临床药代动力学理论与实践 创伤治疗药物PDF电子书下载

上篇 基础理论 3

第1章 绪论 3

一、临床药代动力学的概念 3

二、创伤药物的临床药代动力学 4

三、中国多民族人群创伤药物的药代动力学研究的目的和意义 4

四、创伤药物的临床药代动力学研究的内容 5

第2章 隔室模型与非隔室模型 7

第一节 概述 7

一、隔室模型 7

二、非隔室模型 8

第二节 一室模型 8

一、静脉注射给药 8

二、静脉滴注给药 11

三、血管外途径给药 14

四、多剂量给药 19

第三节 多室模型 23

一、静脉注射给药 24

二、静脉滴注给药 29

三、血管外给药 32

四、隔室模型的判别 35

第四节 非隔室模型 36

一、统计矩的基本概念 36

二、药代动力学中矩量的计算 37

三、用矩量估算药代动力学参数 39

第3章 线性与非线性药代动力学 45

第一节 线性与非线性药代动力学概念 45

一、线性药代动力学 45

二、非线性药代动力学 45

第二节 非线性药代动力学的特征与识别 46

一、非线性药代动力学特征 46

二、非线性药代动力学的判别 47

三、临床上常见的非线性药代动力学药物及原因举例 47

第三节 Michaelis-Menten型非线性药代动力学 48

一、Michael is-Menten型非线性药代动力学方程 48

二、具Michaelis-Menten过程的药代动力学特征 49

三、非线性药代动力学血药浓度与时间关系 50

四、米氏方程参数Km与Vm值的体内测定 51

五、非线性药代动力学参数的估算 56

第4章 药代动力学与药效学结合模型 61

第一节 药物效应与药物浓度的关系 61

第二节 药效指标的选择 62

一、药效指标的标准 62

二、CNS药物药效指标的选择 62

三、心血管系统药物的药效指标 63

第三节 药效学模型 64

一、血药浓度与药效的关系 64

二、常见的药效学模型 65

第四节 药代动力学-药效学结合模型 77

一、PK-PD模型的分类 77

二、PK-PD模型的应用扩展 78

第五节 群体PK-PD模型 79

一、PK-PD模型与PPK-PPD模型的区别 79

二、PPK-PPD参数估算法 79

第六节 PK-PD模型与临床合理用药 80

一、优化药物给药方案 80

二、新药预测疗效及可能的不良反应 81

三、探讨药物作用机制 81

四、临床PK-PD结合模型研究中相关问题 81

第七节 实例 81

一、药代动力学模型 81

二、药代动力学-药效动力学模型 82

三、拟合结果 84

第5章 群体药代动力学 89

第一节 群体药代动力学的基本概念 89

一、群体药代动力学的原理 89

二、经典药代动力学与群体药代动力学的比较 93

第二节 群体药代动力学的一般研究方法 94

一、检视数据 94

二、基础结构模型的建立 96

三、群体模型的建立 97

四、模型的评估验证 100

第三节 群体药代动力学的应用与实例 101

一、新药研究中的模型化评价与预测 102

二、个体化用药与临床治疗药物监测 102

三、新药研究中的生物等效性评价 105

第6章 临床药代动力学常用软件 108

第一节 常用临床药代动力学软件 108

一、WinNonlin 108

二、DAS 111

三、Kinetica 112

四、NONMEM 112

五、3P87/3P97 113

六、其他药代动力学软件 113

第二节 3P87/3P97药代动力学软件具体使用方法 117

一、启动程序 117

二、输入数据 117

三、药代动力学参数的计算 119

四、选择最佳隔室模型 120

五、计算药代动力学参数 121

六、输出计算结果 121

第三节 WinNonlin药代动力学软件具体使用方法 122

一、创建项目 122

二、创建数据表 123

三、药代动力学参数计算 123

四、生物等效性分析 124

五、浓度-时间曲线图制作 126

第四节 DAS药代动力学软件具体使用方法 126

一、智能化分析 126

二、成批数据分析 128

三、PK-PD数据分析 130

第7章 基因多态性对临床药代动力学的影响 134

第一节 遗传药理学与药物基因组学概述 134

第二节 药物代谢酶基因多态性对临床药代动力学的影响 135

一、药物代谢酶 135

二、药物代谢转移酶基因多态性 144

第三节 血浆结合蛋白基因多态性对临床药代动力学的影响 146

一、血浆蛋白质的分类及其功能 146

二、血浆蛋白结合与药代动力学的关系 147

第8章 基于临床药代动力学的给药方案设计 151

第一节 药代动力学参数与给药方案设计 151

一、以血药浓度与药代动力学参数设计给药方案 152

二、非线性药代动力学药物的给药方案 156

第二节 疾病与临床给药方案设计 157

一、疾病对药代动力学的影响 157

二、肾功能减退的给药方案设计 162

三、肝病与临床给药方案设计 164

四、心脏疾病给药方案设计 166

第三节 群体药代动力学与给药方案设计 167

一、群体药代动力学给药方案设计 168

二、举例 168

第四节 基因组学与临床给药方案设计 170

第五节 药动-药效结合的给药方案设计 173

一、抗菌药物的给药方案设计 173

二、麻醉药的药代动力学与给药方案 179

第9章 药代动力学的新理论、新方法与新技术 181

第一节 药代酶基因多态性对药代动力学的影响及应用 181

第二节 遗传多态性与药代动力学 182

第三节 药物转运体及其在药代动力学的应用 184

第四节 群体药代动力学理论 188

第五节 药代动力学-药效学结合模型 188

第六节 组织细胞模型在药代动力学研究中的应用 190

第七节 血清药理学与药代动力学 193

第八节 采用药效动力学指标估算药代动力学 194

第九节 微渗析技术在药代动力学研究中的应用 196

第十节 超临界流体色谱技术在药代动力学中的应用 197

第十一节 气相色谱-质谱、液相色谱-质谱、毛细管电泳-质谱串联技术在药代动力学研究中的应用 198

第十二节 色谱与磁共振技术在药代动力学中的应用 199

第十三节 稳定同位素技术在药代动力学中的应用 200

下篇 临床实践 207

第10章 创伤治疗药物的药代动力学研究 207

第一节 创伤治疗药物的药代动力学研究的意义 207

一、概述 207

二、创伤药物的药代动力学研究的必要性 207

第二节 研究方案 208

一、研究目标 208

二、研究内容 208

第三节 临床药代动力学研究的伦理要求 209

第四节 临床药代动力学研究的技术要求 209

一、临床药代动力学设计原则 209

二、临床药代动力学研究的基本程序 209

三、方法学确证 209

四、受试者的入选标准 210

五、总结 211

第11章 创伤药物血药浓度测定方法学的建立 212

第一节 抗创伤感染药 212

一、头孢吡肟 212

二、替硝唑 215

三、氟康唑 217

第二节 抗焦虑药和抗抑郁药 220

咪达唑仑 220

第三节 抗疲劳药、睡眠调节药 223

莫达非尼 223

第四节 中枢兴奋药 226

多沙普仑 226

第五节 镇痛药 228

一、曲马朵 228

二、氟吡汀 230

三、可待因 233

第六节 抗溃疡病药 243

奥美拉唑 243

第七节 抗高血压药 247

氯沙坦 247

第12章 创伤药物的中国多民族健康人体药代动力学 251

第一节 抗战伤感染药 251

一、头孢吡肟 251

二、替硝唑 260

三、氟康唑 271

第二节 抗焦虑药和抗抑郁药 286

一、咪达唑仑 286

二、唑吡坦 299

第三节 抗疲劳药、睡眠调节药 306

莫达非尼 306

第四节 中枢兴奋药 319

多沙普仑 319

第五节 镇痛药 326

一、曲马朵 326

二、氟吡汀 338

第六节 抗溃疡病药 344

奥美拉唑 344

第七节 抗高血压药 352

氯沙坦 352

第13章 创伤药物的群体药代动力学研究 364

第一节 替硝唑 364

第二节 莫达非尼 372

第三节 奥美拉唑 389

第四节 唑毗坦 394

第五节 多沙普仑 401

第14章 基因多态性与人体药代动力学 408

第一节 中国多民族基因多态性研究 408

第二节 药代酶基因多态性对临床药代动力学的影响 426

第15章 建立与战、创伤相关药物的中国人群药代动力学数据库 428

一、课题简介 428

二、研究概况 429

三、研究结果与结论 430

四、总结（体会）与创新点 450

五、存在的问题及建议 451

附录A 建立与战伤相关药物的中国人群药代动力学数据库（课题编号：06G023） 452

附录B 临床药代动力学研究中可能遇见的特殊现象与处理 453

附录C 临床药代动力学常用的统计软件和EXCEL绘图软件 458