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第1章 绪论 1

1.1 卷烟烟气成分概述 1

1.2 卷烟烟气接触风险评估 1

1.2.1 烟气释放物评估法 1

1.2.2 流行病学研究法 2

1.2.3 体外毒理学评价法 2

1.2.4 生物标志物法 2

1.2.5 生物标志物评价危险性 5

1.3 卷烟烟气成分相关生物标志物 6

参考文献 7

第2章 4－（甲基亚硝氨基）1－（3吡啶基）－1－丁酮生物标志物 9

2.1 4－（甲基亚硝氨基）－1－（3－吡啶基）－1－丁酮生物标志物的研究进展 9

2.1.1 概述 9

2.1.2 吸烟与肺癌发病风险的传统流行病学研究 11

2.1.3 吸烟与肺癌发病风险的遗传毒理学、分子流行病学研究 11

2.1.4 NNK在人体和实验动物体内的代谢机制研究 12

2.1.5 NNAL和NNAL-Glucs的分析方法 16

2.1.6 展望 18

2.2 烟气中NNK的检测方法 18

2.2.1 实验部分 19

2.2.2 方法评价 22

2.2.3 小结 24

2.3 尿液中NNK代谢物NNAL的研究 24

2.3.1 概述 24

2.3.2 实验过程 26

2.3 3方法评价 27

2.3.4 小结 32

参考文献 32

第3章 烟气中的B[a]P生物标志物研究 43

3.1 烟气中的B[a]P暴露生物标志物研究进展 43

3.1.1 概述 43

3.1.2 3-OHB[a]P的来源 45

3.1.3 3-OHB[a]P的检测方法 46

3.1.4 3-OHB[a]P在生物监测中的应用 48

3.1.5 展望 49

3.2 卷烟烟气中B[a]P的检测 49

3.2.1 概述 49

3.2.2 气相色谱－质谱法测定卷烟烟气粒相物中的B[a]P 50

3.3 尿液中3-OHB[a]P、1-OHP和3-OHB[a]A的测定方法 51

3.3.1 概述 51

3.3.2 材料和方法 53

3.3.3 方法评价 55

3.3.4 3-OHB[a]P在生物监测过程中的应用 59

参考文献 60

第4章 烟气中的丙烯醛生物标志物研究 67

4.1 烟气中的丙烯醛暴露生物标志物研究进展 67

4 1.1 概述 67

4.1.2 丙烯醛在体内的代谢途径 68

4.1.3 流行病学研究 68

4 1.4 致癌性和毒理学研究 69

4.1.5 丙烯醛暴露的生物标志物 70

4.1.6 尿液中的CEMA和2-HEMA 72

4.1.7 存在的问题及研究展望 72

4.2 卷烟烟气中丙烯醛的检测 72

4.2.1 仪器和试剂 73

4.2.2 实验过程 73

4.2.3 方法评价 75

4 3尿液中3-HPMA的测定方法 75

4 3.1 概述 75

4.3.2 方法建立 75

4.3.3 方法验证 77

4.3.4 3-HPMA对吸烟人群的生物监测 79

4.3.5 小结 79

参考文献 79

第5章 挥发性有机化合物 84

5.1 挥发性有机化合物的生物标志物研究进展 84

5.1.1 苯 84

5.1.2 丙烯腈 91

5.1.3 1,3－丁二烯 98

5.2 烟气中挥发性有机化合物的测定 105

5.2.1 概述 105

5.2.2 实验过程 105

5.2.3 方法评价 107

5.3 尿液中挥发性有机化合物相关的生物标志物的检测方法 113

5.3.1 概述 113

5.3.2 实验过程 114

5 3.3 结果与讨论 116

5.3.4 小结 120

参考文献 120

第6章 重金属相关的生物标志物 132

6.1 重金属生物标志物研究进展 132

6.1.1 概述 132

6.1.2 重金属的致癌性和毒理学研究 132

6.1.3 流行病学研究 137

6.1.4 重金属相关的生物标志物 138

6.1.5 存在的问题及研究展望 138

6.2 电感耦合等离子质谱法测定尿液中的重金属 139

6.2.1 试剂和仪器 139

6.2.2 样品制备 139

6.2.3 ICP-MS优化参数 140

6.2.4 数据分析 140

6.2.5 检出限和定量限 140

6.2.6 日间日内精密度 141

6.2.7 回收率 141

6.2.8 小结 142

6.3 吸烟人群和非吸烟人群尿液中重金属的含量水平分析 142

6.3.1 概述 142

6.3.2 样品采集 142

6.3.3 结果分析 142

参考文献 144

第7章 乙烯基DNA加合物检测技术研究 151

7.1 概述 151

7.2 DNA损伤修复 153

7.3 乙烯基DNA加合物的产生途径 153

7.4 乙烯基加合物的检测方法 154

7.4.1 免疫亲和性色谱搭配32P后标记技术 155

7.4.2 质谱法 156

7.5 结论和展望 158

参考文献 158

第8章 DNA烷基化损伤研究 165

8.1 概述 165

8.2 烷基化试剂 167

8.3 细胞水平DNA烷基化损伤研究 167

8.4 吸烟人群尿液中3－烷化腺嘌呤研究 168

8.5 烷基化腺嘌呤的检测技术 170

8.6 展望 172

参考文献 172

第9章 氧化类修饰碱基及核苷 177

9.1 概述 177

9.2 氧化类碱基及核苷的形成 178

9.3 氧化类碱基及核苷的修复 180

9.4 氧化类碱基及核苷的检测方法 180

9.4.1 32P后标记法 180

9.4.2 色谱法 182

9.5 结论和展望 186

参考文献 186