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第1章 绪论 1

1.1 组合化学的学科特点 1

1.2 多肽与组合化学 3

1.3 组合化学的发展史 6

1.4 我国组合化学的开发现状 6

思考题 7

第2章 高通量合成的组合合成策略 8

2.1 平行合成法 9

2.1.1 多针法 9

2.1.2 茶叶袋法 10

2.1.3 点阵法 10

2.1.4 光印法 11

2.2 混分式合成法 12

2.3 集组式合成法 14

2.4 固相载体技术 15

2.4.1 功能树脂 15

2.4.2 树脂珠技术 16

2.4.3 薄片技术 16

2.4.4 固相膜技术 16

2.5 自动化合成技术 17

2.5.1 实验室自动化技术 18

2.5.2 微反应系统 18

思考题 18

第3章 固相组合合成-组成要素 19

3.1 结合分子Linker 21

3.1.1 酸不稳定结合分子 21

3.1.2 碱不稳定结合分子 24

3.1.3 安全制动结合分子（Safety-Catch Linkers） 25

3.1.4 无痕迹结合分子（Traceless Linkers） 27

3.1.5 光不稳定结合分子（Photolabile Linkers） 28

3.1.6 多处可裂结合分子（Dual Linkers） 28

3.2 多中心结构库模板 29

3.2.1 烯酮模板 30

3.2.2 3-羟基-2-亚甲基丙酸模板 32

3.2.3 5-（2-溴乙酰基）吡咯模板 34

3.2.4 方酸模板 36

思考题 37

第4章 固相组合合成-合成反应系统 38

4.1 假稀释合成 38

4.2 C—C键形成反应 39

4.2.1 偶联反应 39

4.2.2 缩合反应 41

4.2.3 加成及取代反应 43

4.2.4 烯烃形成及其他反应 44

4.3 成环反应 46

4.3.1 环加成反应 46

4.3.2 杂环反应 47

4.4 多组分缩合反应 49

思考题 51

第5章 固相组合合成-分析监控 52

5.1 显色分析 52

5.2 红外光谱IR分析 53

5.2.1 常规IR光谱 53

5.2.2 单珠FT-IR显微谱 54

5.2.3 衰减全反射光谱 55

5.2.4 傅里叶-拉曼光谱 56

5.3 核磁共振NMR检测 57

5.3.1 凝胶相NMR 57

5.3.2 魔角自旋NMR 58

5.3.3 13C-NMR分析 58

5.3.4 19F及31P-NMR 59

5.4 质谱MS检测 60

5.4.1 电喷离子化MS 60

5.4.2 激光解析MS 61

5.4.3 二次离子MS 61

5.4.4 色质联用法检测 61

5.5 元素分析 62

思考题 64

第6章 液相组合合成 65

6.1 分离纯化 66

6.1.1 液-液相萃取 66

6.1.2 氟相萃取 68

6.1.3 固相萃取 70

6.1.4 可溶性高聚物试剂协助的分离纯化 73

6.2 常见的组合合成反应 75

6.2.1 液相合成策略 75

6.2.2 多功能模板核心的液相合成 76

6.2.3 酶催化的液相合成 77

6.2.4 多组分缩合反应 78

6.3 混合物库的合成 79

思考题 81

第7章 高通量识别 82

7.1 直接识别 82

7.2 解缠绕识别 83

7.2.1 反复解缠绕法 83

7.2.2 定位扫描解缠绕法 85

7.2.3 正交库解缠绕法 87

7.3 编码间接识别 88

7.3.1 化学编码 89

7.3.2 非化学编码 91

思考题 91

第8章 组合合成的化合物库 92

8.1 多肽库 92

8.2 类肽库 93

8.2.1 N-取代甘氨酸寡聚物 93

8.2.2 拟肽物 95

8.3 寡糖库 96

8.3.1 液相糖基化法 96

8.3.2 固相糖基化法 97

8.4 糖肽库 98

8.5 氨基甲酸酯寡聚物库 100

8.6 其他寡聚物库 100

8.7 有机小分子库 102

8.8 天然产物类似物库 103

思考题 106

第9章 组合生物合成 107

9.1 生物合成功能基因簇 107

9.2 基因工程与新药研究 109

9.2.1 靶向基因失活 109

9.2.2 单基因表达 110

9.2.3 聚酮的生物合成 112

9.2.4 脱氧糖类的生物合成 113

9.3 生物技术与中药新药研发 114

9.3.1 延胡索总碱与罗通定 115

9.3.2 青蒿素类化合物及其他 116

思考题 116

第10章 高通量药物筛选 117

10.1 HTSc筛选的理论基础 118

10.2 HTSc药物筛选的策略 119

10.2.1 多频道策略 119

10.2.2 微反应系统 119

10.2.3 自动化操作系统 119

10.2.4 HTSc筛选的组成 120

10.3 以HTSc筛选为基础的药物发现过程 120

10.4 药物靶点与库化合物合成 121

10.4.1 药物靶点和模型筛选 121

10.4.2 化合物库的设计合成 122

10.5 基于HTSc筛选的检测系统 123

10.5.1 荧光技术 123

10.5.2 放射性分析技术 125

10.5.3 比色法分析 126

10.5.4 发光检测技术 126

思考题 127

第11章 组合化学的应用 128

11.1 化合物库与靶标分子 128

11.2 蛋白酶抑制剂的开发 129

11.3 非蛋白酶抑制剂的开发 130

11.4 G蛋白偶联受体GPCRs结合剂的开发 131

11.4.1 GPCRs配体的合成 131

11.4.2 GPCRs配体的筛选 132

11.5 非G蛋白偶联受体结合剂的开发 132

11.6 细胞毒及抗感染药物的开发 134

11.7 胺的合成 134

11.7.1 三相连续还原胺化法合成仲胺 135

11.7.2 伯胺及仲胺的N-芳基化 135

11.8 组合化学的其他应用 136

11.8.1 多样性导向合成DOS技术 136

11.8.2 Katritsky苯并三唑固相合成法 136

11.8.3 多组分缩合反应的拓展 137

思考题 138

参考文献 139