微生物发酵法生产抗癌药物紫杉醇PDF电子书下载

第一章 紫杉醇的概述 1

第一节 紫杉醇的由来 1

一、最早分离的紫杉醇 1

二、紫杉醇的分离提纯 2

三、紫杉醇抗癌潜力的发现 3

第二节 紫杉醇的化学结构、性质及抗肿瘤作用 4

一、紫杉醇与同系物的化学结构 4

二、紫杉醇的主要性质 27

三、紫杉醇的抗肿瘤作用 50

第二章 紫杉醇的研究热潮 58

第一节 抗肿瘤药物的异军突起 58

一、紫杉醇抗肿瘤作用被公认 58

二、迅猛掀起的紫杉醇研究热潮 59

第二节 紫杉醇的广泛研究 63

一、紫杉醇提取分离的研究 63

二、疯狂的“杀鸡取卵”造成“云龙惨案” 65

三、紫杉醇治疗多种癌症的尝试 67

四、紫杉醇抗癌机理的研究 67

五、黑龙江省紫杉醇的研究方向 68

六、红豆杉树木的扦插、育苗 69

七、紫杉醇化学合成与半合成的探索 70

八、紫杉醇的组织培养 71

九、紫杉醇的细胞培养 71

十、“美国日报”新闻——从短叶红豆杉中分离到产紫杉醇的内生真菌 72

十一、紫杉醇产生菌的工程菌株构建与发酵生产 72

第三章 紫杉醇的提取、分离与检测 77

第一节 紫杉醇的提取和分离 77

一、紫杉醇的提取 77

二、紫杉醇的分离 81

第二节 紫杉醇的分析与含量测定 85

一、薄层层析分析法 85

二、高效液相色谱分析法 87

三、质谱法 90

四、核磁共振光谱法 91

五、X-射线晶体照相术 92

六、免疫学分析法 92

七、毛细管电泳法 94

八、细胞生物学方法 94

九、荧光学方法 94

第四章 紫杉醇治疗肿瘤的疗效与机理 98

第一节 紫杉醇治疗多种肿瘤的疗效 98

一、体外抗肿瘤作用 98

二、体内抗肿瘤作用 99

第二节 紫杉醇的药代动力学研究 107

一、吸收和分布 107

二、代谢和排泄 108

三、药代动力学研究 109

第三节 紫杉醇抗肿瘤机理与毒理作用的研究与探索 111

一、紫杉醇抗肿瘤机理 111

二、紫杉醇毒理作用的研究 113

第五章 解决紫杉醇药源途径的探索 120

第一节 红豆杉的人工栽培 120

一、红豆杉生物学及栽培特性 121

二、红豆杉种子繁殖育苗 121

三、红豆杉扦插育苗 122

四、红豆杉组织培养育苗 124

五、栽培 126

六、红豆杉人工栽培的发展前景 126

第二节 寻找红豆杉的替代植物 126

一、从红豆杉非树皮部位提取 126

二、产紫杉醇的非红豆杉属植物 127

第三节 组织培养与细胞培养 128

一、紫杉醇生物合成及调控 128

二、组织与细胞培养 135

第四节 化学全合成与半合成 146

一、化学全合成 146

二、紫杉醇的半合成 149

第五节 微生物发酵法生产紫杉醇 151

第六章 紫杉醇产生菌的分离与生物多样性研究 160

第一节 内生真菌的概念与研究进展 160

一、内生真菌的概念 160

二、内生真菌的多样性 160

三、内生真菌的分布 161

四、内生真菌生物学与应用价值 162

五、内生真菌产生抗癌药物的理论基础 162

六、利用内生真菌开辟抗癌药物的新来源 163

七、内生真菌的研究展望 164

第二节 产紫杉醇内生真菌的分离研究 165

一、内生真菌的分离方法 165

二、产紫杉醇内生真菌分离研究进展 166

三、东北红豆杉中产紫杉醇内生真菌分离的研究 166

第三节 紫杉醇产生菌的检出与鉴定 167

一、微生物发酵液中紫杉醇鉴定方法概况 167

二、东北红豆杉产紫杉醇内生真菌的鉴定 168

第四节 紫杉醇产生菌的种属鉴定 169

一、HQD33的分类地位 169

二、HQD48的分类地位 170

三、HQD54的分类地位 170

第五节 紫杉醇产生菌的生物多样性 172

第七章 紫杉醇产生菌工程菌株的构建 177

第一节 紫杉醇产生菌HQD33的常规诱变育种 177

一、紫外诱变 178

二、化学诱变 179

第二节 紫杉醇产生菌的原子能诱变 181

一、原子能诱变的概述 181

二、方法 181

第三节 紫杉醇高产工程菌株NCEU-1的系统诱变选育 182

一、材料 182

二、紫杉醇产生菌孢子悬液的制备 182

三、诱变流程 183

四、存活率、诱变率、致死率及正变率的计算 183

五、高产菌株的初筛、复筛 183

第四节 紫杉醇产生菌的原生质体制备和再生 184

一、原生质体的制备和再生过程 185

二、原生质体制备的影响因素 187

三、原生质体再生的影响因素 190

第五节 紫杉醇产生菌的原生质体诱变 193

一、UV诱变 193

二、复合诱变 195

第六节 紫杉醇产生菌的原生质体融合育种 196

一、原生质体融合的发展史及发展现状 197

二、原生质体融合技术的重大意义 197

三、紫杉醇产生菌的原生质体融合育种 198

第七节 TPF-1工程菌株的鉴定与稳定性测定 202

一、重组子的鉴定 202

二、TPF-1工程菌株的鉴定 204

三、融合子的遗传稳定性的测定 204

四、TPF-1工程菌株稳定性的测定 205

第八节 TPF-1工程菌株的摇瓶发酵试验 205

第九节 TPF-1工程菌株的小罐发酵试验 206

第十节 基因工程高产菌株的选育方案 206

一、紫杉二烯合成酶cDNA的制备 207

二、TPF-1工程菌株表达载体的构建 211

三、TPF-1工程菌株表达载体与目的基因的体外重组 212

四、重组DNA的导入 212

五、紫杉醇高产基因工程菌株的筛选 213

第八章 微生物发酵法生产紫杉醇 218

第一节 微生物的摇瓶发酵实验 219

一、研究材料及方法 221

二、培养基组分对紫杉醇产量影响的研究 222

三、培养条件对紫杉醇产量影响的研究 222

四、前体物及诱导剂对紫杉醇产量影响的研究 225

第二节 微生物的小罐发酵实验研究 226

一、2.8L台式小罐预试验 228

二、10L发酵罐预试验 229

第三节 微生物法生产紫杉醇的潜在优势 230

一、传统的提取紫杉醇方法无法满足市场需要 230

二、微生物发酵法生产紫杉醇具有明显的优势 230

三、微生物发酵法生产紫杉醇的技术取得了突破性进展 231

第四节 微生物法生产紫杉醇的巨大效益 232

一、微生物法生产紫杉醇的巨大社会效益 232

二、微生物法生产紫杉醇的巨大环境效益 232

三、微生物法生产紫杉醇的巨大经济效益 233