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第1章 绪论 1

1.1 体内药物分析的性质与意义 1

1.1.1 体内药物分析的性质 1

1.1.2 体内药物分析的意义 1

1.2 体内药物分析的对象与特点 8

1.2.1 体内药物分析的对象 8

1.2.2 体内药物分析的特点 8

1.3 体内药物分析的任务 10

1.3.1 分析方法学研究 10

1.3.2 分析方法在相关领域中的应用 10

1.4 体内药物分析方法与进展 12

1.4.1 体内药物分析方法 12

1.4.2 体内药物分析进展 13

1.5 体内药物分析课程学习要求 17

第2章 常用生物样品与预处理技术 19

2.1 常用生物样品 19

2.1.1 常用生物样品种类 19

2.1.2 生物样品的采集、制备与储存 21

2.1.3 生物样本的代表性 24

2.2 样品分析前的预处理 25

2.2.1 概述 25

2.2.2 常用预处理方法 26

2.2.3 在线预处理技术 40

第3章 体内药物分析方法的建立与方法评价 48

3.1 体内药物分析方法的建立 48

3.1.1 分析方法设计依据 48

3.1.2 分析方法的选择 49

3.1.3 分析方法建立的一般步骤 50

3.2 分析方法的评价 51

3.2.1 基本概念 51

3.2.2 特异性 52

3.2.3 标准曲线与线性范围 52

3.2.4 定量下限 54

3.2.5 精密度与准确度 55

3.2.6 稳定性 56

3.2.7 提取回收率 57

3.2.8 分析方法的质量控制 58

3.2.9 分析数据的记录与保存 58

3.3 应用示例 59

第4章 高效液相色谱法与液质联用技术 68

4.1 高效液相色谱法及其应用 68

4.1.1 高效液相色谱仪系统 68

4.1.2 色谱分离条件的选择 74

4.1.3 体内药物分析中定量方法 77

4.1.4 超高效液相色谱 78

4.1.5 高效制备液相色谱 80

4.1.6 应用示例 80

4.2 液-质联用技术及其应用 84

4.2.1 接口技术与离子化方式 84

4.2.2 质量分析器 88

4.2.3 LC-MS分析中的基质效应 90

4.2.4 应用示例 92

第5章 气相色谱法与气质联用技术 98

5.1 气相色谱法及其应用 98

5.1.1 气相色谱法简介 98

5.1.2 气相色谱法在体内药物分析中的应用示例 105

5.2 气-质联用技术及其应用 111

5.2.1 GC-MS简介 111

5.2.2 气-质联用技术在体内药物分析中的应用示例 115

第6章 毛细管电泳法及其与质谱联用技术 125

6.1 基本原理 125

6.1.1 电泳和淌度 125

6.1.2 电渗、电渗流和表观淌度 126

6.1.3 电渗流的控制 127

6.1.4 仪器与操作 128

6.1.5 定性定量分析 130

6.2 分离模式 131

6.2.1 毛细管区带电泳 131

6.2.2 胶束电动毛细管色谱 133

6.2.3 毛细管凝胶电泳 134

6.2.4 毛细管等速电泳与等电聚焦 134

6.2.5 毛细管电色谱 135

6.2.6 非水毛细管电泳 135

6.3 毛细管电泳-质谱联用法 136

6.3.1 毛细管电泳-质谱接口 136

6.3.2 CE-MS的应用进展 139

6.4 毛细管电泳法在体内药物分析中的应用 142

6.4.1 应用特点 142

6.4.2 应用示例 144

第7章 手性色谱法 151

7.1 手性高效液相色谱法及其应用 151

7.1.1 手性衍生化试剂法 151

7.1.2 手性流动相添加剂法 154

7.1.3 手性固定相法 159

7.2 手性气相色谱法及其应用 168

7.2.1 手性衍生化试剂法 168

7.2.2 手性固定相法 169

7.3 手性毛细管电泳法及其应用 172

7.3.1 手性分离原理 172

7.3.2 手性分离模式 172

7.3.3 影响手性分离因素 173

7.3.4 应用示例 174

第8章 免疫分析法 178

8.1 基本原理 178

8.2 免疫反应的基本条件 181

8.2.1 抗原 181

8.2.2 特异抗体（抗血清）的制备与鉴定 186

8.3 免疫分析法的分类 187

8.4 放射免疫分析法 187

8.4.1 标记药物的制备 188

8.4.2 游离和结合部分的分离与测定 189

8.4.3 放射免疫测定方法与应用示例 190

8.5 酶免疫分析法 192

8.5.1 标记酶 192

8.5.2 酶免疫测定方法 193

8.5.3 酶免疫分析法的改进与应用示例 196

8.6 荧光免疫分析法 198

8.6.1 底物标记荧光免疫分析 198

8.6.2 荧光偏振免疫分析 199

8.6.3 时间分辨荧光免疫分析 200

8.6.4 应用示例 202

8.7 发光免疫分析法 204

8.7.1 发光原理 204

8.7.2 发光标记物 204

8.7.3 测定方法与应用示例 205

第9章 其他分析方法 209

9.1 光谱法及其应用 209

9.1.1 紫外-可见分光光度法及其应用 209

9.1.2 荧光分析法及其应用 216

9.1.3 原子吸收分光光度法及其应用 219

9.2 薄层色谱法及其应用 223

9.2.1 概述 223

9.2.2 应用示例 224

9.3 高效液相色谱-核磁共振波谱联用及其应用 225

9.3.1 概述 225

9.3.2 HPLC-NMR在体内药物分析中的应用 227

第10章 体内药物分析方法在药代动力学研究中的应用 233

10.1 体内药物分析方法在非临床药代动力学研究中的应用 234

10.1.1 非临床药代动力学研究基本要求与内容 234

10.1.2 药物吸收研究 235

10.1.3 药物分布研究 236

10.1.4 药物排泄研究 237

10.1.5 应用示例 237

10.2 体内药物分析方法在临床药代动力学研究中的应用 256

10.2.1 健康志愿者的药代动力学研究 256

10.2.2 目标适应证患者的药代动力学研究 257

10.2.3 特殊人群的药代动力学研究 257

10.2.4 群体药代动力学研究 258

10.2.5 应用示例 258

10.3 体内药物分析方法在药物生物利用度与生物等效性研究中的应用 271

10.3.1 生物利用度与生物等效性的基本概念 271

10.3.2 生物利用度与生物等效性的研究方法 272

10.3.3 应用示例 273

第11章 体内药物分析方法在治疗药物监测中的应用 287

11.1 概述 287

11.1.1 治疗窗的概念 287

11.1.2 TDM的临床指证 287

11.1.3 TDM常规监测品种 288

11.1.4 TDM的流程 289

11.1.5 药物浓度测定的选择 289

11.1.6 常规血药浓度有效范围和取样时间 290

11.1.7 测定方法的选择 290

11.2 几类药物TDM的应用举例 291

11.2.1 华法林对映体的TDM 291

11.2.2 免疫抑制剂的TDM 293

11.2.3 抗癫痫药的TDM 296

11.2.4 甲氨蝶呤的TDM 301

11.2.5 阿米替林及活性代谢物的TDM 303

11.3 游离药物的TDM 304

11.4 TDM的质量控制 306

第12章 体内药物分析方法在药物代谢与药物-药物相互作用研究中的应用 310

12.1 概述 310

12.1.1 Ⅰ相代谢酶及代谢反应类型 310

12.1.2 Ⅱ相代谢酶及代谢反应类型 313

12.1.3 药物转运体 314

12.1.4 代谢性药物-药物相互作用 315

12.2 药物代谢及药物-药物相互作用的研究方法 316

12.2.1 药物代谢研究方法 316

12.2.2 代谢性药物-药物相互作用研究方法 318

12.3 应用举例 321

12.3.1 狼毒乙素在人肝微粒体中的代谢 321

12.3.2 抗肿瘤药吉非替尼的代谢及药物-药物相互作用研究 326

12.3.3 HM30181对P-gp体外抑制研究 331

12.3.4 鸡尾酒探针底物法（N in One）体外筛选CYP抑制剂 334

第13章 体内药物分析方法在药物代谢酶的遗传多态性研究中的应用 340

13.1 CYP2C19表型分型 341

13.1.1 概述 341

13.1.2 应用示例 342

13.2 CYP2D6表型分型 344

13.2.1 概述 344

13.2.2 应用示例 345

13.3 CYP2C9表型分型 351

13.3.1 概述 351

13.3.2 应用示例 352

13.4 CYP1A2表型分型 356

13.4.1 概述 356

13.4.2 应用示例 357

13.5 鸡尾酒探药分型法 358

13.5.1 概述 358

13.5.2 应用示例 358

13.6 N-乙酰基转移酶表型分型 361

13.6.1 概述 361

13.6.2 应用示例 362

13.7 表型分型对体内药物分析的要求 363

第14章 体内药物分析方法在体内内源性物质分析中的应用 365

14.1 概述 365

14.2 儿茶酚胺类物质的分析 366

14.2.1 荧光分光光度法 366

14.2.2 高效液相色谱法 368

14.2.3 高效毛细管电泳法 370

14.2.4 微透析技术-HPLC联用法 371

14.3 内源性甾体激素的分析 372

14.3.1 高效液相色谱法 372

14.3.2 色谱-质谱联用法 373

14.3.3 化学发光免疫分析法 377

14.4 体内微量元素的分析 378

14.4.1 荧光分光光度法 378

14.4.2 原子吸收法 379

14.5 其他内源性物质的分析 380

第15章 体内药物分析方法在滥用药物、临床毒物、兴奋剂检测中的应用 389

15.1 在滥用药物分析中的应用 389

15.1.1 概述 389

15.1.2 常见滥用药物 390

15.1.3 分析方法与应用示例 391

15.2 在临床毒物分析中的应用 396

15.2.1 临床毒物分析概况 396

15.2.2 常见临床毒物 397

15.2.3 分析方法与应用示例 398

15.3 在兴奋剂检测中的应用 404

15.3.1 兴奋剂简介 404

15.3.2 兴奋剂检测方法 405

15.3.3 应用示例 407

第16章 体内药物分析实验 417

16.1 HPLC法测定大鼠血浆中的山奈酚 417

16.2 HPLC-MS/MS法测定人尿中左氧氟沙星浓度 419

16.3 GC-MS法测定大鼠肝组织中盐酸克伦特罗浓度 421

16.4 原子吸收分光光度法测定头发中锌含量 422

16.5 双氯芬酸钠的生物利用度试验 424

16.6 药物血浆蛋白结合率测定 426

16.7 木犀草素的离体肠吸收试验 428

16.8 地西泮的体外代谢试验 430

16.9 对乙酰氨基酚代谢物的LC-MS鉴定 431

16.10 微透析法测定在体药物浓度（示教） 433

中英文索引 436