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第一篇 总论 1

第一章 概述 1

第一节 引言 2

第二节 法规及GMP对中药生产中的验证要求 2

第三节 中药生产的特殊性 3

一、中药材 3

二、中药饮片 4

三、中成药 4

第二章 中药验证方法设计 6

第一节 中药验证的类型与实施条件 6

一、前验证及其实施条件 6

二、同步验证及其实施条件 6

三、回顾性验证及其实施条件 7

四、再验证及其实施条件 7

第二节 中药验证测试方法的建立 8

一、物理测试方法 9

二、化学测试方法 9

三、微生物测试方法 9

四、热力学测试方法 9

五、加样回收 11

六、挑战试验 11

第三章 验证管理 12

第一节 验证机构与组织 12

第二节 验证文件 13

一、验证管理的文件 13

二、验证项目的文件 13

三、验证项目文件的编制规程 13

第三节 验证管理 18

一、验证工作的管理 18

二、验证文件的管理 19

三、验证实施的管理 19

第四章 验证过程 22

第一节 前验证工作程序 22

一、前验证工作程序 22

二、前验证工作的管理 23

第二节 同步验证工作程序 24

一、同步验证工作程序 24

二、同步验证工作的管理 24

第三节 回顾性验证工作程序 25

一、回顾性验证工作程序 25

二、回顾性验证工作的管理 25

三、回顾性验证常用的数理统计方法 25

第四节 再验证工作程序 26

一、再验证工作程序 26

二、再验证工作的管理 27

第五章 中药生产清洁验证 28

第一节 概述 28

一、中药生产清洁验证的特殊性 28

二、中药生产清洁验证的重要性 28

第二节 中药生产清洁验证 29

一、中药生产需进行清洁验证的设备 29

二、清洁剂的选择 29

三、制定清洁SOP应包括的内容 30

四、清洁验证 31

五、清洁的再验证 35

第三节 验证的实例 35

一、煮提浓缩设备及管道系统的清洁验证 35

二、三维运动混合机的清洁验证 37

三、旋转式压片机的清洁验证 38

第二篇 中药提取生产验证 43

第一章 概述 43

第一节 中药提取的类型及流程 43

第二节 中药提取的特点及要求 44

一、中药提取的特点 44

二、中药提取物的质量要求 45

三、GMP对中药提取的要求 45

第二章 提取设备的选型及安装 47

第一节 设备选型（预确认） 47

第二节 设备安装（安装确认） 47

一、安装确认的主要内容 47

二、设备安装的基本要求 47

三、管道安装的基本要求 48

第三章 常用提取方法及设备的验证 49

第一节 提取（浸出） 49

一、煎煮（水提取） 49

二、回流 51

三、渗漉 52

四、浸渍 54

五、蒸馏 55

六、微波提取 55

第二节 分离、精制 56

一、固、液分离 56

二、精制 59

第三节 浓缩、干燥 63

一、浓缩 63

二、干燥 65

第四节 提取设备及管道的清洁验证 68

一、提取设备及管道清洁的特点 68

二、提取设备及管道的清洁 68

三、提取设备及管道清洁验证要点 69

第四章 中药动态提取生产验证 70

第一节 生产工艺概述 70

第二节 设备验证 72

第三节 工艺验证 82

第四节 清洗验证 84

第三篇 制剂生产验证 87

第一章 蜜丸生产验证 87

第一节 概述 87

一、蜜丸定义 87

二、蜜丸制备的质量要求 87

三、蜜丸的特点 87

第二节 厂房、设施及生产工艺流程 87

一、厂房 87

二、设施 88

三、蜜丸生产工艺流程图 88

第三节 设备验证 90

一、设备验证的目的及其分类 90

二、蜜丸生产主要设备简介 90

三、主要设备的验证 91

第四节 工艺验证 100

一、工艺验证的目的及其分类 100

二、关键工艺验证 100

三、蜜丸回顾性验证示例 101

第五节 清洁验证 109

一、清洁验证的目的 109

二、清洁验证的原则 109

三、验证方案示例 109

第二章 水丸生产验证 111

第一节 概述 111

第二节 水丸生产及其质量特性 111

一、水丸的产品质量特点 111

二、水丸生产工艺流程示意图 112

三、水丸生产各工序相关设备及工序质量监控项目 113

第三节 设备验证 113

一、验证目的 113

二、设备验证的不同阶段 113

三、水丸生产各关键设备验证项目 116

四、关键设备验证举例 116

第四节 工艺验证 126

一、验证目的 126

二、工艺验证方法 126

三、工艺验证结论 134

第五节 清洁验证（略） 134

第六节 验证结果与分析及生产验证最终评价 134

第三章 浓缩水丸生产验证 135

第一节 概述 135

第二节 生产工艺 135

一、工艺流程图 135

二、关键工序质量控制点 135

第三节 设备验证 137

一、目的 137

二、需验证的设备 137

三、设备验证实例 137

第四节 工艺验证 139

一、目的 139

二、需验证的工序 139

三、验证实例概要 141

第五节 设备清洗验证 141

一、目的 141

二、本剂型需清洗验证的设备 111

三、验证实例概要 142

第六节 产品验证 143

第四章 浓缩水蜜丸生产验证 144

第一节 概述 144

第二节 浓缩水蜜丸的工艺流程 144

一、机制丸工艺流程 144

二、泛制丸工艺流程 145

第三节 验证项目的组织及实施 145

一、验证组织及其职能 145

二、验证方法 146

三、验证步骤 146

第四节 验证项目 147

一、厂房设施验证 147

二、设备验证 148

三、工艺验证 148

四、清洁验证 155

第五节 数理统计方法在验证中的应用 156

一、直方图在同步验证中的应用 156

二、控制图在回顾性验证中的应用 160

第六节 再验证 162

一、分类 163

二、再验证的实施 163

附录：浓缩水蜜丸各工序验证表格示例 164

第五章 片剂、胶囊剂、颗粒剂生产验证 169

第一节 预确认 169

一、厂房设施预确认 169

二、相关公用工程及设施预确认 174

三、设备采购预确认 176

第二节 设备验证 178

一、提取分离设备 178

二、干燥设备 184

三、粉碎过筛设备 189

四、制粒设备 192

五、混合设备 196

六、压片设备 198

七、包衣设备 200

八、硬胶囊灌装设备 204

九、包装设备 207

第三节 工艺验证 214

一、概述 214

二、片剂工艺验证 215

三、硬胶囊剂工艺验证 219

四、颗粒剂工艺验证 220

第四节 清洁验证 222

第五节 回顾性验证及数理统计方法 223

一、控制图的选用 223

二、颗粒剂干燥工艺的回顾性验证和数理统计分析 224

三、控制图的观察分析 227

四、验证报告 228

第六章 糖浆剂、煎膏剂生产验证 229

第一节 概述 229

第二节 生产工艺流程 229

一、糖浆剂生产工艺流程 229

二、煎膏剂生产工艺流程 229

第三节 设备验证 229

一、设备验证 229

二、设备验证实例 232

第四节 工艺验证 236

一、验证目的 236

二、验证方法 236

三、工艺验证结论 237

四、工艺验证实例 237

第五节 清洁验证 239

一、目的 239

二、验证方法 239

三、清洁验证实例 240

第七章 巴布膏剂生产验证 243

第一节 概述 243

第二节 生产工艺流程图 243

第三节 厂房与设施 243

第四节 设备验证 244

一、设备一览表及主要设备生产能力 244

二、高速搅拌机验证 244

三、涂布机、排列机验证 246

第五节 工艺验证 250

一、目的 250

二、工艺验证方法 250

三、中药巴布膏剂工艺验证示例 251

第六节 清洁验证 251

一、高速搅拌机清洁验证 251

二、涂布机、排列机清洁验证 254

第八章 中药口服液生产验证 257

第一节 概述 257

一、中药口服液生产工艺流程 257

二、与中药口服液相关的法规、标准 258

第二节 设备验证 259

一、设备验证概述 259

二、设备验证 261

第三节 工艺验证 274

一、验证前的检查 274

二、验证内容及合格指标 275

三、工艺验证范例 278

第四节 清洁验证 283

一、清洁验证概述 283

二、口服液设备的清洁验证 284

三、清洁验证范例 286

第五节 口服液包装容器的验证 287

一、口服液的包装容器概述 287

二、口服液包装与产品质量稳定性的关系 287

三、口服液包装容器的验证 288

四、口服液包装容器的再验证 288

第九章 滴丸剂生产验证 290

第一节 概述 290

一、验证及滴丸剂的基本概念及特点 290

二、滴丸剂验证所涉及的范围 290

第二节 滴丸剂工艺流程图 290

第三节 滴丸剂生产验证 291

一、设备验证 291

二、工艺验证 294

三、产品验证 297

第四节 滴丸剂生产验证示例 297

一、计算机控制的滴丸自动生产线验证示例 297

二、非计算机控制滴丸设备验证示例 311

第五节 中药制剂检验方法的验证 316

一、检验方法验证的重要性及意义 317

二、中药制剂的复杂性与检验方法的关系 317

三、检验方法验证的有关说明 317

四、中成药制剂检验方法验证的基本步骤 318

五、检验方法验证基本内容 319

六、检验方法验证示例 323

第十章 中药软胶囊剂生产验证（压制法） 328

第一节 概述 328

第二节 软胶囊剂生产工艺流程图 328

第三节 设备验证 329

一、目的 329

二、预确认 329

三、安装确认 329

四、运行确认 329

五、性能确认 329

六、设备验证实例 330

第四节 工艺验证 332

一、工艺验证的目的 332

二、工艺验证的方法 332

三、工艺验证实例 333

第五节 清洗验证 334

一、目的 334

二、验证方法 334

第六节 再验证与回顾性验证 335

一、变更后的重新验证 335

二、定期的再验证 335

三、回顾性验证 335

第十一章 酒剂生产验证 337

第一节 概述 337

第二节 厂房、设施及工艺流程 337

一、厂房 337

二、设施 337

三、工艺用水 337

四、酒剂生产工艺流程图 337

第三节 设备验证 338

一、目的及分类 338

二、酒剂生产的主要设备 338

三、酒剂生产主要设备验证 340

第四节 工艺验证 345

一、目的 345

二、验证方法 346

第五节 清洁验证 349

一、目的 349

二、验证方法 349

第十二章 中药酊剂（外用）生产验证 352

第一节 概述 352

一、中药酊剂（外用）生产流程 352

二、中药酊剂（外用）的质量要求 352

三、相关的标准和法规 353

第二节 设备设施 353

一、中药酊剂（外用）的主要生产设备 353

二、设备验证 353

第三节 包装容器验证 357

一、概述 357

二、包装容器验证示例 357

第四节 生产验证 359

一、预确认 359

二、工艺验证 360

第五节 验证文件管理 360

第十三章 橡胶膏剂生产验证 361

第一节 概述 361

第二节 生产工艺流程示意图 361

一、溶剂展涂法 361

二、热压展涂法 361

第三节 厂房及设施验证 362

第四节 设备验证 362

一、目的 362

二、设备验证四个阶段及其方法 362

三、设备验证 364

第五节 工艺验证 365

一、目的 365

二、工艺验证的方法 365

三、工艺验证内容 366

第六节 清洁验证 367

一、目的 367

二、清洁验证内容 367

第十四章 中药注射剂生产验证 370

第一节 中药注射剂验证概述 370

第二节 厂房和公用系统验证 371

一、厂房及空气净化系统验证 371

二、生产用水系统验证 379

三、生产用气（惰性气体及压缩空气）的验证 382

第三节 设备验证 383

一、冷藏沉降罐的验证 383

二、终端过滤器的验证 386

三、洗瓶机的验证 387

四、灭菌设备验证 387

第四节 工艺验证 388

一、中药注射剂工艺验证的基本内容和一般步骤 388

二、中药注射剂工艺验证的主要技术指标 388

第五节 清洁验证 393

第六节 小结 394

第十五章 搽剂生产验证 395

第一节 概述 395

第二节 生产工艺流程图 395

第三节 厂房及设施验证 395

第四节 设备验证 396

一、目的 396

二、设备验证四个阶段及其方法 396

三、设备验证 397

第五节 工艺验证 398

一、目的 398

二、工艺验证的方式和条件 398

三、工艺验证项目 399

四、工艺验证实例 400

第六节 清洁验证 404

一、目的 404

二、清洁验证内容 405

三、清洁验证实例 405

第十六章 栓剂生产验证 408

第一节 概述 408

第二节 预确认 408

一、厂房设施预确认 408

二、设备采购预确认 408

三、相关公用工程预确认 409

第三节 设备验证 409

一、中药提取浓缩干燥设备 409

二、基质处理设备 409

三、配制设备 410

四、均质设备 411

五、灌装成型联动设备 412

第四节 工艺验证 413

一、提取浓缩干燥工艺验证 413

二、栓剂制备工艺验证 413

附录：工艺验证与常用数理统计方法 416

第一节 工艺验证 416

一、概述 416

二、工艺验证方式与条件 417

三、工艺验证的相关内容 418

四、工艺验证程序 420

五、工艺验证内容 420

六、工艺验证文件 421

七、验证示例 423

第二节 常用数理统计方法 432

一、概述 432

二、统计量 433

三、统计检验 434

四、控制图 436

五、工序能力与工序能力指数 445

六、相关与回归 446