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第一章 miRNA在肿瘤中的研究 1

第一节 摘要 1

第二节 引言 1

一、基因结构和基因组定位 1

二、miRNA的生物合成 1

三、miRNA的作用机制 2

四、miRNA的特点 2

五、siRNA和miRNA的区别 3

第三节 miRNA与肿瘤的发生发展 3

一、miRNA的癌基因作用 4

二、miRNA的抑癌基因作用 4

三、miRNA与肿瘤的侵袭转移 5

第四节 miRNA在临床中的应用 5

一、miRNA与肿瘤标志物 5

二、miRNA与肿瘤的治疗 7

三、miRNA与基因治疗 8

第五节 结论与展望 9

主要参考文献 9

第二章 miRNA与肿瘤的代谢 29

第一节 摘要 29

第二节 引言 29

第三节 肿瘤代谢的标志 29

第四节 miRNA与肿瘤代谢的关系 30

一、C-Myc 30

二、HIF-1 32

三、LKB1/AMPK 33

四、p53 34

第五节 结论与展望 36

主要参考文献 36

第三章 miRNA与肿瘤的EMT调节 38

第一节 摘要 38

第二节 引言 38

第三节 miRNA对EMT诱导分子、调节分子及效应分子调节作用 39

一、miRNA与TGF-β诱导的EMT的交叉对话 39

二、miRNA对EMT调节因子的调控 40

三、miRNA对EMT效应分子的直接调控 42

四、miRNA对三型EMT调节功能的调控 42

第四节 结论与展望 44

主要参考文献 45

第四章 miRNA与肿瘤的侵袭转移 49

第一节 摘要 49

第二节 引言 49

第三节 miRNA在肿瘤侵袭及迁移中的作用 50

一、miR-1在肿瘤侵袭中的作用 50

二、miR-21在肿瘤侵袭中的作用 50

三、miR-29家族在肿瘤侵袭中的作用 51

四、miR-205在肿瘤侵袭中的作用 51

五、miR-145和miR-146a/146b在肿瘤侵袭及迁移中的作用 51

六、miR-373和miR-520在肿瘤侵袭及迁移中的作用 52

七、相关miRNA在胰腺癌侵袭及迁移中的作用 52

第四节 miRNA在肿瘤转移中的作用 53

一、EMT是肿瘤转移的先决条件 53

二、miR-10b在肿瘤转移中的作用 55

三、miR-19在血液系统肿瘤中的表达及意义 57

四、miR-31在抗肿瘤转移中的作用 58

五、miR-26a在肿瘤中的调控作用 60

六、其他miRNA在恶性肿瘤转移中的作用 61

第五节 miRNA在肿瘤血管生成中的作用 63

第六节 结论与展望 63

一、miRNA在肿瘤细胞侵袭、迁移和远处转移中的关键性作用 63

二、miRNA作为诊断／预后指标的作用 64

主要参考文献 64

第五章 miRNA与肿瘤化疗 68

第一节 摘要 68

第二节 引言 68

第三节 抗癌药物影响miRNA的表达 69

第四节 miRNA在恶性肿瘤耐药发生机制中的作用 70

一、miRNA的结构特点 70

二、miRNA与癌症 70

三、恶性肿瘤耐药相关miRNA 71

第五节 结论与展望 78

主要参考文献 79

第六章 miRNA与肿瘤放疗 85

第一节 摘要 85

第二节 引言 85

第三节 miRNA与放射物理 86

一、miRNA与肿瘤 86

二、miRNA与放射物理 87

三、miRNA与放射生物学 88

第四节 miRNA与肿瘤放疗敏感性 89

一、miRNA表达与肿瘤放射敏感性 89

二、放射后miRNA表达变化 90

三、针对miRNA表达提高肿瘤放射敏感性 91

第五节 miRNA与放疗抵抗性 91

一、miRNA表达与肿瘤放射抵抗性 91

二、缺氧与肿瘤放射抵抗性 92

三、人工干预miRNA表达改善放疗抵抗性 92

第六节 结论与展望 93

主要参考文献 93

第七章 miRNA与肿瘤干细胞 99

第一节 摘要 99

第二节 引言 99

一、干细胞与肿瘤干细胞的定义 99

二、肿瘤干细胞的发现 99

第三节 miRNA在肿瘤发生中的异型信号 100

一、miRNA与干细胞 100

二、胚胎干细胞中miRNA的表达谱 101

三、肿瘤干细胞中miRNA的表达 101

四、单个miRNA 102

五、miRNA在肿瘤发生中的异型信号 106

第四节 miRNA与肿瘤干细胞 106

第五节 miRNA与肿瘤干细胞及治疗 106

第六节 结论与展望 107

一、如何改变肿瘤中miRNA的水平？ 107

二、如何给患者提供miRNA？ 107

三、如何定位到肿瘤组织的miRNA？ 107

主要参考文献 108

第八章 miRNA与肿瘤标志物 112

第一节 摘要 112

第二节 引言 112

第三节 循环血中miRNA检测和分类 113

一、miRNA与人类恶性肿瘤 113

二、血清和血浆中的miRNA 114

三、循环miRNA作为恶性肿瘤诊断的生物标志物 114

四、循环miRNA作为肿瘤分类和预后的标志物 115

五、循环miRNA作为反映其他疾病的指标 115

第四节 其他体液中的miRNA 116

第五节 miRNA检测中存在的问题 117

第六节 miRNA早期诊断与预后判断 118

第七节 结论与展望 118

主要参考文献 119

第九章 miRNA与肺癌 121

第一节 摘要 121

第二节 引言 121

一、miRNA与细胞周期及代谢 121

二、miRNA与肺癌的发生发展 122

第三节 miRNA：新的肺癌标志物 123

一、诊断标志物 123

二、预测标志物 123

三、预后标志物 123

四、循环miRNA——未来的方向 124

第四节 miRNA：新的肺癌治疗手段和靶点 124

一、miRNA直接的治疗作用 124

二、miRNA与放疗 125

三、miRNA与化疗 125

四、miRNA与靶向治疗 125

第五节 miRNA多态性与肺癌 126

一、miR-SNP与肺癌的易感性 126

二、miR-SNP与肺癌的标志物 128

三、miR-SNP与疗效的关系 128

四、miR-SNP与肺癌的生存及预后 129

第六节 结论与展望 130

主要参考文献 131

第十章 miRNA与乳腺癌 137

第一节 摘要 137

第二节 引言 137

第三节 乳腺癌中miRNA的功能和作用靶点 138

第四节 致癌基因的miRNA 139

第五节 雌激素受体信号中的miRNA 140

第六节 miRNA与乳腺癌侵袭和转移 141

第七节 miRNA与乳腺癌治疗 143

第八节 结论与展望 143

主要参考文献 143

第十一章 miRNA与食管癌 149

第一节 摘要 149

第二节 引言 149

第三节 miRNA与食管癌 151

第四节 miRNA与食管鳞癌 153

第五节 miRNA与食管癌预后 154

第六节 miRNA靶基因及其分子通路在食管癌中的研究 155

一、miR-21与食管癌 155

二、miR-106-25多作用子（miR-25、miR-93和miR-106b） 155

三、miR-10b与食管癌 156

四、miR-196a与食管癌 156

五、miR-373与食管癌 156

六、miR-194与食管癌 157

第七节 miRNA作为食管癌的抑癌基因 157

一、miR-205与食管癌 157

二、miR-375与食管癌 158

三、miR-133a和miR-133b 158

第八节 miRNA与靶基因集合与食管癌患病风险 158

第九节 结论与展望 159

主要参考文献 159

第十二章 miRNA与胃癌 165

第一节 摘要 165

第二节 引言 165

第三节 胃癌中miRNA的靶基因 165

第四节 胃癌中miRNA表达的调控机制 166

第五节 miRNA在胃癌中的异常表达 166

第六节 miRNA谱作为胃癌诊断工具和预后的预测指标 167

第七节 一种新的miRNA介导的胃癌治疗策略 168

第八节 结论与展望 169

主要参考文献 170

第十三章 miRNA与结直肠癌 173

第一节 摘要 173

第二节 引言 173

第三节 miRNA与结直肠癌信号通路 173

一、Wnt／β-粘连蛋白通路 174

二、EGFR信号途径（KRAS和PI3K通路） 174

三、p53通路 175

四、IGF信号通路 175

五、E2F家族和细胞周期调控 176

六、MET信号通路 176

七、环氧合酶-2 176

八、DNA修复 176

九、细胞外基质破坏和上皮间质转化 177

十、miRNA加工机制的改变 178

十一、其他 178

第四节 单核苷酸多态性（SNP）和miRNA：结直肠癌的危险因素 178

第五节 血将／血清／粪便miRNA：结直肠癌的诊断和监测指标 179

第六节 miRNA结直肠癌组织表达谱 180

第七节 miRNA与结直肠癌的诊断和预测 182

第八节 miRNA与结直肠癌的药物敏感性 184

第九节 miRNA：极具潜力的结直肠癌治疗靶点 184

第十节 结论与展望 186

主要参考文献 187

第十四章 miRNA与肝癌 192

第一节 摘要 192

第二节 引言 192

一、肝癌 192

二、miRNA 192

第三节 miRNA在肝癌中的表达及功能 194

一、miRNA在肝癌中的异常表达 194

二、miRNA在肝癌中的下调机制 195

三、肝癌中miRNA与DNA甲基化相互调节作用 196

第四节 肝癌中异常表达miRNA的功能 197

一、促进肝癌的发生 197

二、促进肝癌的发展 198

三、miR-122、let-7的多种功能 201

第五节 肝癌诊断、预后及治疗的生物标志物 202

一、诊断的生物标志物 203

二、预后的生物标志物 204

三、治疗的生物标志物 205

第六节 结论与展望 206

主要参考文献 207

第十五章 miRNA与胰腺癌 213

第一节 摘要 213

第二节 引言 213

第三节 胰腺癌 213

一、胰腺癌研究现状 213

二、胰腺癌基因研究现状 214

第四节 miRNA 215

第五节 miRNA与肿瘤 215

第六节 miRNA与胰腺癌 216

一、胰腺癌的miRNA表达谱差异 216

二、miRNA表达谱在胰腺癌发病中的意义 217

三、miRNA与胰腺癌细胞的增殖和凋亡 218

四、miRNA和胰腺癌转移 218

五、miRNA与胰腺癌化疗、放疗敏感性 219

六、miRNA和胰腺癌的临床预后 220

七、miRNA与胰腺癌的诊断 220

八、miRNA在胰腺癌治疗方面的应用 222

第七节 结论与展望 223

主要参考文献 224

第十六章 miRNA与前列腺癌 227

第一节 摘要 227

第二节 引言 227

第三节 概述 227

一、发病率和监测 227

二、诊断 228

三、治疗现状 229

第四节 miRNA在前列腺癌中的研究 229

一、miRNA在前列腺癌中异常表达的机制 229

二、miRNA在前列腺癌中的诊断价值 230

三、miRNA与前列腺癌的进展 231

四、前列腺癌中miRNA的预后价值 232

五、miRNA的血液循环 232

六、我们仍然远离前列腺癌以miRNA为标志物的时代 233

第五节 miRNA为基础疗法的发展 233

第六节 结论与展望 236

主要参考文献 237

第十七章 miRNA与膀胱癌 240

第一节 摘要 240

第二节 引言 240

第三节 概述 240

一、胚胎miRNA与膀胱发展的联系 241

二、miR-200的家族和上皮间质转化 241

三、其他鉴定的miRNA 242

四、miRNA机制的遗传变异 244

第四节 miRNA与膀胱癌预后 245

第五节 miRNA与膀胱癌未来的挑战 247

第六节 结论与展望 247

主要参考文献 247

第十八章 miRNA与宫颈癌 250

第一节 摘要 250

第二节 引言 250

第三节 miRNA在宫颈癌细胞系及组织中的表达 251

第四节 miRNA的功能与宫颈癌：癌基因或抑癌基因 252

第五节 宫颈癌HPV感染与miRNA的相互作用 252

第六节 miRNA预测宫颈癌预后 253

第七节 miRNA作为潜在的肿瘤治疗靶点 254

第八节 结论与展望 254

主要参考文献 255

第十九章 miRNA与卵巢癌 258

第一节 摘要 258

第二节 引言 258

第三节 上皮性卵巢癌的概述 258

一、卵巢癌的病理复杂性 259

二、EOC的发生 259

三、EOC的生物标志物 260

第四节 上皮性卵巢癌中miRNA功能 261

一、EOC的肿瘤抑制性miRNA 261

二、EOC中的癌基因miRNA 262

三、EOC中与上皮间质转化相关的miRNA 262

第五节 上皮性卵巢癌中miRNA的失调控 263

一、EOC中miRNA的基因组学改变 263

二、EOC中miRNA的表基因学改变 263

三、EOC中涉及miRNA生物合成途径的蛋白质变化 264

四、亚型特异性的miRNA表达失调 264

五、不同研究结果间的差异 265

第六节 miRNA作为上皮性卵巢癌诊断和预后标志物 265

一、血清miRNA作为卵巢癌诊断标志物 265

二、miRNA作为EOC的亚型分类的工具和预后指标 266

三、miRNA用于EOC治疗反应的预测 266

第七节 结论与展望 266

主要参考文献 267

第二十章 miRNA与脑肿瘤 271

第一节 摘要 271

第二节 引言 271

第三节 miRNA在脑和脑肿瘤中的表达 272

第四节 miRNA在脑肿瘤中的临床应用前景 273

一、恶性胶质瘤 273

二、胚胎性脑瘤 277

三、在临床中的应用前景 280

第五节 结论与展望 283

主要参考文献 283

第二十一章 miRNA与淋巴瘤 287

第一节 摘要 287

第二节 引言 287

第三节 miRNA对淋巴细胞的作用 288

一、在初级淋巴器官中作为淋巴细胞发育的调节器 288

二、在B细胞中的作用 288

三、在T细胞中的作用 288

第四节 miRNA对成熟淋巴细胞免疫学功能调节 289

一、在B细胞中的调节 289

二、在T细胞中的作用 289

第五节 miRNA改变的机制 289

一、因基因组不稳定而表达下调 289

二、miRNA的遗传机制 289

三、miRNA基因突变 290

四、病毒感染而致miRNA表达调控异常 290

第六节 miRNA的抑癌和致癌作用 290

一、抑癌miRNA 290

二、致癌miRNA 292

第七节 miRNA在淋巴瘤中的生物学标记作用 293

一、miRNA在淋巴瘤诊断中的应用 293

二、miRNA在其他淋巴瘤中的应用 295

第八节 miRNA对淋巴瘤的预后评估 295

一、miRNA对B/T淋巴瘤的预后评估 295

二、miRNA对其他淋巴瘤的预后评估 296

第九节 结论与展望 296

主要参考文献 297

第二十二章 miRNA与白血病 302

第一节 摘要 302

第二节 引言 302

第三节 miRNA在AML中的表达 303

一、miRNA在AML中表达的失调 303

二、miRNA在AML中表达与预后的关系 304

三、miRNA在AML中的致病性 304

第四节 miRNA在CML中的表达 305

第五节 结论与展望 306

主要参考文献 306