微透析技术与药物研究PDF电子书下载

第1章 微透析技术简介 1

一、组织隔室游离药物监测 1

二、微透析技术的发展进程 4

三、微透析技术方法论 4

四、微透析技术用于药物研发的基本原理 5

五、微透析技术用于药物研发的实例 5

六、微透析技术存在的挑战 6

第2章 微透析技术定量：回收率与校正技术 7

一、回收率 8

二、在体获得微透析技术定量数据的方法 13

三、实验注意事项 18

四、数据分析注意事项 22

第3章 微透析技术取样分析的注意事项 24

一、微透析技术取样分析面临的挑战 24

二、离线分析技术 25

三、检测方法 30

四、微透析技术样品的在线与离线分析 37

五、微芯片电泳法 45

第4章 美国FDA对微透析技术监管的观点 49

一、微透析技术用于评估BA 50

二、微透析技术用于评估BE 52

三、实验性因素对微透析技术结果的影响 54

第5章 微透析技术在中枢神经系统PK/PD研究中的应用：阐明游离药物浓度 59

一、微透析技术在研究PK/PD实验中的先决条件 61

二、微透析技术测定脑中药物分布 63

三、测定脑中药物分布的微透析技术替代技术 65

四、文献中关于应用微透析技术研究大脑PK与PK/PD的示例 67

第6章 微透析技术在抗生素中的研究 74

一、测定组织中抗生素PK的方法差异 76

二、头孢匹罗、厄他培南、莫西沙星示例 78

三、确定病理学对组织PK的影响 85

四、蛋白结合与抗菌研究 88

第7章 皮肤与经皮给药的优势和挑战 93

一、皮肤微透析技术的技术问题 93

二、皮肤PK 95

三、生物利用度 96

四、生物等效性 96

五、差异来源 98

六、优势和局限性 99

七、监控管理 100

八、研究发展方向 101

第8章 利用微透析技术预测CNS药物效应的转译路径 103

一、介绍 103

二、CNS靶部位PK/PD的异质性和差异性 106

三、发展预测性PK-PD转译模型的方法 110

四、用于D2受体系统的临床前PK-PD转译模型的研究进展 112

第9章 阿尔茨海默病患者细胞间质中β淀粉样蛋白的动态变化 118

一、阿尔茨海默病和β淀粉样蛋白 119

二、脑间质液中的Aβ 120

三、利用微透析技术测定脑ISF中的Aβ 120

四、Aβ产生的调节 122

五、与人体内Aβ沉积有关的高层次神经元活性 122

六、突触传递动态调节体内ISF中Aβ浓度 122

七、突触前末梢的胞吞作用导致Aβ产生与分泌 125

八、神经递质第二信使信号能抑制Aβ产生 125

九、突触活动能同时提高和降低Aβ浓度 126

十、突触Aβ新陈代谢的模型 127

十一、ISF中Aβ浓度的生理性波动 130

第10章 微透析技术在疼痛研究中的应用 131

一、简介 131

二、临床微透析技术应用于评价肌腱组织和膝关节疼痛的研究 133

三、临床微透析技术应用于骨骼肌、皮肤和脊髓慢性疼痛的研究 135

四、临床微透析技术应用于局部麻醉药和非甾体消炎药（NSAIDs）镇痛的研究 139

第11章 微透析技术在眼科药物研发中的应用 143

一、简介 143

二、眼部PK数据收集的障碍 144

三、眼部PK研究的常规方法 144

四、仪器和工作 145

五、眼部微透析技术模型的开发、验证与应用 152

第12章 微透析技术在代谢研究中的应用 164

一、历史背景 164

二、微透析技术的由来 165

三、皮下微透析技术 166

四、微透析技术在人体脂肪组织小分子物质研究中的应用 167

五、皮下脂肪组织血流量和底物释放 169

六、应用大孔隙膜测定皮下组织及骨骼肌中胰岛素、生长因子及细胞因子 170

七、微透析技术在骨骼肌代谢研究中的应用 171

八、展望 172

第13章 微透析技术的高分子靶向及治疗 174

一、介绍 174

二、大分子物质的基本问题——回收率 175

三、透析样品中大分子物质分析平台 185

四、生物标志、疾病机制与治疗 191

第14章 互补技术：正电子发射断层显像 195

一、PET原理 196

二、放射性标记与PET放射性核素 196

三、PET扫描中辐射暴露 197

四、PET的局限性 197

五、新药研发中PET的应用 198

六、微量的概念 199

七、PET与放射性标记药物研究 200

八、小动物PET系统 203

九、比较PET与微透析技术 203

第15章 开放式微灌注：一种可替代微透析技术的方法 206

一、OFM的一般概念 206

二、OFM设计 209

三、定量与分析 210

四、OFM的应用 211

五、展望 223

第16章 微透析技术在内脏和肿瘤的应用 224

一、概述 224

二、心脏 226

三、肺 229

四、气管和支气管 230

五、肝 231

六、脾 232

七、肾 233

八、肠 234

九、胰腺 235

十、性腺 237

十一、子宫 237

十二、膀胱 237

十三、前列腺 238

十四、肿瘤 238

十五、展望 242

附录A 缩略语 244

彩图 251