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1 绪论 1

1.1 分子药理学 1

1.2 分子药理学的研究内容和研究对象 1

1.3 分子药理学和经典药理学及分子生物学的关系 2

1.4 与分子药理学有关的主要方法和技术 3

1.5 分子药理学的发展简史 6

1.6 本书的内容 10

1.7 与分子药理学有关的生物信息网站 11

参考文献 13

2 药物作用的基础 15

2.1 药物的分子结构 15

2.2 药靶 32

2.3 药物与靶点的识别 40

2.4 超分子理论 45

2.5 定量构效关系 46

2.6 分子药理学与药物发现 49

2.7 小结 50

参考文献 50

3 药靶分子克隆 51

3.1 引言 51

3.2 “传统”药理学 51

3.3 DNA重组技术与药理学 52

3.4 药靶克隆 53

3.5 DNA克隆能提供什么样的信息 58

3.6 比较克隆药靶和天然药靶的药理学特性 61

3.7 孤儿GPCR中的反向药理学 62

3.8 小结 65

参考文献 65

4 G蛋白偶联受体 67

4.1 GPCR简介 67

4.2 G蛋白 72

4.3 信号转导通路 75

4.4 GPCR信号的脱敏和下调 80

4.5 GPCR的组成型活性 82

4.6 复杂的G蛋白偶联 84

4.7 激动剂的定向信号 85

4.8 GPCR的别构调节剂 86

4.9 GPCR的药理学分子伴侣 87

4.10 GPCR的二聚化 88

4.11 GPCR的剪接变体 101

4.12 小结 105

参考文献 106

5 离子通道 109

5.1 离子通道简介 109

5.2 电压门控离子通道 111

5.3 其他类电压门控离子通道 126

5.4 配体门控离子通道 148

5.5 小结 165

参考文献 166

6 转运体 170

6.1 简介 170

6.2 分类 171

6.3 转运体的结构分析 173

6.4 转运体家族的药理学意义 176

6.5 转运体和细胞稳态 204

6.6 小结 208

参考文献 208

7 酶 212

7.1 简介 212

7.2 酶的系统分类和命名 212

7.3 氧化还原酶类 213

7.4 转移酶类 217

7.5 水解酶类 224

7.6 裂合酶类 228

7.7 异构酶类 230

7.8 合成酶类 231

7.9 rho激酶分子药理学 232

7.10 小结 242

参考文献 242

8 转录因子和基因表达 245

8.1 基因表达简介 245

8.2 转录因子 246

8.3 CREB 252

8.4 核受体 256

8.5 过氧化物酶体增殖体活化受体 258

8.6 生长因子 265

8.7 可变剪拼 265

8.8 RNA编辑 268

8.9 RNA编辑的重要性 275

8.10 小结 289

参考文献 289

9 囊性纤维化：遗传病的现代疗法 294

9.1 简介 294

9.2 囊性纤维化跨膜电导调控子 298

9.3 CFTR的突变 303

9.4 囊性纤维化发病率 304

9.5 囊性纤维化动物模型 305

9.6 药物治疗 305

9.7 基因治疗 311

9.8 小结 316

参考文献 316

10 药物基因组学 319

10.1 简介 319

10.2 人类基因组的遗传变化类型 319

10.3 巯基嘌呤S－甲基转移酶和K＋通道多态性 320

10.4 多态性影响药物代谢 321

10.5 检测遗传多态性的方法 327

10.6 药物转运体的遗传变异 329

10.7 G蛋白偶联受体的遗传变异 332

10.8 小结 342

参考文献 342

11 细胞钙活动 344

11.1 简介 344

11.2 钙的测定 345

11.3 胰腺外分泌 355

11.4 胰腺腺细胞的钙信号 358

11.5 细胞核钙信号 371

11.6 小结 377

参考文献 377

12 信号复合物：蛋白质-蛋白质相互作用和脂筏 380

12.1 细胞信号复合物简介 380

12.2 GPCR相互作用蛋白简介 380

12.3 研究GPCR相互作用蛋白的方法 381

12.4 GPCR相互作用蛋白的功能 385

12.5 GPCR信号复合物 389

12.6 GPCR和离子通道复合物 396

12.7 离子通道信号复合物 397

12.8 开发作用于GPCR相互作用蛋白的药物 398

12.9 开发针对蛋白质-蛋白质相互作用的药物 398

12.10 脂筏 399

12.11 受体介导的入胞作用 403

12.12 信号内体 403

12.13 小结 405

参考文献 406

13 基因工程小鼠 408

13.1 基因工程简介 408

13.2 基因组学和序列数据的积累 408

13.3 模式动物小鼠 411

13.4 基因工程技术简述 412

13.5 原核注射 414

13.6 基因打靶 419

13.7 基因工程小鼠的示例 425

13.8 小结 427

参考文献 428

14 重组蛋白和免疫治疗 431

14.1 免疫治疗简介 431

14.2 免疫治疗的历史背景 431

14.3 免疫治疗的基础 432

14.4 免疫治疗的种类 433

14.5 人源化抗体治疗 436

14.6 免疫治疗的临床实践 441

14.7 免疫治疗的利与弊 442

14.8 前景 443

14.9 小结 444

参考文献 444

名词解释 445

缩略词 461

后记 473