的不对称合成方法 188

7.1 手性药物与不对称合成 188

7.2 不对称合成的定义与表述 194

7.3 不对称合成的方法分类 195

7.4 不对称合成 196

7.5.1 烯丙醇的不对称环氧化反应(Sharpless 环氧化反应，又称 AE 反应) 199

7.5 不对称氧化反应 199

7.5.2 非官能团化的烯烃的不对称氧化反应 202

7.5.2.1 salen 配合物对简单烯烃的对映选择性催化环氧化反应 203

7.5.2.2 手性酮催化的非官能团化烯烃的不对称环氧化反应 205

7.5.3 内消旋环氧化合物的不对称失对称性作用 206

7.5.4 烯烃的不对称双羟化反应(AD 反应) 207

7.5.5 不对称羟氨化反应(简称 AA 反应) 209

7.5.6 不对称氮杂环丙烷化反应 211

7.6 不对称氢化反应及还原反应 212

7.6.1 碳碳双键的不对称催化氢化 212

7.6.2 羰基化合物的不对称催化氢化反应 215

7.6.3 硼杂?唑烷催化还原体系 216

7.7 不对称碳碳键的生成 218

7.7.1 底物控制的碳碳键生成的反应 218

7.7.1.1 磺内酰胺的应用——制备α-烷基羧酸、氨基酸 219

7.7.1.2 不对称季碳合成——α,α＇-双取代氨基酸的制备 220

7.7.1.3 不对称醛醇缩合反应 222

7.7.2 试剂控制或催化的不对称碳碳键生成反应 223

7.7.2.1 羰基的不对称亲核加成反应 223

7.7.2.2 不对称醛醇反应 225

7.7.2.3 不对称杂 Diels-Alder 反应和环丙烷化反应 230

7.8 不对称反应中的新概念 232

7.8.1 不对称反应中的非线性立体化学效应 232

7.8.2 二中心协同催化作用 234

参考文献 235

第二部分 241

1 抗感染药物 241

1.1.1 Danofloxacin Mesylate 241

1.1 合成抗菌药 241

1.1.2 Garenoxacin Mesylate 243

1.1.3 Gatifloxacin 加替沙星 245

1.1.4 Gemifloxacin Mesylate 247

1.1.5 Grepafloxacin Hydrochloride 盐酸格帕沙星 249

1.1.6 Linezolid 吗啉?酮 250

1.1.7 Moxifloxacin Hydrochloride 盐酸莫西沙星 252

1.1.8 Pazufloxacin 254

1.1.9 Sitafloxacin 256

1.1.10 Trovafloxacin Mesilate 甲磺酸曲伐沙星 258

1.2 抗真菌药 260

1.2.1 Ravuconazole 260

1.2.2 Voriconazole 262

1.3 抗病毒药 263

1.3.1 Abacavir Sulfate 硫酸阿巴卡韦 263

1.3.2 N-Acetylcysteine 265

1.3.3 Alovudine 266

1.3.4 Amprenavir 安普那韦 268

1.3.5 Benzimidavir 269

1.3.6 Calanolide A 270

1.3.7 Cidofovir 西多福韦 273

1.3.8 Clevudine 275

1.3.9 DAPD 277

1.3.10 Efavirenz 艾发韦安 279

1.3.11 Emtricitabine 281

1.3.12 Entecavir 283

1.3.13 Fosamprenavir 285

1.3.14 GW-420867x 286

1.3.15 Indinavir Sulfate 硫酸茚地那韦 288

1.3.16 Lamivudine 拉米夫定 290

1.3.17 Merimepodib 292

1.3.18 Murabutide 293

1.3.19 Nevirapine 奈韦拉平 295

1.3.20 Oseltamivir Phosphate 磷酸奥司他韦 297

1.3.21 Peramivir 300

1.3.22 Reprintrivir 301

1.3.23 Ritonavir 利托那韦 304

1.3.24 Saquinavir Mesilate 甲磺酸沙奎那韦 306

1.3.25 Tenofovir 308

1.3.26 Tenofovir Disoproxil Fumarate 310

1.3.27 Tipranavir 311

1.3.28 Valgancicllovir Hydrochloride 盐酸缬更昔洛韦 313

1.4 抗生素 315

1.4.1 ABT-773 315

1.4.2 Cefepime 头孢吡肟 318

1.4.3 Cefmatilen Hydrochloride Hydrate 319

1.4.4 Cefoselis Sulfate 321

1.4.5 CS-834 323

1.4.6 DA-1131 325

1.4.7 ER-35786 327

1.4.8 Ertapenem Sodium 328

1.4.9 Faropenem Sodium 法罗培南钠 330

1.4.10 Flurithromycin 氟红霉素 332

1.4.11 Telithromycin 特利霉素 334

1.4.12 Tigacycline 336

1.4.13 Ritipenem Acoxil 338

2 神经系统药物 341

2.1 促智药 341

2.1.1 Cevimeline Hydrochloride 盐酸西维美林 341

2.1.2 D-Cycloserine 342

2.1.3 Fasoracetam 344

2.1.4 Rivastigmine 卡巴拉汀 345

2.1.5 Sabcomeline Hydrochloride 347

2.1.6 T-588 348

2.1.7 Talsaclidine Fumarate 351

2.1.8 Taltirelin 352

2.2 肌松药 353

2.2.1 Cisatracurium Besilate 苯磺酸顺曲库胺 353

2.2.2 Lanperisone Hydrochloride 盐酸兰吡立松 355

2.2.3 Talampanel 356

2.3 局部麻醉药 358

2.3.1 Levobupivacaine 左布比卡因 358

2.3.2 Ropivacaine Hydrochloride 盐酸罗哌卡因 360

2.4 抗癫痫药 362

2.4.1 Levetiracetam 左乙拉西坦 362

2.4.2 Pregabalin 362

2.4.3 Safinamide Mesilate 366

2.5 抗焦虑药 368

2.5.1 Deramicilane Fumarate 368

2.5.2 Pagoclone 369

2.6 抗精神失常药 371

2.6.2 MDL-100907 372

2.7 抗帕金森药 376

2.7.1 Adrogolide Hydrochloride 376

2.7.2 Etilevodopa 378

2.7.3 Pramipexole Hydrochloride 盐酸普拉克索 379

2.7.4 Rasagiline 380

2.7.5 Rofigofine 382

2.8 抗抑郁药 384

2.8.1 Befloxatone 384

2.8.2 Donepezil 多奈哌齐 386

2.8.3 Duloxetine Oxalate 387

2.8.4 Escitalopram Oxalate 389

2.8.5 MKC-242 391

2.8.6 Milnacipran Hydrochloride 盐酸米那普仑 393

2.8.7 Netamiftide 395

2.8.8 Reboxetine 瑞波西汀 397

2.8.9 Robalzotan Tartrate Hydrate 398

2.9 神经元保护剂 401

2.9.1 EAA-090 401

2.9.2 Lubeluzole 402

3 呼吸系统药物 405

3.1 BAY-X-1005 405

3.2 Ciclesonide 407

3.3 Cilomilast 409

3.4 FK-888 411

3.5 Montelukast Sodium 孟鲁司特钠 412

3.6 Prasterone 脱氢表雄酮 415

3.7 Revatropate 瑞伐托酯 416

3.8 Tiotropium Bromide 418

4.1.1 EM-523 420

4 消化系统药物 420

4.1 促肠胃动力药 420

4.1.2 Fedotozine Tartrate 421

4.2 抗溃疡药 422

4.2.1 Alaptide 422

4.2.2 Esomeprazole Magnesium 爱索奥美拉唑镁 423

4.2.3 Itriglumide 425

4.3 易激性胃肠综合征药 427

4.3.1 Cilansetron 西兰司琼 427

4.3.2 Dexloxiglumide 428

4.3.3 LY-246736 430

4.3.4 MKC-733 432

4.4 止吐药 433

4.4.1 Aprepitant and L-758298 433

4.4.2 Dolasetron Mesylate 甲磺酸多拉司琼 437

4.4.3 Palonosetron Hydrochloride 438

4.4.4 Ramosetron Hydrochloride 盐酸拉莫司琼 440

4.4.5 Vofopitant Hydrochloride 441

5 心血管系统药物 443

5.1 降血脂药 443

5.1.1 Atorvastatin Calcium 阿托伐他汀钙 443

5.1.2 Ezetimibe 446

5.1.3 Fluvastatin Sodium 氟伐他汀钠 448

5.1.4 Implitapide 451

5.1.5 Itavastatin Calcium 453

5.1.6 Rivastatin 457

5.1.7 Rosuvastatin Calcium 459

5.2 抗高血压药 461

5.2.1 Aliskiren Fumarate 461

5.2.2 Cinildipine 西尼地平 464

5.2.3 Eplerenone 465

5.2.4 Flesinoxan Hydrochloride 467

5.2.5 Imidapril Hydrochloride 盐酸咪达普利 469

5.2.6 Lercanidipine 乐卡地平 471

5.2.7 Nebivolol 奈必洛尔 473

5.2.8 Omapatrilat 474

5.2.9 SLV-306 476

5.2.10 Telmisartan 替米沙坦 478

5.2.11 Uniprost 480

5.2.12 Valsartan 缬沙坦 482

5.3 抗心绞痛药 483

5.3.1 AMP-579 483

5.3.2 Metaphore 485

5.3.3 NCO-700 486

5.3.4 Ramatroban 雷马曲班 488

5.4 抗心力衰竭药 489

5.4.1 Levosimendan 左西孟旦 489

5.5 抗心律失常药 490

5.5.1 Ibutilide Fumarate 富马酸依布利特 490

5.5.2 N-0861 492

5.5.3 Stobadine 493

6 血管和血液系统药物 495

6.1 促血管生长药 495

6.1.1 Pimilprost 495

6.1.2 SM-12502 497

6.2 促造血药 498

6.2.1 Lisofylline 498

6.3 抗凝药 500

6.3.1 Clopidogrel Hydrogensulfate 硫酸氯吡格雷 500

6.3.2 E-6123 502

6.3.3 Eptifibatide 埃替巴肽 503

6.3.4 Melagatran and Ximelagatran 504

6.3.5 ST-899 507

6.3.6 Tirofiban Hydrochloride 盐酸替罗非班 508

6.4 抗血栓药 510

6.4.1 BMS-204352 510

6.4.2 Domitroban Calcium Hydrate 511

6.4.3 DX-9065a 514

6.4.4 Roxifiban Acetate 515

7 镇痛药 518

7.1 ABT-594 518

7.2 Eletriptan 依来曲普坦 520

7.3 Epibatidine 521

7.4 Frovatriptan 523

7.5 Tonabersat 524

7.6 Zolmitriptan 佐米曲普坦 526

8 化学治疗药 529

8.1 抗疟药 529

8.1.1 Artenene 529

8.1.2 Artemotil 蒿乙醚 530

8.2 抗肿瘤药 532

8.2.1 AbareliX 532

8.2.2 AGM-1470 533

8.2.3 Aiulemic Acid 535

8.2.4 Alkasar-18 537

8.2.5 AMD-473 538

8.2.6 9-Aminocomptothecin 9-氨基喜树碱 539

8.2.7 Amrubicin Hydrochloride 541

8.2.8 Annamycin 543

8.2.9 Antineoplaston A10 545

8.2.10 Atrasentan 546

8.2.11 Batimastat 548

8.2.12 BMS-181174 550

8.2.13 Capecitabine 卡培他滨 551

8.2.14 Carzelesin 553

8.2.15 Cilengitide 554

8.2.16 CKD-602 556

8.2.17 CMDA 559

8.2.18 CS-682 560

8.2.19 Decitabine 563

8.2.20 Edatrexate 564

8.2.21 Etoposide Phosphate Disodium Salt 依托泊苷磷酸二钠 566

8.2.22 Fazarabine 568

8.2.23 Finrozole 570

8.2.24 FR-901228 571

8.2.25 Fulvestrant 573

8.2.26 Galarubicin Hydrochloride 575

8.2.27 Glufosfamide 577

8.2.28 Halofuginone Hydrobromide 579

8.2.29 Idoxuridine 580

8.2.30 KT-6149 582

8.2.31 Lobaplatin 583

8.2.32 Lobmdimil 584

8.2.33 Mivobulin lsemionate 587

8.2.34 Nemombicin 590

8.2.35 NK-611 592

8.2.36 9-Nitrocamptothecin 594

8.2.37 ONO-4007 595

8.2.38 Oxaliplatin 奥沙利铂 597

8.2.39 Pibrozelesim Hydrochloride 598

8.2.40 Prinomastat 599

8.2.41 Raltitrexed 雷替曲塞 601

8.2.42 Tanomastat 604

8.2.43 Thalidomide 沙利度胺 605

8.2.44 TOP-53 606

8.2.45 Topotecan Hydrochloride 盐酸拓扑替康 608

8.2.46 TRK-710 609

9 抗过敏药 612

9.1 Bepotastine Besilate 612

9.2 Fexofenadine Hydrochloride 盐酸非索非那定 613

9.3 Seratrodast 塞曲司特 615

9.4 Zafirlukast 扎鲁司特 617

9.5 Zileuton 齐留通 619

10.1 Dexketoprofen Trometamol 右酮洛芬氨丁三醇 621

10 抗炎药 621

10.2 Fluticasone Propionate 氟替卡松 622

10.3 Loteprednol Etabonate 氯替泼诺 623

10.4 MX-68 625

10.5 Prednisolone Famesylate 法呢酸泼尼松龙酯 627

11 免疫系统药物 630

11.1 KRN-7000 630

11.2 Lexacalcitol 631

11.3 Paricalcitol 633

12 治疗糖尿病药物 636

12.1 AS-3201 636

12.2 Farglitazar 637

12.3 Fidarestat 639

12.4 Glimepiride 格列美脲 641

12.5 Ruboxistaurin 642

12.6 Methosorbinil 645

12.7 Miglitol 米格列醇 647

12.8 Mitiglinide Calcium Hydrate 649

12.9 Nateglinide 那格列奈 652

12.10 P32/98 653

12.11 Pioglitazone Hydrochloride 盐酸吡格列酮 654

12.12 Repaglinide 瑞格列奈 656

12.13 T-1095 658

13 减肥药 661

13.1 Oleoyl-Estrone 油酰雌酮 661

13.2 Orlistat 奥利司他 662

13.3 Sibutramine Hydrochloride 盐酸西布曲明 665

14 利尿药 667

FK-453 667

15 治疗骨质疏松药物 669

15.1 Falecalcitriol 氟骨三醇 669

15.2 Lasofoxifene Tartrate 671

15.3 NPS-2143 673

16.1 Dutasteride 675

16 治疗前列腺增生药物 675

16.2 GYKI-16084 677

16.3 Osaterone Acetate 678

17 治疗尿失禁药物 681

17.1 Tolterodine 托特罗定 681

17.2 YM-905 682

18 其他类药物 685

18.1 Bimatoprost 685

18.2 LY-191704 686

18.3 Silipide 687

18.4 Tadalafil 688

18.5 Travoprost 690

18.6 Trimegestone 曲美孕酮 692

缩写-全名对照表 695

第一部分 索引 702

第二部分 英文药名索引 708