JNK信号通路新成员的遗传筛选和功能研究PDF电子书下载

第1章 研究背景 1

1.1 JNK信号通路 1

1.1.1 JNK信号通路概述 1

1.1.2 JNK通路与细胞凋亡 2

1.1.3 JNK通路与肿瘤发生及迁移 4

1.1.4 JNK通路与其他人类疾病 6

1.2 果蝇——杰出的模式生物 7

1.2.1 果蝇作为模式生物的优势 7

1.2.2 基于果蝇眼成虫盘的肿瘤发生及迁移模型 7

1.2.3 基于果蝇翅膀成虫盘的迁移模型 9

1.2.4 果蝇肿瘤移植模型 10

1.2.5 果蝇作为药物筛选模型 11

1.2.6 果蝇背部闭合过程 12

1.3 研究目的、内容及意义 13

第2章 材料与方法 15

2.1 果蝇遗传学 15

2.1.1 果蝇的饲养与杂交 15

2.1.2 果蝇品系及来源 16

2.1.3 Gal4/UAS系统 18

2.1.4 FLP/FRT技术 19

2.1.5 RNAi技术 20

2.1.6 免疫组化及染色 21

2.2 分子生物学、生物化学及细胞生物学 26

2.2.1 实验材料与仪器 26

2.2.2 实验方法 29

第3章 JNK信号通路新成员的遗传筛选 34

3.1 筛选模型的建立 34

3.2 筛选及鉴定流程 35

3.3 筛选结果 36

第4章 Bendless/dUev1a泛素结合酶复合物调控JNK信号通路介导的细胞死亡及肿瘤发生与迁移 38

4.1 bendless对于眼部过表达Egr引起的细胞死亡是必需的 38

4.2 dUev1a对于眼部过表达Egr引起的细胞死亡是必需的 40

4.3 Ben和dUev1a调控其他组织中过表达Egr引起的细胞死亡 42

4.4 Ben和dUev1a调控Egr诱导的puc表达 43

4.5 Ben通过dTRAF2调控JNK信号通路 46

4.6 Ben与dUev1a共同作用通过dTRAF2激活JNK信号通路 47

4.7 Ben能够促进dTRAF2多聚泛素化 49

4.8 Ben/dUev1a调控Ras-lgl诱导的肿瘤生长及迁移 51

4.9 Ben/dUev1a调控scrib下调诱导的细胞迁移 53

4.10 本章小结 53

第5章 NOPO调控TNF诱导JNK非依赖的细胞死亡 56

5.1 Egr通过两条不同的通路诱导细胞死亡 56

5.2 nopo对于Egr诱导的细胞死亡是必需的 59

5.3 NOPO诱导caspase介导的JNK信号非依赖的细胞死亡 60

5.4 NOPO能激活rpr及hid的转录 62

5.5 Bendless和dUev1a调控NOPO诱导的细胞死亡 63

5.6 本章小结 64

第6章 Src42A通过Ben/dUev1a调控JNK介导的细胞迁移和细胞死亡 65

6.1 Src42A调控肿瘤侵袭及细胞迁移 65

6.2 Src42A通过Ben/dUevla调控JNK介导的细胞迁移 66

6.3 Ben/dUev1a能与Rasv12协同作用诱导肿瘤发生及迁移 71

6.4 Src42A过表达能激活JNK信号通路 71

6.5 Src42A诱导JNK依赖的眼部细胞死亡 72

6.6 Ben/dUev1a在生理功能上对Src42A是必需的 73

6.7 本章小结 75

第7章 Myc抑制JNK信号通路介导的细胞迁移 76

7.1 体内过表达Myc可抑制JNK诱导的肿瘤细胞侵袭 77

7.2 过表达Myc抑制scrib下调及Hep过表达诱导的细胞迁移 80

7.3 过表达Myc干扰内源性JNK介导的胸部闭合过程 82

7.4 myc下调诱导JNK依赖的细胞迁移 83

7.5 Myc/Max直接调控puc的转录 84

7.6 本章小结 88

第8章 Hippo通路通过Rho1-JNK调控细胞增殖和器官生长 89

8.1 Hpo信号的失活能够激活JNK通路 90

8.2 JNK信号通路调控Yki诱导的增殖和生长 92

8.3 Yki通过Rhol调控JNK信号通路 95

8.4 sd对于Yki诱导的JNK活化是必需的 98

8.5 Yki直接调控Rho1的转录 99

8.6 Yap对于Rho1-JNK的调控在进化上保守 101

8.7 本章小结 102

第9章 Wnd调控果蝇体内JNK介导的细胞死亡 104

9.1 Wnd对于Egr诱导的细胞死亡及JNK活化是必需的 104

9.2 Rac1诱导Wnd-JNK介导的眼部细胞死亡 106

9.3 Wnd调控Rho1诱导的细胞死亡及JNK活化 108

9.4 过表达Wnd能激活细胞死亡及JNK活化 110

9.5 Wnd通过Hep及MKK4激活JNK介导的细胞死亡 111

9.6 本章小结 111

第10章 Wnd调控Rho1诱导的细胞迁移 114

10.1 wnd与Rho1对于Src42A诱导的细胞迁移是必需的 114

10.2 Rho1通过Wnd诱导细胞迁移 116

10.3 Rho1与Wnd能够相互作用 118

10.4 Wnd过表达能够诱导EMT 119

10.5 Wnd激活JNK依赖的细胞迁移 120

10.6 本章小结 122

第11章 总结与展望 123

11.1 结论 123

11.2 讨论与展望 124

参考文献 128

附录 彩图 148

后记 170