信号转导 第2版 英文PDF电子书下载

第一章 序言：信号转导、起源和经典 1

转导一词和它的意义：一本词典，不同角度 1

激素、进化和历史 2

质膜障碍 2

原始激素 3

内分泌学鼻祖 5

激素的定义 10

名称的内涵 11

神经递质 12

麦角 14

受体和配体 16

参考文献 17

第二章 第一信使 21

激素 25

生长因子 25

细胞因子 26

血管活性剂 26

神经递质和神经肽 27

作用于细胞内受体的第一信使 27

共性 28

细胞内信使 29

配体与受体的结合 29

结合的非均一性 30

亲和力的检测 30

KD和EC50：受体结合与功能效应 31

空闲的受体 32

受体的下调 33

第一个第二信使cAMP的发现 34

参考文献 35

第三章 受体 37

肾上腺素 37

α-和β-肾上腺素受体 38

肾上腺素受体的激动剂和抑制剂 38

乙酰胆碱受体 42

乙酰胆碱 42

胆碱能受体亚型 44

烟碱受体 44

毒蕈碱受体 45

烟碱受体是离子通道 46

烟碱受体的结构 50

其他类型的配体门控离子通道 54

G蛋白偶联的七次跨膜受体超家族 55

七次跨膜受体的种类 58

受体多样性：变异和特化 59

小分子配体的结合 61

钙离子感受器和代谢产物受体 63

蛋白酶激活受体 65

黏连受体亚家族 65

Frizzled 66

受体-配体相互作用和受体激活 66

受体激活的两态平衡 66

受体二聚化 69

信号进入细胞 70

受体与效应分子：同一个实体还是不同的实体？ 70

受体与效应分子的混合与配对 71

七次跨膜受体的胞内段和信号传递 73

肾上腺素 73

参考文献 73

第四章 GTP结合蛋白和信号转导 81

核苷酸作为代谢调节因子 81

ATP的其他含义 82

GTP结合蛋白、G蛋白或GTPase 83

G蛋白 83

GTPase循环：单稳态开关 84

关闭活性：启动GTPase 86

α-亚基 88

α-亚基决定G蛋白的多样性 89

α-亚基与膜和其他蛋白结合的位点 92

βγ-亚基 94

β-亚基和γ-亚基的亚类 94

βγ-亚基作为信号蛋白 97

G蛋白受体激酶家族 98

受体磷酸化、下调和通路转换 98

不依赖G蛋白的受体信号 100

单体GTP结合蛋白 101

Ras蛋白作为致癌基因的发现 101

Ras亚家族 101

结构 102

翻译后修饰 105

GTPase无所不在 106

Ras促癌变异 106

Ras的功能 107

RasGAPs 108

RasGAP 108

GTPase激活机制 110

GEFs 111

短文：没有亚基分离的G蛋白激活 111

酵母外激素介导的交配响应 113

利用FRET技术检测活细胞内亚基相互作用 114

在昆虫细胞内重构哺乳细胞β-肾上腺素信号转导系统 117

参考文献 120

第五章 与GTP结合蛋白偶联的效应酶：腺苷酸环化酶和磷脂酶C 131

腺苷酸环化酶 131

cAMP：第一个第二信使 131

cAMP由ATP产生 133

腺苷酸环化酶及其调控 134

腺苷酸环化酶的结构组成 134

腺苷酸环化酶的调控 136

βγ-亚基的ADP核糖化 146

磷脂酶C（PLC） 147

肌醇磷脂作为信号分子的最初提示 147

磷脂酶家族 147

PLC同工酶 148

PLCδ：原型 150

PLC的调控 151

参考文献 153

第六章 视觉信号转导和嗅觉的调控 159

光转导 159

光感受体的敏感性 160

光感受体的机制 161

光感受体细胞 163

适应作用：钙作为一种负调节因子 167

视紫素的光激发 170

关闭机制 171

视黄醛：一种可逆的激动剂 172

无脊椎动物光信号转导的注释 174

嗅觉 176

嗅觉受体细胞 177

嗅觉受体 178

嗅觉信号转导 179

参考文献 181

第七章 胞内钙 185

一种新的第二信使的发现 185

钙与进化 187

钙与镁的区别 188

游离、结合和捕获的钙 189

胞浆中低钙浓度的维持 190

胞外钙和激活 191

利用钙离子载体来提升钙浓度 191

检测胞浆中钙的变化 191

钙灵敏的感光蛋白 192

荧光钙指示剂 192

检测单细胞内胞浆内钙浓度 194

亚细胞水平钙的检测和成像 195

提升胞浆中钙浓度的机制 198

细胞内钙释放，IP3和兰尼受体 200

环ADP核糖和NAADP引起的钙提升 204

鞘氨醇-1-磷酸引起的钙提升 206

钙离子通过质膜通道流入 208

钙补充 209

钙微区和整体细胞信号 214

电兴奋细胞的钙信号 214

非兴奋细胞的钙信号 216

参考文献 216

第八章 钙的效应分子 221

与钙结合的蛋白质 221

结合钙的多肽模块 224

解码钙信号 224

调钙蛋白和肌钙蛋白C 225

调钙蛋白调控的激酶 226

其他钙一调钙蛋白依赖的酶 229

不受调钙蛋白调控的钙依赖酶 233

钙信号的范例 236

触发神经递质分泌 236

引起骨骼肌收缩 237

平滑肌收缩 239

参考文献 239

第九章 磷酸化和去磷酸化：蛋白激酶A和蛋白激酶C 243

蛋白磷酸化作为细胞功能的开关 243

cAMP和信号放大 245

蛋白激酶A 246

蛋白激酶A和转录调控 248

CREB转录因子的激活 248

去磷酸化引起的cAMP响应衰减 250

蛋白激酶A和ERK的激活 250

非PKA介导的cAMP作用 251

Epac，cAMP直接激活的鸟嘌呤核苷酸交换因子 251

蛋白激酶C 253

非cAMP介导的磷酸化活性的发现 253

蛋白激酶C家族 254

蛋白激酶C的结构域和激活 255

C1-C4区 255

蛋白激酶C的激活 259

多种来源的甘油二酯和其他脂激活蛋白激酶C 259

不同PKC亚型的定位 260

不同种类的PKC结合蛋白 261

阻碍PKC响应 263

生死攸关：昆虫拍打回避反应中的PKC信号转导的复杂性 264

佛波酯与炎症反应 265

参考文献 266

第十章 核受体 273

类固醇激素的分离最初步骤 273

来源 273

再一次开始 274

胞内激素受体的发现 274

胞内受体的证据 276

核受体超家族 277

孤儿受体和进化 278

核受体的命名 281

受体结构和配体结合 281

配体结合域是分子开关 281

胞浆受体的激活 282

DNA结合 284

识别响应元件 285

转录激活和抑制 287

共激活因子 287

共抑制因子 288

转抑制 289

调控网络 289

与其他信号通路的相互作用 290

磷酸化 290

磷酸化可上调或下调转录 291

不依赖配体的激活 291

核受体及其配体的非转录作用 292

参考文献 293

第十一章 生长因子：框架的设定 297

病毒与肿瘤 298

NGF、EGF等的发现 299

PDGF 303

转化生长因子（TGFα和TGFβ） 304

名称问题 305

短文：癌与细胞转化 306

定义 306

癌的本质 307

影响肿瘤恶化的改变 307

肿瘤恶化的遗传改变 308

体外构建癌 309

参考文献 311

第十二章 受体酪氨酸激酶介导的信号通路 315

简介 315

识别磷酸化酪氨酸 316

v-Src和其他蛋白酪氨酸激酶 317

酪氨酸磷酸化介导的过程 317

酪氨酸激酶受体 318

ErbB受体家族及其配体 318

受体偶联导致激活 318

受体信号复合体的组装 323

结合磷酸化酪氨酸的蛋白结构域和信号复合体的组装 324

信号通路的分支 325

PLCγ-PKC信号转导通路 326

Ras信号通路 327

从Ras到MAPK激酶和转录激活 334

Raf基因 335

超出ERK 337

停泊位点和MAPK磷酸化基序 337

受ERK1和ERK2激活的蛋白激酶 337

早期响应基因的激活 342

细胞周期的调控 343

Ras-MAPK通路的精细调控：支架蛋白 344

在酵母中的MAPK支架蛋白 344

KSR——一种调控MAPK信号的哺乳动物支架蛋白 345

其他调控MAPK通路的蛋白 348

为什么信号通路如此复杂？ 348

ERK响应的终止 349

钙-调钙蛋白通路 353

PI3K激酶的活化 353

STAT转录因子的磷酸化 353

受体信号的开关：七次跨膜受体激活ERK 354

受体磷酸化介导的通路转换 354

转激活引起的通路转换 356

通路转换，转激活和结肠直肠癌的转移 357

参考文献 362

第十三章 黏附分子的信号转导 375

黏附分子 376

命名 378

免疫球蛋白超家族 378

ICAM 379

SIGLEC 380

连接黏附分子（JAM） 382

Claudin 382

闭锁蛋白 383

整合素 383

从无活性状态到准备状态 384

从准备状态到活化状态 387

钙黏蛋白 387

选择蛋白 392

软骨连接蛋白 395

整合素、细胞存活和细胞增殖 397

由内到外信号转导和整合素黏附复合体的形成 397

从整合素黏附复合体产生的由外到内信号转导 398

整合素和细胞存活 400

整合素和细胞增殖 403

参考文献 409

第十四章 黏附分子对细胞分化的调控：Wnt信号 417

黏合连接不稳定引起细胞的去分化 417

经典Wnt信号 419

APC和β-catenin的定位 424

选择搭档：β-catenin走哪条路 426

β-catenin依赖的经典Wnt信号 426

Wnt对小肠上皮的建立 434

β-catenin、Axin和APC在人类肿瘤中的变异 437

非经典信号通路 438

钙黏蛋白在接触抑制中的作用 438

由黏附分子介导的信号转导的其他例子 439

中枢神经系统中的钙黏蛋白 439

JAM和细胞分化的调控 439

闭锁蛋白与TGFβ一型受体的结合 439

闭锁蛋白阻止Raf-1介导的细胞转化 440

参考文献 442

第十五章 先天免疫的激活：Toll样受体4和泛素化介导的信号转导 451

感受微生物世界 452

果蝇的Toll受体 453

TLR4受体介导的信号 458

TIRAP/MyD88通路 460

从TRAF6到NF-κB的激活 460

从TRAF6到IRF-3的激活 464

IRF家族转录因子 464

TLR4诱导基因表达的效果 466

短文：泛素化和SUMO化 467

泛素化 467

泛素化是由三种活性（但不一定是三种蛋白）构成的过程 467

63K或48K连接 468

两类E3泛素化酶 469

泛素结合蛋白 470

SUMO和SUMO化 470

短文：蛋白酶体复合体 471

蛋白酶体 472

20S颗粒 472

蛋白酶体激活分子亚基 474

参考文献 477

第十六章 白血细胞运输 483

炎症和白细胞 483

炎症介导分子 483

TNF-α：抗肿瘤剂还是炎症细胞因子？ 486

TNF蛋白家族和受体 489

TNF-α和内皮细胞黏附分子的表达调控 489

NF-κB介导的信号 493

趋化因子和白细胞整合素的激活 494

白细胞黏附到内皮细胞的三步骤 501

参考文献 505

第十七章 酪氨酸激酶和适应性免疫：TCR、BCR、水溶性酪氨酸激酶和NFAT 513

非受体酪氨酸激酶家族 513

T细胞受体信号 515

必须使用超过一种以上的淋巴细胞受体来保证活化 515

从PLCγ1到NFAT 519

从PLCγ1到NF-κB通路 521

TCR响应的下调 521

干扰素受体信号 523

干扰素-α受体和STAT蛋白 525

非传统信号通路 526

JAK-STAT通路的下调 527

致癌基因、恶性肿瘤和信号转导 530

病毒癌基因 530

非病毒癌基因 531

短文：非受体蛋白酪氨酸激酶及其调控 532

参考文献 538

第十八章 磷脂肌醇-3激酶、蛋白激酶B和胰岛素受体信号转导 543

胰岛素受体信号转导 543

磷酸肌醇介导的信号 545

磷脂肌醇-3激酶、PI（3，4）P2和PI（3，4，5）P3 546

磷脂肌醇-3激酶家族 547

研究磷脂肌醇-3激酶的作用 549

蛋白激酶B及其通过PI（3，4，5）P2的激活 550

胰岛素：IRS、PI3-K和PKB在调节糖原合成中的作用 554

从胰岛素受体到PKB 554

从PKB到糖原合成酶 557

PI3K在激活蛋白合成中的作用 559

3-磷酸磷脂肌醇介导的其他过程 566

胰岛素是谁发现的？ 567

参考文献 569

第十九章 蛋白激酶C 577

PKC在细胞转化中的作用 577

寻找介导佛波酯作用的转录因子 578

细胞极性的调控 585

非经典PKC的作用 585

参考文献 594

第二十章 丝氨酸/苏氨酸激酶受体介导的信号转导 599

TGFβ生长因子家族 599

TGFβ一型和二型受体 600

TGFβ介导的受体激活 603

辅助受体和假受体：betaglycan，endoglin，cripto和BAMBI 605

下游信号：果蝇、线虫和Smad 607

Smad在信号转导中的多重作用 608

异源寡聚复合体的形成 611

进核和出核 612

TGFβ通路的监控 620

TGFβ：肿瘤抑制基因和肿瘤转移促进因子？ 623

参考文献 632

第二十一章 蛋白磷酸化和去磷酸化 641

蛋白酪氨酸磷酸酶 642

胞浆PTP 644

跨膜受体型PTP 645

酪氨酸特异性和催化机制 645

PTP在信号转导中的作用 646

PTP1B，糖尿病和肥胖症 647

PTP1B的氧化还原调控：活性氧作为第二信使 650

SHP-1和SHP-2 653

CD45和免疫细胞功能的调控 658

受体PTP的调控 660

双特异性磷酸酶 661

双特异性蛋白磷酸酶（DS-MKP）对MAPK的调控 662

MAPK双特异性磷酸酶的生理作用 665

PTEN，一种磷酸肌醇脂的双特异性磷酸酶 668

丝氨酸/苏氨酸磷酸酶 671

丝氨酸/苏氨酸磷酸酶的分类 672

PPP的调控 675

PP1对糖原代谢的调控 679

PP2B（钙调磷酸酶） 682

NFAT的去磷酸化 683

参考文献 689

第二十二章 Notch 699

有缺口的翅膀，摩根和基因理论 699

一个基因，多个等位点 702

Notch通路的膜组分 703

Notch配体（DSL蛋白） 703

Notch受体 703

配体和受体的糖基化 706

Notch的激活 707

Notch信号需要受体和配体的膜运输 712

果蝇的Notch和感觉祖细胞，胞吞作用的重要性 716

胸部和翅膀上的机械感受器发育 717

Notch和具有刚毛的感受器官发育 720

Notch对肠干细胞分区的维持 722

与其他信号通路的交互作用 722

参考文献 730

第二十三章 为研究和医疗目的，针对性地干预转导通路 735

化学治疗 736

细胞毒性抗生素和抗代谢物 737

从嘌呤通路到化学治疗 739

药物的好坏 739

结合型化学治疗 740

可供选择的肿瘤治疗靶点：迈向科学理论 742

抑制EGF受体家族激酶 743

抗体治疗：trastuzumab 743

人酪氨酸激酶抑制剂治疗 745

作为治疗靶点的其他信号分子 754

测试肿瘤药物的不同方法？ 754

参考文献 758

第二十四章 蛋白结构域和信号转导 763

蛋白的模块结构 763

结构域 763

结构域的进化和重组 764

序列同源性和功能的获取 765

结构域功能 766

结构域清单 767

检测 767

分类 767

参与信号转导的结构域举例 768

结合寡肽基序的结构域 768

结合磷酸肌醇的结构域 774

结合钙离子的多肽模块 779

锌指结构域 781

蛋白激酶结构域 782

参考文献 787

索引 791