肿瘤微环境PDF电子书下载

第一篇 生理学参数 3

第1章 靶向缺氧诱导因子1（HIF-1）的肿瘤联合治疗策略 3

1.1 引言 3

1.2 HIF-1的小分子抑制剂 5

1.3 靶向HIF-1：单独用药还是联合治疗 7

1.4 总结 11

参考文献 12

第2章 肿瘤微环境：碳酸酐酶在肿瘤pH调控中的新发现 19

2.1 pH值的生物学意义 19

2.2 细胞内酸的来源 20

2.3 酸的跨膜转运 23

2.4 碳酸酐酶在酸当量转运中的作用 26

2.5 未来方向和对新疗法的展望 28

参考文献 30

第3章 缺氧、基因表达和转移 36

3.1 缺氧与转移的联系 36

3.2 肿瘤缺氧的起因及结局 37

3.3 氧浓度对HIF的调控 38

3.4 HIF受上游调控基因的影响 39

3.5 HIF的靶基因参与肿瘤转移 40

3.6 缺氧、肿瘤干细胞与转移 42

3.7 总结 43

参考文献 44

第4章 肿瘤相关碳酸酐酶Ⅸ的功能及其表达调控的分子机制 51

4.1 碳酸酐酶 51

4.2 碳酸酐酶Ⅸ的分子特征 53

4.3 碳酸酐酶Ⅸ的组织分布 54

4.4 碳酸酐酶Ⅸ表达的调控 55

4.5 碳酸酐酶Ⅸ在肿瘤中的作用 58

4.6 碳酸酐酶Ⅸ的临床意义 60

4.7 靶向碳酸酐酶Ⅸ的肿瘤治疗策略 63

4.8 总结 66

参考文献 67

第5章 糖酵解途径作为抑制肿瘤的靶点 79

5.1 引言 79

5.2 肿瘤葡萄糖代谢异常 81

5.3 糖酵解途径作为抑制肿瘤的靶点 90

5.4 总结 92

参考文献 93

第二篇 恶性细胞 105

第6章 肿瘤细胞中的异常甲基化 105

6.1 引言 105

6.2 DNA甲基化的基本特征 106

6.3 肿瘤细胞中的DNA甲基化异常 108

6.4 肿瘤微环境可能涉及的DNA甲基化改变 110

6.5 总结 111

参考文献 112

第7章 DNA修复与氧化还原信号 116

7.1 引言 116

7.2 DNA修复途经概述 116

7.3 氧化还原途径的概述 123

7.4 APE1的氧化还原活性 125

7.5 APE1的其他作用 131

7.6 肿瘤微环境与DNA修复 133

7.7 治疗肿瘤的途径：调控APE1的活性 135

7.8 总结 137

参考文献 137

第8章 肿瘤干细胞与微环境 145

8.1 引言 145

8.2 ESCs（胚胎干细胞）：一种干细胞生物学的原始模型 147

8.3 干细胞与微环境 151

8.4 肿瘤干细胞与微环境 153

8.5 总结 155

参考文献 155

第9章 发育和疾病中的上皮间质转化 160

9.1 上皮间质转化概述 160

9.2 中胚层和神经嵴形成中的Ⅰ型EMT 162

9.3 组织和器官纤维化过程中的Ⅱ型EMT 163

9.4 癌转移中的Ⅲ型EMT 164

9.5 展望 173

参考文献 174

第10章 侵袭与转移 182

10.1 肿瘤如同组织 182

10.2 转移性疾病 182

10.3 转移的级联过程 183

10.4 迁移、侵袭和转移 184

10.5 肿瘤转移问题的再思考 188

10.6 总结 190

参考文献 191

第11章 肿瘤播散细胞的休眠及其与微环境间的对话 196

11.1 癌症进展过程中肿瘤细胞休眠的概念 196

11.2 细胞休眠和微环境 202

11.3 基质相关因子与肿瘤细胞休眠 205

11.4 休眠模型 207

参考文献 209

第三篇 脉管系统和基质 219

第12章 从新视角讨论血管内皮祖细胞对肿瘤血管生成以及抗血管生成治疗预后的影响 219

12.1 引言 219

12.2 内皮祖细胞（EPCs）的鉴定识别 220

12.3 对内皮祖细胞（EPCs）生物学功能的争论 221

12.4 对内皮祖细胞定义的界定 223

12.5 EPCs作为抗血管生成治疗的替代性生物学指标 224

12.6 治疗诱导的EPCs迁移和肿瘤血管联合组建 225

12.7 总结 227

参考文献 228

第13章 骨髓源性间充质干细胞与肿瘤生长 232

13.1 引言 232

13.2 CAFs的特征 233

13.3 骨髓来源的MSCs是CAFs的来源 233

13.4 肿瘤相关间质细胞的变化 234

13.5 MSCs是CAFs的来源：研究肿瘤与间质相互作用的模型 236

13.6 活化骨髓源性MSCs和肿瘤生长 236

13.7 骨髓源性MSCs活化与转移 238

13.8 总结 238

参考文献 239

第14章 淋巴管形成中的整合素信号 243

14.1 引言 243

14.2 淋巴管形成 243

14.3 整合素 246

14.4 整合素和淋巴管形成 252

14.5 总结 253

参考文献 253

第15章 周细胞在抗血管生成治疗耐药中的作用 261

15.1 引言 261

15.2 周细胞的生物学、生理学和病理学特点 262

15.3 周细胞和肿瘤血管生成 263

15.4 周细胞与抗血管生成治疗抵抗 264

15.5 总结 267

参考文献 268

第16章 人类肿瘤中的促瘤间质肌成纤维细胞 273

16.1 引言 273

16.2 参与组织纤维化的肌成纤维细胞具有肿瘤相关肌成纤维细胞的特征 274

16.3 表现促肿瘤肌成纤维细胞特征的肿瘤相关成纤维细胞 275

16.4 肿瘤相关间质中的体细胞遗传和遗传学改变 278

16.5 癌相关肌成纤维细胞的各类细胞起源 279

16.6 正常间质源性的肿瘤抑制信号和肿瘤间质源性的肿瘤促进信号 280

16.7 肿瘤相关间质促进了新生血管形成 282

16.8 肿瘤相关间质在促进肿瘤细胞侵袭和转移中的作用 283

16.9 总结和展望 286

参考文献 287

第四篇 免疫调节细胞 297

第17章 肥大细胞和肿瘤微环境 297

17.1 引言 297

17.2 肥大细胞的生物学 298

17.3 肥大细胞可促进肿瘤生长 299

17.4 乳腺癌 301

17.5 黑色素瘤和基底细胞癌 302

17.6 胰腺癌 302

17.7 肺癌 303

17.8 肥大细胞不利于肿瘤生长 303

17.9 总结 304

参考文献 305

第18章 肿瘤微环境中的巨噬细胞 313

18.1 引言 313

18.2 促肿瘤作用 314

18.3 抗肿瘤的潜能和潜在治疗价值 319

参考文献 319

第19章 肿瘤浸润淋巴细胞的预后意义 324

19.1 引言 324

19.2 T淋巴细胞的抗肿瘤作用 325

19.3 CD4＋调节性T细胞 330

19.4 Th17细胞 333

19.5 影响TIL与预后间关系的其他因素 334

19.6 靶向肿瘤组织使其招募并驯化淋巴细胞 335

19.7 总结 336

参考文献 336

第20章 促炎微环境及其在上皮细胞恶变中的作用 342

20.1 引言 342

20.2 肿瘤微环境中的急性和慢性炎症 343

20.3 促炎环境中的恶性上皮起始 345

20.4 持续慢性炎症中的肿瘤免疫逃逸和发展 346

20.5 肿瘤的发展、转移潜能和炎症 346

20.6 促炎微环境中免疫反应的可溶性介质负责肿瘤的发展和慢性炎症的维持 347

20.7 氧化应激的种类及其在肿瘤发展过程中的功能重要性 347

20.8 基质重塑蛋白酶在肿瘤微环境中的作用 348

20.9 特异的转录因子和主要炎症细胞因子的功能重要性 348

20.10 肿瘤中髓细胞招募的功能重要性 351

20.11 骨髓源性细胞和肿瘤微环境之间的关系 352

20.12 总结 352

参考文献 353

第21章 自然杀伤细胞与过继免疫治疗 360

21.1 引言 360

21.2 免疫表型 360

21.3 发生学 361

21.4 定位与转运 361

21.5 细胞因子及辅助性细胞与NK细胞活化 362

21.6 分泌细胞因子 363

21.7 细胞毒效应 363

21.8 活化与抑制信号 363

21.9 活化性受体 364

21.10 特许 365

21.11 NK细胞与抗肿瘤反应 365

21.12 肿瘤浸润淋巴细胞 365

21.13 NK细胞与单倍体一致性的移植 366

21.14 NK细胞的过继治疗 368

21.15 总结 371

参考文献 372

第五篇 细胞外基质 385

第22章 纤维黏连蛋白 385

22.1 肿瘤基质 385

22.2 纤维黏连蛋白 385

22.3 FN和恶性肿瘤 388

22.4 FN与肿瘤休眠 392

22.5 FN：不仅仅是纤丝 392

22.6 治疗干预 392

参考文献 395

第23章 胶原蛋白与肿瘤 403

23.1 胶原蛋白家族 403

23.2 细胞外基质 406

23.3 肿瘤中胶原蛋白的作用 407

23.4 与胶原蛋白结合的黏附分子受体 408

23.5 蛋白-胶原蛋白相互作用 412

23.6 基质金属蛋白酶 414

23.7 胶原蛋白片段 416

23.8 纤维连接蛋白片段 418

参考文献 420

第24章 整合素和癌症 432

24.1 整合素的结构和功能 432

24.2 整合素、运动和侵袭 435

24.3 整合素和上皮-间质转化 438

24.4 整合素、机械力传导和癌症 440

24.5 以整合素信号通路为治疗靶标 441

参考文献 443

第25章 基质金属蛋白酶与恶性肿瘤的侵袭转移 450

25.1 引言 450

25.2 蛋白酶的分类 451

25.3 MMP的生物学性质 451

25.4 MMP的化学特性 451

25.5 MMP的天然抑制因子 453

25.6 MMP功能的调节 453

25.7 MMP在肿瘤中的作用 455

25.8 MMP参与肿瘤的侵袭转移 459

25.9 MMP在炎症和癌症中的作用 462

25.10 MMP可作为癌症治疗靶标 462

参考文献 464

第26章 四重跨膜蛋白超家族与肿瘤转移 470

26.1 四重跨膜蛋白的结构、组成和主要功能 470

26.2 四重跨膜蛋白、转移、血管生成及血栓形成 475

26.3 四重跨膜蛋白和癌症治疗 487

26.4 总结 490

参考文献 490

第六篇 分泌性蛋白 513

第27章 趋化因子与肿瘤转移 513

27.1 引言 513

27.2 趋化因子及其受体 514

27.3 恶性肿瘤中趋化因子在白细胞募集和激活中的作用 518

27.4 趋化因子与肿瘤血管新生 520

27.5 趋化因子与肿瘤生长及转移 522

27.6 趋化因子靶向治疗与化疗 525

27.7 总结和展望 526

参考文献 526

第28章 转化生长因子TGF-β在肺癌发生和转移中的作用 542

28.1 引言 542

28.2 转化生长因子-β信号转导 544

28.3 转化生长因子-3的亚型 545

28.4 转化生长因子-β受体 547

28.5 Smads 551

28.6 微环境 552

28.7 上皮-间质样转化 553

28.8 免疫系统 556

28.9 药物、处理和治疗 558

28.10 基因组学 560

28.11 动物模型 562

28.12 总结 565

参考文献 565

第29章 整合素和生长因子信号在病理性血管生成中的协同作用 574

29.1 引言 574

29.2 血管形成 575

29.3 病理性血管新生 576

29.4 血管新生过程中的整合素及其ECM配体 577

29.5 不同组织微环境中生长因子／生长因子受体系统的调节 578

29.6 血管新生过程中整合素／生长因子协同作用 580

29.7 血管新生过程中整合素和生长因子受体的协同相互作用 582

29.8 总结 584

参考文献 585

第30章 细胞外基质与肿瘤的生长和生存 591

30.1 引言 591

30.2 肿瘤进展中的机械力和细胞外基质 592

30.3 ECM和肿瘤细胞之间的相互作用对细胞增殖和生存的调控 593

30.4 ECM的蛋白降解修饰和肿瘤的生长与生存 596

30.5 临床应用 599

30.6 总结 600

参考文献 600

第31章 作为肿瘤治疗靶点的分泌性生长因子 605

31.1 血管生成因子和淋巴管生成因子 605

31.2 基质因子 610

31.3 免疫调节因子 612

31.4 恶性肿瘤细胞的生长因子 613

参考文献 617

第32章 肾上腺髓质素 623

32.1 结构与功能 623

32.2 血管新生 624

32.3 AM与肿瘤 625

32.4 AM作为药物靶点 630

32.5 总结 631

参考文献 631

缩略词表 635