蒙药降脂成分荜茇宁的发现PDF电子书下载

第1章 绪论 1

1.1蒙药荜茇降血脂成分研究意义 1

1.1.1防治心脑血管疾病，研制降血脂创新药，是当今重大医药课题 1

1.1.2为研制降血脂一类创新药，研究降血脂蒙药成分很有必要 2

1.2降血脂蒙药荜茇活性成分研究现状 4

1.2.1首次把蒙药研究到分子与基因水平，阐明活性物质及作用机理，发现和确认了新型降血脂药用化合物 4

1.2.2国内外研究蒙药荜茇活性成分和荜茇宁的基本情况 6

1.2.3国内外降血脂化学药物研究的基本现状 8

1.3传统蒙药的研究与创新 10

1.3.1传统蒙医药学及其基本特色的几点认识 10

1.3.2现代蒙医药学的建设是传统蒙医药学发展的时代要求之一 12

1.3.3现代蒙医医院的建设是蒙医药学发展的重要途径之一 13

1.3.4发展蒙药院内制剂是民族医药发展的最佳途径之一 13

1.3.5研发一类创新药的前提是发现新的药用化合物 14

1.4蒙医药发展的阶段性成果与进展 16

1.4.1蒙医医药管理和发展得到法制保障 16

1.4.2现代蒙医医院的建设推动了自治区医药事业新发展 16

1.4.3蒙医药传统文化和古籍文献研究出版方面取得成果 17

1.4.4蒙医药科技人才和研究生教育取得了突破性进展 17

1.4.5用现代科学系统地研究和揭示蒙药降血脂物质基础和原理 17

1.4.6传统蒙药及蒙药现代化的国际学术交流日益活跃 18

参考文献 18

第2章 蒙药荜茇降血脂化合物的发现 21

2.1传统蒙药和荜茇降血脂药效 21

2.1.1苏荣扎布的心脏病蒙药与荜茇降血脂活性 21

2.1.2药用植物活性成分的研究与创新药研发 22

2.2蒙药荜茇降血脂化合物的发现 23

2.2.1降血脂蒙药荜茇的天然化合物 23

2.2.2蒙药荜茇降血脂天然化合物的发现 24

2.3蒙药荜茇化学成分及活性研究现状 25

参考文献 29

第3章 蒙药荜茇有效成分及分子结构 31

3.1蒙药荜茇降血脂活性物质的提取 32

3.1.1荜茇乙醇提取物的制备实验方法 32

3.1.2荜茇乙醇提取物的初次分离实验 32

3.2用HPLC分离荜茇乙醇提取物降血脂活性组分（F4+5） 32

3.2.1用制备型HPLC分离活性组分F4+5 32

3.2.2 HPLC条件 34

3.3荜茇乙醇提取物组分F4+5中天然化合物分子结构 34

3.3.1荜茇啉 34

3.3.2荜茇宁 36

3.3.3胡椒碱 37

3.4荜茇乙醇提取物F3中天然化合物分子结构 39

3.4.1 pellitorine 39

3.4.2 guineensine 40

3.4.3 pipercide 40

3.5测定分子结构所用的主要仪器设备 41

参考文献 42

第4章 蒙药荜茇化学成分降血脂活性评价 43

4.1荜茇乙醇提取物的降血脂作用的确认 43

4.1.1荜茇乙醇提取物血脂评价动物实验方法 43

4.1.2荜茇乙醇提取物的高脂动物实验与结果 45

4.1.3组分F3、F4+5降低血清胆固醇作用的验证实验 48

4.1.4组分F3、F4+5降低三酰甘油作用的验证实验 49

4.2荜茇天然产物GBL、GBN和GBO调节血脂作用的动物实验及结果 49

4.2.1GBL、GBN和GBO的高脂动物模型实验 49

4.2.2 GBN、GBL和GBO对大白鼠血清总胆固醇的影响 50

4.2.3 GBN、GBL和GBO对大白鼠血清三酰甘油的影响 50

4.2.4有关GBN、GBL和GBO活性研究的讨论 51

第5章 荜茇宁的合成及降血脂作用评价 52

5.1胡椒酸的合成及分子结构确定 53

5.1.1胡椒酸钾的制备 53

5.1.2胡椒酸的制备 53

5.1.3胡椒酸分子结构确定 53

5.2胡椒酸乙酯的合成及分子结构确定 54

5.3荜茇宁的合成及分子结构确定 56

5.4荜茇宁的降血脂活性评价 59

5.4.1评价荜茇宁降血脂作用的大白鼠高血脂模型实验 59

5.4.2荜茇宁的大白鼠高血脂模型实验结果 60

第6章 制备荜茇宁的新工艺研究 63

6.1荜茇宁的合成工艺改进 63

6.1.1荜茇宁的合成实验 63

6.1.2荜茇宁合成单因素平行实验 64

6.1.3单因素平行实验的验证实验 65

6.1.4扩大量反应产率和产品纯度 65

6.2荜茇宁制备中副产物的回收 66

第7章 GBN降血脂作用机理探讨 67

7.1 GBN对高脂大鼠血脂代谢基因水平的影响 67

7.1.1 GBN对HLP大鼠肝组织血脂代谢相关基因的GO功能分析 67

7.1.2大鼠血脂代谢靶基因的分析与讨论 73

7.2 GBN对HLP大鼠肝脏血脂相关基因及蛋白表达的影响 75

7.2.1GBN对大鼠肝组织血脂代谢相关基因表达的影响 75

7.2.2 GBN对大鼠肝组织LDLR、CYP7A1、LCAT在蛋白水平上的影响 79

7.2.3 GBN调节大鼠血脂代谢分子水平的机制探讨 80

7.3 GBN对AS家兔抗氧化酶类活性的影响 84

7.3.1材料与方法 84

7.3.2实验方法 85

7.3.3实验结果 85

7.3.4讨论 90

7.4 GBN对HLP和AS家兔主动脉LOX-1、VCAM-1基因表达的影响 92

7.4.1材料与方法 93

7.4.2实验结果 94

参考文献 97

第8章 荜茇宁药代动力学初步研究 102

8.1荜茇宁的药代动力学实验 102

8.1.1仪器和色谱条件 102

8.1.2原液的制备和样本的验证 103

8.1.3精密度和回收率 103

8.1.4动物和分组 103

8.1.5血浆样品的采集 103

8.1.6组织分布研究的采样 104

8.1.7尿液和排泄物的收集 104

8.1.8血浆、组织、尿液和粪便中提取样品 104

8.2药代动力学实验数据与结果 105

参考文献 111

第9章 荜茇宁原料药的质量分析 112

9.1荜茇宁的理化常数与性质 112

9.1.1性状 112

9.1.2溶解度 113

9.1.3熔点及热分析谱 114

9.1.4 X射线粉末衍射法 115

9.1.5紫外吸收系数 116

9.2 GBN的鉴别 117

9.2.1紫外光谱（UV） 117

9.2.2红外光谱（IR） 118

9.2.3薄层色谱（TLC） 118

9.2.4高效液相色谱法（HPLC） 120

9.2.5核磁共振谱（NMR） 120

9.3 GBN的有关物质检查 121

9.3.1氯化物 121

9.3.2硫酸盐 122

9.3.3干燥失重 122

9.3.4炽灼残渣 123

9.3.5重金属 123

9.3.6有关物质的检查方法建立 124

9.4 GBN的含量测定 135

9.4.1对照品的制备及其研究 135

9.4.2原料药的含量测定 135

9.5 GBN的稳定性研究 137

第10章 荜茇宁固体分散片的制备 139

10.1固体分散技术介绍 139

10.1.1固体分散技术 139

10.1.2固体分散载体材料 140

10.2固体分散体的制备 143

10.2.1实验材料及仪器 143

10.2.2固体分散体的制备 144

10.2.3溶出介质的选择 144

10.2.4 GBN在各介质中的平衡溶解度测定 146

10.2.5溶出率实验 147

10.2.6溶出率测定与结果 148

10.3固体分散体的物相鉴定 150

10.3.1差示扫描量热法测试 150

10.3.2 X射线衍射法测试 152

10.3.3红外光谱测试 155

10.3.4环境扫描电镜 156

参考文献 161

第11章 荜茇宁光异构体的结构表征及活性比较 164

11.1光诱导异构体的分析 164

11.1.1 GBN光诱导降解物的液质联用分析 164

11.1.2异构体产生的动态变化分析 171

11.1.3通过正交实验探索GBN光异构产生的影响因素 172

11.2 GBN光诱导异构体的分离 177

11.2.1分离方法 177

11.2.2结构分析 179

11.2.3讨论 183

11.3异构体的细胞毒性实验比较 184

11.3.1体外细胞实验原理 184

11.3.2实验方法 184

11.3.3结果与讨论 185

11.4异构体对GBN降血脂药效的影响 186

11.4.1实验动物、试剂仪器 186

11.4.2结果分析 187

参考文献 191

后记 192