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第1篇 脑内多巴胺神经系统的基础理论第1章 脑内多巴胺神经元的细胞生理 3

1.1 中脑多巴胺神经元 4

1.2 中脑多巴胺神经元的超微结构 7

1.3 多巴胺神经元活动状态的调控 8

1.4 多巴胺的释放调控 11

参考文献 12

第2章 多巴胺神经递质的生命史及痕量生物胺的药理特性 13

2.1 脑内多巴胺的检测 13

2.2 多巴胺的生物合成 15

2.3 酪氨酸羟化酶的结构与调节作用 19

2.4 作用于多巴胺神经元的药物 30

2.5 痕量生物胺 35

参考文献 40

第3章 脑内多巴胺神经通路及其支配脑区的功能 43

3.1 上行多巴胺神经纤维投射系统 44

3.2 下行多巴胺神经纤维投射系统 48

3.3 导水管和室周的多巴胺局部神经纤维投射系统 49

3.4 嗅觉和视网膜的局部多巴胺神经通路 52

参考文献 54

第4章 多巴胺神经元的放电特性 56

4.1 多巴胺神经元的电生理学基本特征 56

4.2 多巴胺神经元的低频振荡现象 63

参考文献 66

第5章 中脑多巴胺神经元的发育分化过程及其分子基础 69

5.1 胚胎中脑细胞的命运决定及多巴胺神经前体细胞的出现 70

5.2 多巴胺神经前体细胞向成熟细胞的分化过程及相关因子 77

5.3 多巴胺神经元突起的生长和投射的建立 81

5.4 小结 85

参考文献 86

第6章 中脑腹侧被盖区多巴胺神经元的低频振荡 89

6.1 神经系统的振荡活动概述 89

6.2 腹侧被盖区多巴胺神经元的低频振荡活动 93

6.3 展望 102

参考文献 103

第7章 多巴胺受体的分子生物学及其功能 105

7.1 多巴胺受体亚型的分子克隆 106

7.2 多巴胺受体分子的结构特征 109

7.3 多巴胺受体与配体结合的结构变化 117

7.4 多巴胺受体对生理功能的调节 121

7.5 转录因子与多巴胺受体功能的调节作用 127

参考文献 136

第8章 多巴胺受体的信号转导 139

8.1 多巴胺D1样受体的信号转导特性 140

8.2 多巴胺D2样受体的信号转导特性 145

8.3 多巴胺D1、D2样受体对离子通道的调控 151

8.4 结语 153

参考文献 154

第9章 多巴胺受体的脱敏和超敏 158

9.1 G蛋白偶联受体在细胞中的动态循环 158

9.2 多巴胺受体的脱敏 160

9.3 多巴胺受体的超敏及其生理病理学意义 163

参考文献 166

第10章 多巴胺受体各亚型药物的发展 168

10.1 多巴胺受体及其选择性药物的药理作用 168

10.2 靶向多巴胺受体的药物设计策略 169

10.3 多巴胺受体各亚型药物的研究进展 173

10.4 结论和展望 187

参考文献 189

第11章 多巴胺转运体及其药物 191

11.1 多巴胺转运体的结构与功能 191

11.2 多巴胺转运体的体内功能及与人类疾病的关系 194

11.3 多巴胺转运体在细胞质膜上分布的调控机制 196

11.4 配基对多巴胺转运体分布及功能的调节 198

11.5 多巴胺转运体在内质网中命运的调控 200

11.6 多巴胺转运体基因多态性与人类疾病 202

11.7 多巴胺转运体选择性药物在临床诊断方面的应用 202

11.8 多巴胺转运体选择性药物在治疗中的应用 203

11.9 总结 205

参考文献 205

第2篇 中脑黑质-纹状体多巴胺神经元退变第12章 基底神经节的运动调节与黑质-纹状体多巴胺神经系统 213

12.1 纹状体的化学解剖 216

12.2 纹状体内主要的神经递质和神经肽 223

12.3 基底神经节回路的放电活动与帕金森病 229

12.4 基底神经节回路功能与其他运动疾病 235

参考文献 238

第13章 中脑黑质多巴胺氧化应激的生化特征与帕金森病 245

13.1 氧化应激的概念 245

13.2 氧化应激与氧自由基 246

13.3 氧化应激对机体的损伤 251

13.4 帕金森病病因的多巴胺氧化应激学说 253

13.5 帕金森病病因的基因突变学说和外界环境学说 258

13.6 帕金森病病因的NMDA受体分化调节学说 263

13.7 帕金森病的症状和病理特征 268

13.8 展望和小结 272

参考文献 274

第14章 中脑黑质多巴胺神经元退变与铁离子的关系 277

14.1 帕金森病患者中脑黑质中铁的选择性聚积 277

14.2 铁导致黑质多巴胺神经元死亡的机制 278

14.3 帕金森病患者脑铁代谢的紊乱 279

14.4 小结 294

参考文献 294

第15章 帕金森病与基因变化的关系 297

15.1 帕金森病的相关基因 297

15.2 帕金森病的病因与黑质多巴胺神经元退变的病变机制 322

参考文献 327

第16章 小胶质细胞激活与中脑黑质多巴胺神经元退变的炎症学说 333

16.1 小胶质细胞参与的神经炎症的作用 334

16.2 神经炎症参与的黑质多巴胺神经元的退变 337

16.3 中脑黑质多巴胺神经元退变的神经炎症信号通路 340

参考文献 345

第17章 中脑黑质多巴胺神经元退变的线粒体学说 349

17.1 黑质多巴胺神经元线粒体功能的重要性 349

17.2 线粒体复合结构及其研究方法 351

17.3 黑质多巴胺神经元线粒体呼吸链复合物工被抑制的原因 355

17.4 黑质多巴胺神经元线粒体呼吸链复合物I抑制引起细胞退化的机制 356

参考文献 368

第18章 多巴胺能干细胞的生物学特性及其帕金森病临床应用的探索 370

18.1 胚胎干细胞 371

18.2 神经干细胞 373

18.3 间充质干细胞 375

18.4 其他细胞来源 376

18.5 干细胞治疗帕金森病的临床应用 376

18.6 结论 377

参考文献 378

第19章 多巴胺神经系统与LID的发生机制 381

19.1 多巴胺对基底神经节运动调控功能的改变与LID的发生 382

19.2 LID中多巴胺受体信号转导的改变 382

19.3 LID发生中的非多巴胺机制 388

19.4 LID的防治 391

19.5 结语 393

参考文献 393

第20章 帕金森病动物模型的作用机制 396

20.1 MPTP模型 396

20.2 6-羟基多巴胺模型 399

20.3 鱼藤酮模型 401

20.4 线粒体复合物Ⅰ与帕金森病模型及相关评价 405

20.5 其他帕金森病模型 408

参考文献 410

第3篇 中脑腹侧被盖区-边缘-前额叶皮质多巴胺神经系统与精神意识活动第21章 中脑-边缘系统-前额叶皮质多巴胺神经系统的功能调控 417

21.1 中脑腹侧被盖区神经核的结构和受体 417

21.2 前额叶皮质的神经结构和功能 418

21.3 中脑腹侧被盖区-前额叶皮质的相互调控关系 420

21.4 中脑腹侧被盖区-海马间的相互调控 421

21.5 腹侧被盖区-杏仁核间的相互调控 424

21.6 伏隔核功能与多巴胺释放 426

21.7 伏隔核作为连接边缘系统与运动系统的“接口” 428

21.8 小结 429

参考文献 430

第22章 精神分裂症病因与基因的关系 435

22.1 概述 435

22.2 精神分裂症的病因解析——遗传因素 436

22.3 精神分裂症的基因表达调控 446

22.4 精神分裂症的病因解析——环境因素 449

22.5 精神分裂症的病因解析——脑结构及神经发育的异常 451

22.6 精神分裂症的病因解析——神经免疫 454

22.7 精神分裂症研究展望 455

参考文献 456

第23章 中脑腹侧被盖区多巴胺神经系统和相关递质与精神分裂症 461

23.1 精神分裂症症状 461

23.2 脑内神经递质与精神分裂症阳性症状的关系 462

23.3 以药物为探针提出：脑区多巴胺功能不平衡理论与安定剂作用机制的多元论 466

23.4 脑区多巴胺功能不平衡的理论与多巴胺D1受体和5-HT1A受体的部分激动剂作用的学说 473

23.5 多巴胺D2受体和5-HT1A受体两种部分激动剂作用的比较 480

23.6 前额叶皮质的多巴胺D1受体激动作用与认知功能 482

23.7 第三代安定剂展望 486

参考文献 488

第24章 中脑腹侧被盖区-边缘多巴胺神经系统与药物依赖 493

24.1 中脑腹侧被盖区-边缘系统多巴胺神经通路的结构及其神经联系 494

24.2 中脑腹侧被盖区-边缘伏隔核区多巴胺神经系统与阿片类药物的强化效应 495

24.3 精神兴奋剂引起的神经敏感化及其机制 498

24.4 成瘾性药物的多巴胺受体效应和细胞内的适应性变化 499

24.5 结语 502

参考文献 502

第25章 脑内多巴胺D3受体的动态变化特性及三维结构的靶点药物研究 505

25.1 多巴胺D3受体的生理功能特性 505

25.2 多巴胺D3受体的脑内分布与病理条件下的动态变化 508

25.3 以多巴胺D3受体为靶点的药物研究 513

25.4 小结和前景 520

参考文献 521

第26章 中脑腹侧被盖区多巴胺神经元与烟碱受体 525

26.1 神经元表达的12种烟碱型乙酰胆碱受体亚单位及其相关功能 525

26.2 胆碱能神经元在脑内的投射分布 528

26.3 烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的构效关系 530

26.4 烟碱型乙酰胆碱受体的功能特性 532

26.5 中脑多巴胺系统中烟碱型乙酰胆碱受体的表达 535

26.6 中脑多巴胺系统中的α6*-nAChR对突触前GABA释放的促进作用 536

26.7 α7-和α4β2-nAChR的不同失敏特性及其生理意义 537

26.8 中脑腹侧被盖区多巴胺神经元α4β2-和α7-nAChR在烟碱成瘾中的作用 539

26.9 α7-nAChR与精神分裂症 541

26.10 α4/β2*-nAChR和α6/β2*-nAChR与帕金森病的关系 543

26.11 讨论和小结 544

参考文献 544

第4篇 脑内多巴胺系统研究的论述和亮点第27章 多巴胺介导的强化学习机制和抉择的神经经济学原则 551

27.1 强化学习机制 551

27.2 抉择与多巴胺介导的强化学习机制 552

27.3 “神经经济学”和“认知的分子遗传学” 555

27.4 多巴胺与药物成瘾的抉择 558

27.5 多巴胺与“同性恋”的抉择 559

27.6 作为模式动物的果蝇 561

27.7 多巴胺参与的果蝇“两难抉择” 563

27.8 展望和结语 571

参考文献 572

第28章 前额叶皮质认知功能与儿茶酚胺的作用 576

28.1 前额叶皮质的高级认知功能 577

28.2 中枢去甲肾上腺素神经纤维的投射 586

28.3 去甲肾上腺素受体及信号转导通路 587

28.4 去甲肾上腺素与前额叶皮质的认知功能 588

参考文献 596

第29章 四氢原小檗碱同类物分子与多巴胺受体结构的作用关系 601

29.1 四氢原小檗碱同类物的三维结构 602

29.2 多巴胺受体模型 605

29.3 左旋千金藤啶碱与多巴胺靶受体相互作用的分子模型 609

29.4 左旋千金藤啶碱与多巴胺D1、D2受体的双重作用机制 614

29.5 四氢原小檗碱同类物的药效基团及3D-QSAR研究 619

29.6 四氢原小檗碱同类物与多巴胺受体相互作用的量子化学研究 620

29.7 小结和展望 623

参考文献 625

第30章 左旋四氢巴马汀与内阿片肽系统关系的探索 628

30.1 左旋四氢巴马汀的镇痛作用机制 629

30.2 内啡肽神经元和μ受体在脑内分布与镇痛的关系 632

30.3 左旋四氢巴马汀对阿片类渴求和复吸的防治作用探索 638

30.4 左旋四氢巴马汀防治吗啡类毒品成瘾的可能机制 641

30.5 左旋四氢巴马汀对精神兴奋剂依赖性的影响 649

30.6 展望 652

参考文献 654

第31章 多巴胺与注意力缺陷多动障碍 659

31.1 ADHD病理生理学与多巴胺系统的关系 659

31.2 ADHD与多巴胺系统的相关基因 663

31.3 几种ADHD动物模型 666

参考文献 668

第32章 脑内多巴胺与抑郁症、焦虑症 670

32.1 多巴胺与抑郁症 670

32.2 多巴胺与焦虑症 677

参考文献 679

第33章 多巴胺神经系统在睡眠-觉醒调节中的作用 681

33.1 多巴胺神经系统与睡眠-觉醒相关神经元的解剖学联系 682

33.2 中脑多巴胺神经元的放电模式和睡眠-觉醒关系 686

33.3 多巴胺神经元及多巴胺转运体对睡眠-觉醒行为的调控 686

33.4 多巴胺D1受体对睡眠-觉醒的影响 689

33.5 多巴胺D2受体对睡眠-觉醒的影响 690

33.6 多巴胺D2受体敲除小鼠的睡眠-觉醒变化 692

33.7 多巴胺其他受体对睡眠-觉醒的影响 694

33.8 多巴胺与睡眠障碍 694

33.9 小结与展望 695

参考文献 696

索引 702