HLA分子生物学及临床应用PDF电子书下载

第一章 概述 1

第一节 组织相容性系统的发现 1

第二节 HLA系统研究简史 3

一、HLA的血清学研究阶段 3

二、HLA的分子生物学研究阶段 4

第三节 我国HLA研究工作概况 6

一、HLA研究的状史况 6

二、存在的问题 6

三、HLA的免疫遗传学研究热点 7

第二章 HLA的分子结构及特征 10

第一节 关于HLA的一般知识 10

一、HLA因子命名原则 10

二、已检出的HLA因子 10

三、HLA基因结构 16

第二节 HLA的分类与结构 26

一、分类 26

二、结构 26

二、HLA-Ⅱ类抗原的细胞分布 31

第三节 HLA的细胞分布 31

一、HLA-Ⅰ类抗原的细胞分布 31

第四节 HLA复合体的遗传特点 32

一、单倍型遗传 32

二、高度多态性 33

三、连锁不平衡 43

第五节 HLA的生物学功能 44

一、参与T细胞应答 44

二、参与免疫应答的遗传控制 44

三、约束免疫细胞间的相互作用 45

四、参与抗原的处理 45

五、参与免疫调节 45

六、参与免疫细胞分化 46

第三章 可溶性HLA 50

第一节 可溶性HLA的生物学性状 50

一、蛋白质结构 50

第二节 可溶性HLA的分型方法 51

一、细胞毒抑制法（lymphocytotoxicity test,LCT） 51

三、稳定性 51

二、基因结构 51

二、ELISA法 52

三、细胞ELISA抑制法 52

四、流式细胞仪抑制法 53

五、单向等电聚焦电泳（ID-IEF）法 53

第三节 sHLA的产生及其血清含量 53

一、sHLA的产生 53

二、sHLA的血清含量 54

第四节 sHLA在医学上的意义 55

一、抑制免疫应答及诱导免疫耐受 55

二、器官移植 56

三、自身免疫疾病 57

四、感染性疾病 57

五、肿瘤分化 57

六、疫苗接种后的应答能力 58

第五节 展望 58

第一节 MHCⅡ类分子与抗原的加工和递呈 62

一、Ii依赖性途径 62

第四章 MHC与抗原的加工和递呈 62

二、Ii非依赖性途径 64

第二节 MHCⅠ类分子与抗原的加工和递呈 65

一、TAP依赖性途径 66

二、TAP非依赖性途径 66

第三节 抗 原加工与递呈的基因调控 67

一、巨大多功能蛋白酶体（LMP） 67

二、杭原加工相关转运体（TAP） 69

三、LMP和TAP的表达与调节 70

五、LMP、TAP与疾病的相关性 71

四、LMP和TAP的连锁不平衡 71

第五章 护原肽-MHC-T细胞受体复合体 74

第一节 三分子复合体的结构 74

一、三子复合体的构成 74

二、辅助分子 75

第二节 T细胞受体 77

一、T细胞受体及其结构 77

二、T细胞受体的基因组成 78

三、T细胞受体多样性的发生 78

第三节 三分子复合体与免疫应答个体差异 80

四、TCR基因多态性和HLA对TCR库发育的调节 80

一、超抗原 81

第四节 三分子复合体和超抗原 81

二、超抗原的T细胞识别模型 82

三、TCR-MIIC的交互作用 83

四、TCR-MIIC交互作用对超抗原识别的影响 84

五、TCR-MIIC交互作用的生理关联 84

第六章 HLA研究中的PCR技术 87

第一节 PCR的基本原理 87

第二节 PCR的基本操作 89

一、试剂 89

二、操作方法 89

第三节 PCR反应体系的组成 90

一、引物 90

二、耐热DNA聚合酶 92

三、PCR反应缓冲液 96

第四节 PCR反应条件的选择及优化 97

一、温度、循环参数 97

四、三磷酸脱氧核苷酸（dNTPs） 97

二、平台效应 99

三、手工操作和自动化 99

四、假阳性结果的预防 99

五、假阴性结果的预防 101

第七章 PCR扩增产物的分析 102

第一节 凝胶电泳分析法 102

一、影响凝胶电泳的因素 102

二、琼脂糖凝胶电泳 103

三、聚丙烯酰胺凝胶电泳 107

四、从凝胶中回收和纯化DNA 110

第二节 点杂交 112

一、杂交膜的制备 113

二、杂交 114

三、杂交的检测 115

第三节 微孔板杂交法 116

第八章 HLA的分型方法 120

第一节 HLA分型的临床意义 120

一、MHC基因结构 120

二、HLA分型的临床意义 122

第二节 HLA的分型技术 123

一、HLA血清学分型方法 123

二、HLA血胞学分型方法 128

三、HLA基因分型方法 131

第九章 HLA与疾病 143

第一节 概述 143

第二节 HLA与疾病相关性的研究 144

一、研究方法 144

二、与HLA关联的主要疾病 145

三、HLA与疾病关联的研究热点 145

第三节 HLA与疾病关联的机制 147

一、拟态学说（mimicry theory） 148

二、受体学说（receptor theory） 148

三、免疫应答基因学说（immune response gene theory） 149

四、连锁不平衡学说（linkage disequilibrium theory） 149

二、疾病的诊断或辅助诊断 150

一、疾病的分类 150

第四节 HLA与疾病关联的临床意义 150

五、共同表位学说（coepitope theory） 150

三、疾病遗传因素的研究 152

四、疾病的预测及预防 152

五、疾病的预后 152

第十章 HLA与肿瘤 154

第一节 肿瘤细胞HLA抗原的异常表达 154

一、肿瘤细胞中HLA-Ⅰ类抗原的异常表达 154

二、肿瘤细胞中HLA-Ⅱ类抗原的异常表达 157

第二节 肿瘤细胞HLA抗原表达与TIL的关系 162

第三节 肿瘤细胞表面HLA抗原及其免疫能力 163

第四节 肿瘤的MHC基因治疗 164

一、实验研究 165

二、临床应用及存在的问题 167

第五节 肿瘤MHC分子表达的干扰素调节及机制 168

一、IFN诱导MHCⅠ类抗原的表达 168

二、IFN诱导MHCⅡ类抗原的表达 169

三、IFN调节MHC表达的机制 170

二、 HLA-Ⅱ类抗原基因与SLE 174

一、 HLA-Ⅰ类抗原基因与SLE 174

第十一章 HLA与系统性红斑狼疮 174

第一节 HLA基因与SLE的相关性 174

三、 HLA-Ⅲ类抗原基因与SLE 176

第二节 HLA与SLE的临床特点 177

一、发病年龄 177

二、SLE的临床特点 177

第三节 HLA基因赋予SLE易感的可能机制 178

二、IDDM家系研究 182

一、流行病学调查 182

第一节 IDDM的流行病学及家系研究 182

第十二章 HLA与胰岛素依赖型糖尿病 182

第二节 IDDM与HLA的关系 183

一、IDDM与HLA-Ⅰ类抗原 183

二、IDDM与HLA-Ⅱ类抗原 183

第三节 HLA相关抗原与胰岛功能和病情 189

一、HLA抗原类型与胰岛β细胞功能 189

二、HLA-Ⅱ类抗原诱导表达与胰岛β细胞功能 190

三、HLA多态性的间接作用 191

二、T细胞的克降表达 191

三、HLA抗原类型与IDDM临床 191

一、T细胞激活 191

第四节 HLA-Ⅱ类抗原与IDDM发病的可能机制 191

四、免疫调节失控 192

第十三章 HLA与类风湿性关节炎 195

第一节 概述 195

第二节 类风湿性关节炎的免疫异常表现 195

一、早期不成熟B淋巴细胞增多 195

二、γ/δT细胞增多 196

三、肿瘤基因表达明显 196

四、关节内出现多种细胞因子 196

第三节 HLA与类风湿性关节炎 196

一、RA的遗传因素调查 196

二、类风湿性关节炎患者DR4的人种及群体差异 196

三、HLA-DR4与RA病人性别、年龄 198

四、HLA-DR4与RA患者病情、IgMRF的关系 199

第五节 类风湿性关节炎的治疗 200

第四节 HLA与类风湿性关节炎的发病机制 200

第十四章 HLA与强直性脊柱炎 203

第一节 概述 203

第二节 HLA-B27与AS的相关性 203

第三节 HLA-B27的分型方法 206

一、补体依赖性微量淋巴细胞毒法（CDMA） 207

二、流式细胞术法 207

五、等电聚焦法 208

四、酶联免疫测定法 208

三、玫瑰花法 208

六、PCR法 209

第四节 HLA-B27与强直性脊柱炎关联的机制 210

一、连锁基因假说 210

二、免疫应答基因假说 210

三、分子模拟假说 211

四、关节源性致病肽假说 211

五、T细胞受体库和超抗原假说 212

一、HLA-B27在AS中的诊断价值 213

第五节 HLA-B27与AS相关的临床应用 213

二、HLA-B27实验的应用 214

第十五章 HLA与妊高征 217

第一节 概述 217

第二节 妊高征的免疫学与遗传学因素 217

一、正常妊娠的免疫状态 217

二、妊高征患者的免疫功能改变 218

四、妊高征的遗传学因素 219

第三节 HLA与妊高征的相关性 219

三、妊高征患者免疫失衡的原因 219

第十六章 HLA与Graves病及桥本病 222

第一节 概述 222

第二节 HLA与Graves病及桥本病的相关性 222

一、HLA与Graves病的相关性 222

二、HLA与桥本病的相关性 223

第三节 HLA与Graves病及桥本病发病相关的机制 224

一、甲状腺浸润细胞与自身免疫损伤 224

二、甲状腺上皮细胞DR抗原异常表达与自身免疫反应 225

第一节 概述 228

第二节 HLA抗原与白塞综合征 228

第十七章 HLA与白塞综合征 228

第三节 HLA抗原与白塞综合征临床症状的相关性 229

第四节 白塞综合征的发病机制 231

第十八章 HLA与免疫性不孕和自发性流产 233

第一节 概述 233

第二节 HLA与免疫性不孕及习惯性流产的相关性 234

一、HLA与免疫性不孕 234

二、HLA与习惯性流产 234

一、免疫学假说及免疫治疗 236

第三节 HLA影响生殖功能的机制 236

二、遗传学假说 237

第十九章 HLA与肾脏疾病 240

第一节 HLA与肾病综合征 240

一、与肾病综合征有关的HLA 240

二、影响HLA与原发性肾病综合征关系的因素 244

三、HLA与肾病综合征相关的机制 244

第二节 HLA与特发性膜性肾病 245

第三节 HLA与IgA肾病 245

二、HLA与急性链球菌感染后肾炎 247

第四节 HLA与其他肾病 247

一、HLA与慢性肾小球肾炎尿毒症 247

三、HLA与抗GBM抗体性肾炎 248

四、HLA与系膜肾炎 248

第二十章 HLA与心肌病 251

第一节 概述 251

第二节 HLA与克山病 251

第三节 HLA与肥厚型心肌病 251

第四节 HLA与护张型心肌病 252

第二节 银屑病的家族及双生儿调查 255

第二十一章 HLA与银屑病 255

第一节 概述 255

第三节 HLA与银屑病的相关性 256

第四节 银屑病的发病机制 258

一、框架假设 258

二、免疫发病机制 258

三、超抗原理论 259

第二节 HLA与肝炎的相关性 262

第二十二章 HLA与肝胆疾病 262

第一节 概述 262

第三节 HLA与胆石症的相关性 264

第四节 肝脏HLA的表达 265

第五节 胆道HLA表达 268

第六节 HLA对肝胆疾病诊断与治疗的意义 268

第二十三章 HLA与器官移植 271

第一节 概述 271

第二节 移植免疫反应的类型及机制 271

一、移植免疫反应的类型 272

二、免疫排斥反应机制 274

三、抗排斥的免疫实验研究 279

第三节 HLA配型在器官移植中的价值 280

一、HLA配型及基本方法 280

二、HLA配型的生物学基础 282

三、器官移植中供者的选择及意义 283

四、HLA配型的临床应用 284

第四节 器官移植中的免疫抑制剂 285

一、RS-61443 286

二、FK506 287

三、BQR 289

四、雷帕霉素 289

五、DSG 290

六、T细胞单克隆抗体 291

七、CsA 292

九、抗ICAM-1（CD54）抗体 293

十、Leflunomide（LEF） 293

八、抗IL-2受体抗体 293

第五节 器官移植中的免疫耐受 294

一、概述 294

二、三大免疫耐受现象 295

三、免疫耐受的诱导方法 296

四、免疫耐受的临床研究 297

附录一 氨基酸标准缩写 303

附录二 人类细胞因子一览表 304

附录三 HLA血清学试验操作规程 305

附录四 人HLA基因序列表 311