衰老与心脏 后基因组学观点PDF电子书下载

第Ⅰ部分 衰老与衰老心脏的后基因组学观点介绍 3

第1章 衰老的后基因组学研究：定义、理论和观点 3

概述 3

定义 3

长寿 4

长寿基因的相关研究 4

模式生物长寿基因 7

衰老的理论 11

流行病学／人口学 23

参考文献 24

第2章 心血管衰老的概述 33

概述 33

引言 33

心血管衰老的生物生理学 34

衰老心脏的机制和信号通路 34

心血管衰老的神经内分泌机制 45

自噬和心血管衰老 50

衰老过程中的心脏功能 51

心脏衰老中的基因构成 51

心脏衰老的表观遗传学和环境因素 53

心血管衰老的流行病学和人群差异 54

衰老不是疾病，而是一个危险因素 55

改变／延缓心血管衰老 56

饮食和生活方式的改变 57

结论 57

小结 58

参考文献 59

第Ⅱ部分 方法学、心脏表型与适应性 75

第3章 分子和细胞方法学：入门 75

概述 75

引言 75

细胞培养：离体心肌细胞和血管细胞的研究 75

内皮和平滑肌细胞的观察 77

心血管研究中的细胞和组织转染及基因转移 77

转基因敲除动物模型 80

基因表达谱：转录组和蛋白质组学分析 81

蛋白质组学分析 83

衰老中的DNA损伤及突变 85

DNA损伤的类型 85

彗星试验 86

衰老中的DNA修复酶 86

突变分析 88

端粒分析 89

细胞工程及移植 90

组织工程 92

结论 93

小结 93

参考文献 94

第4章 心血管衰老的分子细胞学表型 107

概述 107

引言：衰老心脏的形态学改变 107

凋亡（程序性细胞死亡）、坏死和心肌重构 110

线粒体、线粒体电子传递链和ROS 114

自噬与心脏衰老 116

与衰老相关的翻译后改变 118

DNA损伤 120

DNA的修复作用 125

mtDNA的修复 130

DNA修复和人衰老相关疾病 131

端粒和端粒相关蛋白 133

结论 136

小结 136

参考文献 137

第Ⅲ部分 老化的心血管和相关系统 157

第5章 血管和相关系统的衰老 157

概述 157

引言 157

动脉重塑与衰老 157

内皮细胞功能与重塑 162

血管平滑肌细胞与增龄老化 169

衰老与血栓形成、纤溶作用和炎性反应 172

衰老过程中的血管形成／血管新生 174

结论 175

小结 175

参考文献 176

第6章 衰老与心血管相关系统 191

概述 191

引言 191

免疫系统的衰老 192

衰老与神经体液调节 200

结论 207

小结 208

参考文献 209

第Ⅳ部分 老龄化中的心血管疾病 221

第7章 老年性心肌病与心力衰竭 221

概述 221

引言 221

临床问题 221

病理生理学问题 225

年龄相关性心功能不全和心力衰竭的基本机制 225

结论 241

小结 242

参考文献 243

第8章 动脉粥样硬化、高血压及衰老 254

概述 254

引言 254

脂蛋白氧化及修饰 258

基因表达谱和动脉粥样硬化 266

治疗方案 269

衰老过程中免疫系统的改变对动脉粥样硬化的作用 270

老年心肌炎 273

老年高血压 274

原发性高血压的遗传和环境因素 277

原发性高血压的主要危险基因和候选基因的鉴定 277

总结 279

小结 279

参考文献 280

第9章 老年性代谢综合征、糖尿病和心肌代谢风险 297

概述 297

引言 297

代谢综合征及心肌代谢风险的概念 298

CB1阻滞对心肌代谢风险的影响 300

代谢综合征的临床试验 301

老年心肌代谢危险因素 303

老年人的内源性性激素与代谢综合征 303

老年人的瘦素与代谢综合征 304

老年人的代谢综合征与氧化应激 305

老年人的心肌重塑与胰岛素抵抗 305

老年人的心肌代谢危险因素与心血管疾病 306

老年人的代谢综合征、糖尿病与认知功能减退 307

代谢综合征相关基因 309

老年性糖尿病 311

糖尿病相关基因 311

代谢综合征与糖尿病的关系 315

结论 315

小结 316

参考文献 317

第10章 性别和老年心血管疾病 332

概述 332

引言 332

性别对特殊类型心血管疾病的作用／发病机制 333

年龄相关性心血管疾病与性别的关系 334

高血压 343

冠状动脉疾病（CAD） 345

性别和特异性冠状血管标志物 349

结论 355

小结 355

参考文献 357

第11章 衰老过程中的心律失常和离子通道病 369

概述 369

引言 369

衰老过程中的交感神经系统 370

在动物衰老模型中的电生理研究 370

房性心律失常 372

衰老过程中的房室传导 374

老年人的起搏治疗 380

进展期心力衰竭 380

辅助治疗心房纤颤的心脏起搏器植入 381

室性心律失常 382

患者过程中的抗心律失常治疗 384

离子通道病 384

线粒体通道 388

线粒体中的离子通道和转运蛋白 389

线粒体PTP 396

衰老的药物遗传学／心律失常的药物基因组学／离子通道病 398

结论 399

小结 401

参考文献 404

第Ⅴ部分 遗传学 421

第12章 寿命的遗传学：模式生物的研究进展 421

概述 421

引言 421

线虫的胰岛素／IGF-1通路 421

其他真核生物中的胰岛素／IGF通路 423

与线虫长寿有关的代谢途径 426

SIR/sirtuin 429

TOR 430

衰老果蝇的其他遗传因素 431

小鼠衰老模型 434

早老综合征和儿童早老症模型 437

结论 439

小结 440

参考文献 441

第13章 衰老的心血管系统概述：转录、蛋白质组学、单核苷酸多态性、基因表达谱和表观遗传学分析 454

概述 454

引言 454

转录基因表达谱 454

蛋白质组学分析 462

衰老的遗传学 465

表观遗传学 467

结论 469

小结 469

参考文献 470

第Ⅵ部分 治疗方法 481

第14章 转化研究：基因、药物基因组学和老年心脏病的细胞学治疗 481

概述 481

引言 481

逆转心血管和心脏衰老损伤的主要靶点 481

染色体不稳定 495

转录水平损伤 496

肌小节和SR 497

结论和展望 497

小结 497

参考文献 499

第15章 营养与运动在心血管衰老中的作用：代谢与药物干预 511

概述 511

引言 511

卡路里限制 512

CR的组织和心血管特异性转录及蛋白质组学概况 512

相关特异性通路 513

解析CR过程：饮食哪方面是信号（证据有利于蛋白质限制VS碳水化合物／脂肪） 520

CR模拟物的发展 521

结论 523

新方向 523

运动的作用 524

运动的临床应用 527

总结 527

参考文献 528

第Ⅶ部分 衰老研究的未来 541

第16章 衰老及其前沿 541

概述 541

引言 541

衰老研究中遗传学的新焦点 542

人类基因分型和基因分析的进展 543

寻求人类衰老的生物标志物 547

系统生物学：改进网络-扩大视野 554

逆转衰老和（或）衰老相关疾病的功能障碍 557

衰老靶向细胞的萎缩和消亡 557

药物基因组学和营养基因组学 563

结论 564

小结 565

参考文献 566

缩略语 583