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第一章 人类DNA序列及其变异的分析方法 1

第一节 基因组DNA序列（全基因DNA碱基序列） 1

一、基因组概念 1

二、核酸组成与结构 2

三、人类基因组图谱 3

四、基因组DNA序列提供哪些信息,有助于我们对分子生物学的研究 7

第二节 人类基因组DNA序列的变异 8

一、人类基因组DNA序列分类 9

二、人类基因组DNA序列的变异 9

第三节 DNA多态分析在医学中的应用——致病基因识别与鉴定 12

一、基因突变检测 12

二、基因遗传连锁分析 14

三、疾病的关联分析 15

四、基因表达谱——mRNA表达谱（mRNA差异显示法） 17

五、复杂疾病的基因定位 21

六、药物基因组学 23

第二章 小分子RNA在基因沉默中的意义 27

第一节 非编码区信息结构分析——重要组分微小分子RNA（miRNA）和RNA干扰（siRNA）的发现 27

第二节 内源性miRNA 28

一、miRNA形成 29

二、miRNA抑制基因表达——基因沉默机制 29

三、miRNA具有组织特异性或发育阶段特异性表达特征 30

第三节 外源性siRNA（小分子干扰RNA） 30

一、siRNA（小分子干扰RNA）形成 30

二、siRNA沉默目标基因的机制（转录后基因沉默通路PTGS） 31

三、研究siRNA的意义 32

第三章 阿尔茨海默病（AD）的分子病理学 35

第一节 阿尔茨海默病有关基因 35

一、与AD有关的淀粉样蛋白聚集和APP基因改变 35

二、AD的神经元纤维缠结及其分子生物学改变 37

三、载脂蛋白E的ε4等位基因与AD 38

第二节 阿尔茨海默病的病理生理 38

一、Aβ3聚集的神经毒机制 39

二、神经元纤维缠结病理生理 41

第三节 阿尔茨海默病分子机制研究进展对治疗学的启示 45

一、对AD传统的治疗药物一胆碱能药物疗效评估 45

二、阻止蛋白质聚集物形成或加速去除聚集物 46

三、神经营养因子（NTF）应用——神经生长因子（NGF） 47

第四节 miRNA（微小分子RNA）在AD发病学中意义的研究进展 48

一、研究miRNA在AD发病机制中意义的背景 48

二、调控细胞调亡的miRNA 50

三、调控AD的miRNA 51

第四章 原发性高血压病的分子病理学 53

第一节 高血压相关基因的复杂性及其研究策略 53

第二节 原发性高血压的相关基因 58

一、候选基因法 58

二、全基因组扫描法 61

第三节 高血压基因治疗的实验研究 64

一、高血压基因治疗的基本途径 64

二、高血压基因治疗的意义及存在的问题 71

第五章 糖尿病分子病理学 73

第一节 胰岛素代谢信号通路分子机制 73

一、胰岛素生理功能 74

二、胰岛素代谢通路分子机制 74

第二节 1型糖尿病（1-DM）分子机制 77

一、1型糖尿病作为自身免疫疾患的实验和临床依据 77

二、1型糖尿病病因学 79

三、自身免疫对胰岛β细胞损伤的分子机制 79

第三节 2型糖尿病（2-DM）分子机制 81

一、胰岛素抵抗 81

二、高血糖症及蛋白非酶糖化在糖尿病慢性并发症中的意义 82

第四节 miRNA与胰岛β细胞功能 85

一、开展miRNA与糖尿病胰岛β细胞功能关系研究背景 85

二、胰岛素分泌调节机制 86

三、miRNA对胰岛素分泌调节作用 86

第六章 恶性肿瘤的分子病理学 89

第一节 原癌基因激活与细胞癌变 90

一、癌基因的概念（原癌基因） 90

二、原癌基因c-onc及其与病毒癌基因υ-onc的关系 90

三、原癌基因被异常激活的分子机制与肿瘤的发生 91

四、癌基因在肿瘤发生中的作用 94

第二节 抑癌基因失活与细胞癌变 96

一、抑癌基因致癌特点及其杂合性丢失（LDH）检测方法 96

二、几种抑癌基因失活的致癌机制 97

第三节 肿瘤逃避免疫攻击的分子机制 103

一、肿瘤细胞膜分子表达异常 103

二、肿瘤细胞分泌免疫抑制性细胞因子 106

三、与肿瘤免疫有关的细胞因子缺乏 107

第四节 miRNA在恶性肿瘤发病学中的意义 107

一、恶性肿瘤miRNA表达谱 108

二、miRNA对肿瘤细胞生物程序的调控 110

三、miRNA检测在肿瘤诊断与治疗中的意义 113

第五节 癌症基因治疗策略研究进展 115

一、免疫疗法 116

二、原癌基因反义核酸和小分子RNA的肿瘤基因治疗 119

三、抑癌基因的肿瘤基因治疗 119

四、导入药敏自杀基因（病毒介导的酶解药物前体治疗） 121

主要参考文献 125