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第1章 癌症与人类健康 1

1.1 癌症已经成为人类健康的最大威胁 1

1.1.1 癌症概述 1

1.1.2 美国癌症现状 3

1.1.3 我国癌症现状 5

1.1.4 全世界癌症现状 9

1.2 癌症治疗已经成为社会的最大负担 9

1.3 癌症已经成为家庭的最大恶魔 9

1.3.1 对个人的折磨 9

1.3.2 对家庭的折磨 10

1.4 征服癌症已经成为人类最迫切的期待 10

主要参考文献 11

第2章 肿瘤病因 13

2.1 化学因素 13

2.1.1 主要化学致癌物 13

2.1.2 化学因素导致癌症的机制 15

2.2 物理因素 21

2.2.1 致癌的几种辐射因素 21

2.2.2 辐射与癌症发生的关系 23

2.2.3 辐射致癌的分子机制 25

2.2.4 其他物理致癌因素 26

2.2.5 物理致癌的预防 26

2.3 生物因素 27

2.3.1 病毒 27

2.3.2 细菌 30

2.3.3 其他微生物 31

2.3.4 微生物感染导致癌症的机制 31

2.3.5 人类抗癌过程中的教训 33

2.4 遗传因素 33

2.4.1 遗传原理 34

2.4.2 肿瘤癌变的“二次打击学说” 34

2.4.3 癌基因和抑癌基因 35

2.4.4 遗传危险性：其他基因和因素 41

主要参考文献 42

第3章 癌细胞特征之一——持续增殖 43

3.1 细胞增殖正常调控 44

3.1.1 细胞增殖与组织稳态 44

3.1.2 细胞增殖与细胞分化 44

3.1.3 细胞增殖与细胞死亡 45

3.2 癌细胞持续增殖——肿瘤恶性表型的基础 45

3.2.1 持续增殖与癌细胞浸润生长 47

3.2.2 持续增殖与癌细胞转移 51

3.3 癌细胞持续增殖的元素 52

3.3.1 细胞周期异常与持续增殖 52

3.3.2 细胞凋亡异常与持续增殖 58

3.3.3 细胞分化异常与持续增殖 63

主要参考文献 66

第4章 癌细胞特征之二——规避生长抑制 68

4.1 肿瘤细胞规避RB和p53介导的生长抑制 68

4.1.1 规避生长抑制（evading growth suppression）与肿瘤抑制蛋白 68

4.1.2 RB与规避生长抑制 68

4.1.3 p53与规避生长抑制 72

4.2 肿瘤细胞规避接触性抑制 76

4.3 肿瘤细胞规避TGF-β介导的生长抑制 77

4.3.1 TGF-β信号转导通路 77

4.3.2 TGF-β作为肿瘤抑制信号 79

4.3.3 规避TGF-β介导的生长抑制作用 80

4.3.4 TGF-β对肿瘤发生与发展的促进作用 81

4.3.5 TGF-β靶向治疗：机遇与挑战 84

主要参考文献 85

第5章 癌细胞特征之三——规避免疫攻击 87

5.1 机体产生针对肿瘤的免疫应答 87

5.1.1 免疫系统的“免疫监视”功能 87

5.1.2 肿瘤抗原 91

5.1.3 抗肿瘤免疫效应机制 92

5.2 肿瘤通过多种机制规避免疫攻击 95

5.2.1 下调肿瘤抗原或MHC分子的表达 95

5.2.2 缺乏共刺激信号 96

5.2.3 产生免疫抑制性分子 96

5.2.4 招募与诱导具有免疫抑制特性的细胞 97

5.3 免疫干预为肿瘤治疗提供新的选择 101

5.3.1 被动免疫治疗 101

5.3.2 肿瘤的主动免疫治疗 105

主要参考文献 108

第6章 癌细胞特征之四——永生化复制 110

6.1 端粒的结构与功能 111

6.1.1 染色体末端复制问题 111

6.1.2 端粒与端粒酶的发现 112

6.1.3 端粒的结构与功能 114

6.2 端粒酶的结构、功能与调控 118

6.2.1 端粒酶的结构 118

6.2.2 端粒酶活性调控 119

6.2.3 端粒酶的功能 121

6.3 细胞衰老与永生化 124

6.3.1 细胞衰老与生物进化 125

6.3.2 衰老细胞的特征 126

6.3.3 细胞衰老的标志 128

6.3.4 细胞衰老的原因 128

6.3.5 细胞衰老的调控 132

6.3.6 细胞衰老的重要性 132

主要参考文献 135

第7章 癌细胞特征之五——促瘤炎症反应 136

7.1 对肿瘤与炎症关系的认识 136

7.2 肿瘤相关炎症类型及一般作用机理 138

7.3 肿瘤发生过程中参与的免疫细胞 139

7.4 炎症促进肿瘤的作用 142

7.5 肿瘤相关的预炎因子 147

7.5.1 肿瘤坏死因子 147

7.5.2 自细胞介素1和白细胞介素6 148

7.5.3 趋化因子 148

7.6 促肿瘤细胞因子的信号 149

7.7 DC细胞在炎症引起肿瘤中的作用 151

7.7.1 耐受性DC及其对肿瘤诱导免疫抑制的作用 152

7.7.2 调节性DC细胞（树突状细胞） 154

7.8 调节性T细胞在肿瘤中的作用 155

7.8.1 调节性T细胞 155

7.8.2 Treg在癌症中的作用 156

主要参考文献 157

第8章 癌细胞特征之六——新生血管与新生淋巴管生成 158

8.1 新生血管生成及其在肿瘤中的作用 158

8.1.1 新生血管生成与肿瘤发生 159

8.1.2 新生血管生成与肿瘤转移 159

8.2 肿瘤新生血管生成的分子调节机制 160

8.2.1 血管生成促进因子 160

8.2.2 内源性血管生成抑制因子 162

8.3 周细胞在肿瘤新生血管生成中的作用 164

8.3.1 周细胞的组织学概述 164

8.3.2 周细胞招募的调控机制 165

8.3.3 周细胞与肿瘤新生血管发生 167

8.3.4 周细胞与抗肿瘤新生血管治疗 169

8.3.5 小结 170

8.4 骨髓来源细胞对新生血管生成的调节作用 170

8.4.1 骨髓来源的免疫细胞在肿瘤新生血管生成中的作用 170

8.4.2 血管内皮祖细胞在肿瘤新生血管生成中的作用 174

8.5 肿瘤新生淋巴管生成 175

8.5.1 新生淋巴管的来源 175

8.5.2 淋巴管的结构与功能 176

8.5.3 肿瘤新生淋巴管生成在肿瘤生长和浸润中的作用 177

8.6 肿瘤新生淋巴管生成的分子调控机制 178

8.6.1 肿瘤新生淋巴管生成促进因子 178

8.6.2 肿瘤新生淋巴管生成抑制因子 179

8.6.3 肿瘤新生淋巴管生成与淋巴转移 180

8.7 小结 180

主要参考文献 181

第9章 癌细胞特征之七——细胞代谢失控 182

9.1 肿瘤细胞的能量代谢 183

9.1.1 Warburg效应 184

9.1.2 肿瘤细胞的线粒体呼吸 189

9.2 肿瘤细胞的生物大分子合成 192

9.2.1 核酸的合成 193

9.2.2 脂肪酸的合成 196

9.2.3 谷氨酰胺的代谢 198

9.3 肿瘤细胞的氧化还原平衡 200

9.3.1 自由基的形成 200

9.3.2 细胞抗氧化作用 200

9.3.3 氧化还原环境的维持 201

9.4 小结 204

主要参考文献 205

第10章 癌细胞特征之八——规避细胞凋亡 207

10.1 细胞凋亡的关键蛋白 207

10.1.1 半胱氨酸蛋白酶家族 207

10.1.2 Bcl-2蛋白家族 209

10.1.3 IAP蛋白质家族 209

10.2 细胞凋亡的信号调控 212

10.2.1 受体介导的细胞凋亡 212

10.2.2 内源的细胞凋亡途径 214

10.3 Bcl-2家族蛋白与细胞色素c释放的调控 215

10.3.1 转录水平的调节 216

10.3.2 磷酸化的调节 216

10.3.3 蛋白切割的调节 216

10.3.4 细胞内的转移定位、构象变化和寡聚化的调节 217

10.3.5 Bax或Bak寡聚化形成的通道能引起细胞色素c释放 217

10.4 细胞程序性死亡与肿瘤 218

10.4.1 肿瘤细胞的凋亡异常 218

10.4.2 肿瘤干细胞的抗凋亡机制 221

10.4.3 肿瘤微环境中效应T细胞的过度凋亡 223

10.5 细胞凋亡与肿瘤的治疗 225

10.5.1 Fas/FasL与疾病的治疗 225

10.5.2 TRAIL与肿瘤治疗 226

10.5.3 Bcl-2蛋白小分子抑制剂与肿瘤治疗 227

10.6 小结 228

主要参考文献 228

第11章 癌细胞特征之九——基因组不稳定及突变 231

11.1 基因组不稳定性的获得 232

11.1.1 基因变异 232

11.1.2 染色体结构的变异 235

11.1.3 染色体型改变 235

11.1.4 端粒变异 236

11.1.5 表观遗传变异 237

11.2 基因组稳定性的维持 240

11.2.1 基因组稳定性的维持——DNA损伤应答 240

11.2.2 基因组稳定性的维持——端粒保护 249

主要参考文献 249

第12章 癌细胞特征之十——浸润和转移 250

12.1 癌浸润能力的获得 250

12.1.1 肿瘤发生上皮-间质转化与细胞连接结构的丧失 250

12.1.2 肿瘤细胞向细胞外基质分泌蛋白水解酶 250

12.1.3 肿瘤细胞与基质之间的黏附力降低 251

12.2 肿瘤转移的生物学机制 251

12.2.1 肿瘤转移的“种子-土壤”学说 251

12.2.2 肿瘤转移的物理过程 251

12.2.3 肿瘤干细胞与肿瘤转移 254

12.2.4 调控肿瘤转移的信号通路 255

12.3 肿瘤在远端组织中的定殖 257

12.4 肿瘤的归巢 258

12.5 肿瘤的微小转移灶形成 259

12.6 肿瘤转移的抑制 260

12.7 展望 261

主要参考文献 261

第13章 肿瘤诊断 263

13.1 病史及查体 263

13.1.1 病史询问 263

13.1.2 体格检查 264

13.2 实验室检查 265

13.3 内窥镜检查 268

13.4 影像学检查 269

13.4.1 超声成像检查 269

13.4.2 X射线成像检查 270

13.4.3 X射线计算机断层扫描 272

13.4.4 磁共振 273

13.4.5 核医学 274

13.5 病理学检查 276

13.5.1 手术中施行的活体组织检查 276

13.5.2 常规组织病理学检查 277

13.5.3 特殊组织病理学检查 278

13.5.4 细胞学检查 281

13.5.5 尸体病理学检查 282

13.6 肿瘤分期 282

主要参考文献 285

第14章 肿瘤治疗 287

14.1 肿瘤外科治疗 287

14.1.1 肿瘤外科治疗的历史 287

14.1.2 肿瘤根治性手术 288

14.1.3 肿瘤姑息性手术 289

14.1.4 肿瘤的器官保留及重建手术 289

14.2 肿瘤化学药物治疗 290

14.2.1 化学药物治疗的概况 290

14.2.2 化疗药物的分类及作用原理 291

14.2.3 肿瘤术前及术后辅助化疗 296

14.2.4 化疗药物的不良反应 296

14.3 肿瘤放射治疗 298

14.3.1 放射治疗概况 298

14.3.2 放射治疗的基础理论 300

14.3.3 放射治疗在临床中应用 302

14.3.4 放射治疗的不良反应 304

14.4 肿瘤内分泌治疗 306

14.4.1 肿瘤内分泌治疗概况 306

14.4.2 肿瘤内分泌治疗的临床应用 307

14.5 肿瘤靶向治疗 309

14.5.1 肿瘤靶向治疗概况 309

14.5.2 肿瘤抗体药物的靶向治疗 311

14.5.3 肿瘤小分子药物的靶向治疗 311

14.6 基于表观遗传学的肿瘤治疗 312

14.6.1 基于肿瘤表观遗传的肿瘤治疗 312

14.6.2 自噬与肿瘤治疗 317

主要参考文献 319

第15章 癌症预防 321

15.1 避免吸烟可以预防癌症 321

15.2 合适的饮食和运动可以预防癌症 323

15.3 接种肿瘤疫苗预防癌症 324

15.4 定期体检可以早期发现癌症 326

15.5 了解预防方法和个人的患癌风险有助于预防癌症 327

主要参考文献 328